一种抗PD-1/EGFR双特异性抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种抗PD‑1/EGFR双特异性抗体及其用途，具体地，本发明专利技术提供一种双功能抗体，包括：(a)抗表皮生长因子(EGFR)的抗体；和(b)与所述抗表皮生长因子(EGFR)的抗体相连接的二价形式的抗PD‑1的纳米抗体。本发明专利技术的双功能抗体可同时与EGFR及PD‑1结合，从而发挥对EGFR阳性的肿瘤细胞(尤其是恶性肿瘤细胞)的治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗PD-1/EGFR双特异性抗体及其用途
本专利技术属于肿瘤免疫学领域，具体地，涉及一种抗PD-1/EGFR双特异性抗体及其用途。
技术介绍
程序性死亡因子1(Programmedcelldeathprotein1,PD-1)是CD28超家族成员。作为T细胞抑制受体，在肿瘤细胞中可限制T细胞效应子的功能，在肿瘤免疫逃逸中具有重要作用。PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤特异性T细胞及一些损伤相关的T细胞中高表达，其配体PD-L1在多种肿瘤表面高表达，当肿瘤细胞的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合时，形成抑制性信号，诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖，从而使肿瘤细胞免于T细胞的攻击，形成肿瘤免疫逃逸。因此，阻断PD-1与PD-L1的相互作用可有效恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。PD-1抗体的广谱抗肿瘤功能和良好的临床表现获得了业界一致好评，已经在非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、黑色素瘤、白血病等治疗过程中取得突破性进展。特别是在2013年美国临床肿瘤协会(ASCO)年会上揭晓前所未有的临床药效数据后，既成为全球制药行业最炙手可热的在研新药。...

【技术保护点】
1.一种双功能抗体，其特征在于，所述双功能抗体包括：/n(a)抗表皮生长因子(EGFR)的抗体；和/n(b)与所述抗表皮生长因子(EGFR)的抗体相连接的二价形式的抗PD-1的纳米抗体。/n

【技术特征摘要】
20180816 CN 20181093601761.一种双功能抗体，其特征在于，所述双功能抗体包括：
(a)抗表皮生长因子(EGFR)的抗体；和
(b)与所述抗表皮生长因子(EGFR)的抗体相连接的二价形式的抗PD-1的纳米抗体。


2.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述双功能抗体从N端到C端具有式I所示的结构：



其中，
D各自独立地为无或抗PD-1的纳米抗体，且至少一个D为抗PD-1的纳米抗体；
L1、L2、L3、L4、L5、L6各自独立地为键或接头元件；
VL代表抗EGFR抗体的轻链可变区；
CL代表抗EGFR抗体的轻链恒定区；
VH代表抗EGFR抗体的重链可变区；
CH代表抗EGFR抗体的重链恒定区；
“～”代表二硫键或共价键；
“-”代表肽键；
其中，所述双功能抗体具有同时结合EGFR以及结合PD-1的活性。


3.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述双功能抗体从N端到C端具有式II所示的结构：



其中，
各D均代表抗PD-1的纳米抗体；
L1、L2、L3、L4分别代表无或接头元件；
VL代表抗EGFR抗体的轻链可变区；
CL代表抗EGFR抗体的轻链恒定区；
VH代表抗EGFR抗体的重链可变...

【专利技术属性】
技术研发人员：万亚坤，朱敏，沈晓宁，
申请(专利权)人：上海洛启生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31