一种磷酸芦可替尼有关物质A的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机化学领域，公开了一种磷酸芦可替尼有关物质A的制备方法，以化合物1为起始物料合成磷酸芦可替尼有关物质A，为药品研发提供必需的杂质标准品，同时大幅降低了制备该杂质的研发成本，提高了该杂质的收率，具体包括以下步骤：步骤一：化合物1在有机溶剂一中于酸性试剂作用下反应生成有关物质A，其中，有关物质A还包括在试剂一中淬灭，在有机溶剂二中萃取，在饱和食盐水中水洗，在试剂二中干燥后经过柱纯化的操作。本发明专利技术的创新点在于：公开了新的磷酸芦可替尼杂质的合成方法，即有关物质A的合成方法，该合成方法反应条件温和、环境友好、收率高，均在85%以上，为磷酸芦可替尼的质量研究提供了一种低成本杂质对照品的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学领域，特别是涉及一种磷酸芦可替尼有关物质a的制备方法。

技术介绍

1、磷酸芦可替尼（ruxolitinib phosphate），化学名称：(r)-3-(4-(7h-吡咯并[2,3[2,3-d]嘧啶-4-基)-1h -吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈磷酸盐，是由诺华公司研发，于2011年美国fda批准上市，2012年和2014年先后在欧盟和日本上市，2017年在中国上市。芦可替尼是一种选择性酪氨酸激酶-janus激酶（jak1/jak2）抑制剂。临床用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（pmf)（亦称为慢性特发性骨髓纤维化），真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（ppv-mf)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（pet-mf)的成年患者，治疗相关疾病相关脾肿大或疾病相关症状。其结构式如下：

2、

3、在药物开发过程中，杂质研究是重要的一个环节，质量标准的建立需要一定数量的杂质标准品，为了得到足量的杂质标准品，开发杂质定向合成方法是药物开发的一项重要任务。

4、在磷酸芦可替尼的合成路线（图1）中，起始物料中间本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种磷酸芦可替尼有关物质A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼有关物质A的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂一为氯仿、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼有关物质A的制备方法，其特征在于，所述酸性试剂为甲烷磺酸、硫酸、氢氟酸、盐酸、三氟乙酸中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼有关物质A的制备方法，其特征在于，所述酸性试剂与所述化合物1的摩尔投料比为1-10:1。>

5.根据权利...

【技术特征摘要】

1.一种磷酸芦可替尼有关物质a的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼有关物质a的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂一为氯仿、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、n-甲基吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼有关物质a的制备方法，其特征在于，所述酸性试剂为甲烷磺酸、硫酸、氢氟酸、盐酸、三氟乙酸中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼有关物质a的制备方法，其特征在于，所述酸性试剂与所述化合物1的摩尔投料比为1-10:1。

5.根据权利要求1所述的磷酸芦可替...

【专利技术属性】
技术研发人员：麦超勇，邱传龙，陈阳生，刘振玉，孙桂玉，张怀征，王婷婷，李荣雪，张丽敏，王清亭，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：