【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制备，特别是涉及一种磷酸芦可替尼片及其制备方法。
技术介绍
1、磷酸芦可替尼片，化学名（r）-3-(4-(7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1h-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈磷酸盐，用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（pmf）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（ppv-mf或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（pemf）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。
2、骨髓纤维化（mf）是罕见的骨髓增殖性肿瘤疾病，病因不明，其发病率在欧美约为0.4-1.4/10万人，中国无确切流行病学资料，从不完全统计的数据显示，该类疾病在我国发病人数少，对于中-高危患者，生存中位时间分别仅为2.9年和1.3年。该疾病目前国内尚无明确有效的治疗手段。临床上以对症治疗为主，化疗效果不佳，因此临床存在迫切需求。两项关键的全球随机对照ⅲ期多中心研究中证实，芦可替尼治疗相对现有治疗选择或安慰剂可显著缩小脾肿大，改善临床症状，并有长期生存获益，降低死亡风险，在研究剂量下具有可接受的耐受性，主要不良反应与该类药物预期的作用机制相符，临床可控。但是目前国内芦可替尼片的制备技术信息缺乏，其使用主要依靠国外进口，导致价格昂贵，无法普及大多数病患。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种磷酸芦可替尼片及其制备方法，以解决现有磷酸卢克替尼片制备技术尚不成熟、普及度不高的技术问题。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术
3、本专利技术的第一目的在于，提供了一种磷酸芦可替尼片，包括以下质量百分含量的原料：磷酸芦可替尼3-6%、填充剂85-90%、粘合剂2-6%、崩解剂1-5%和助流剂0.5-3%。
4、优选的，在上述磷酸芦可替尼片中，所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、无机钙盐、甘露醇、山梨醇中的任意一种或几种的混合；
5、所述粘合剂是质量比为1:0.2-2的羟丙甲纤维素和聚维酮的混合物；
6、所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的任意一种或几种的混合；
7、所述助流剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠中的任意一种或几种的混合。
8、本专利技术的第二目的在于，提供了一种上述磷酸芦可替尼片的制备方法，包括以下步骤：
9、（1）将处方量的磷酸芦可替尼、聚维酮及填充剂进行混合，得到预混物；
10、（2）将所述预混物置于制粒机中，并向制粒机中以雾化方式加入羟丙甲纤维素黏合液，搅拌并制粒，得到湿整粒；
11、（3）对所述湿整粒进行干燥、整粒后，加入处方量助流剂及崩解剂，混合均匀，压片，即得磷酸芦可替尼片。
12、优选的，在上述磷酸芦可替尼片的制备方法中，步骤（1）具体包括：
13、（1-1）将处方量的磷酸芦可替尼、聚维酮及填充剂加入混合罐中搅拌混合，然后使用摇摆式制粒机过筛分散，即得预混中间物；
14、（1-2）将所述预混中间物加入湿法混合制粒机中进行干粉混合，得到预混物。
15、优选的，在上述磷酸芦可替尼片的制备方法中，步骤（1-1）所述混合前，磷酸芦可替尼过50-70目筛网、填充剂过50-100目筛网。
16、优选的，在上述磷酸芦可替尼片的制备方法中，步骤（1-1）中所述混合罐的转速为5-50rpm，混合时间为5-30min;所述摇摆式制粒机过筛分散为过50-70目筛网；
17、和/或步骤（1-2）中所述湿法混合制粒机的搅拌转速为50-500rpm，剪切转速为1000-5000rpm，混合时间为1-10min。
18、优选的，在上述磷酸芦可替尼片的制备方法中，步骤（2）中所述羟丙甲纤维素黏合液是由处方量的羟丙甲纤维素和纯化水配制而成的溶液，所述羟丙甲纤维素黏合液的固含量为2-5%，所述纯化水的温度为60-70℃。
19、优选的，在上述磷酸芦可替尼片的制备方法中，步骤（2）具体包括：
20、（2-1）将所述预混物置于制粒机中，向制粒机中以雾化方式加入羟丙甲纤维素黏合液，设定底搅拌转速为240-260rpm、侧搅拌转速为2200rpm；
21、（2-2）所述羟丙甲纤维素黏合液加完后设定底搅拌转速为240-260rpm、侧搅拌转速为2200rpm，继续搅拌，得到无明显团块的软材；
22、（2-3）将所述软材采用摇摆式整粒机过20-50目筛网，得到湿整粒。
23、优选的，在上述磷酸芦可替尼片的制备方法中，步骤（3）中所述干燥采用热风循环烘箱或流化床干燥，温度为50-80℃，干燥终点水分含量不超过4.0%；
24、和/或所述整粒是将干燥后的物料通过摇摆式整粒机50-70目筛网整粒。
25、优选的，在上述磷酸芦可替尼片的制备方法中，步骤（3）中所述混合在料斗混合机中进行，且混合转速为10-50rpm，混合时间为5-30min。
26、本专利技术提供了一种磷酸芦可替尼片及其制备方法，与现有技术相比，其有益效果在于：
27、本专利技术制备得到的磷酸芦可替尼片符合质量标准且溶出度好、药品稳定性优异，能够有效摆脱该药物只能通过进口获取的局限，降低药物成本，使更多患者受益。
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1.一种磷酸芦可替尼片，其特征在于，包括以下质量百分含量的原料：磷酸芦可替尼3-6%、填充剂85-90%、粘合剂2-6%、崩解剂1-5%和助流剂0.5-3%。
2.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼片，其特征在于，所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、无机钙盐、甘露醇、山梨醇中的任意一种或几种的混合；
3.一种权利要求1-2任一项所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（1）具体包括：
5.根据权利要求4所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（1-1）所述混合前，磷酸芦可替尼过50-70目筛网、填充剂过50-100目筛网。
6.根据权利要求4或5所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（1-1）中所述混合罐的转速为5-50rpm，混合时间为5-30min;所述摇摆式制粒机过筛分散为过50-70目筛网；
7.根据权利要求3所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述羟丙甲纤维素黏合液是由处
8.根据权利要求3或7所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（2）具体包括：
9.根据权利要求3所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述干燥采用热风循环烘箱或流化床干燥，温度为50-80℃，干燥终点水分含量不超过4.0%；
10.根据权利要求3或9所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述混合在料斗混合机中进行，且混合转速为10-50rpm，混合时间为5-30min。
...【技术特征摘要】
1.一种磷酸芦可替尼片，其特征在于，包括以下质量百分含量的原料：磷酸芦可替尼3-6%、填充剂85-90%、粘合剂2-6%、崩解剂1-5%和助流剂0.5-3%。
2.根据权利要求1所述的磷酸芦可替尼片，其特征在于，所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、无机钙盐、甘露醇、山梨醇中的任意一种或几种的混合；
3.一种权利要求1-2任一项所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（1）具体包括：
5.根据权利要求4所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（1-1）所述混合前，磷酸芦可替尼过50-70目筛网、填充剂过50-100目筛网。
6.根据权利要求4或5所述的磷酸芦可替尼片的制备方法，其特征在于，步骤（1-1）中所述混合罐的...
【专利技术属性】
技术研发人员：张怀征，陈阳生，杜昌余，王清亭，刘振玉，麦超勇，李荣雪，王贤贤，臧云龙，孙桂玉，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：
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