5T4纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了靶向5T4的纳米抗体及其应用。具体地，本发明专利技术提供了抗5T4纳米抗体，以及所述抗5T4纳米抗体与抗血清白蛋白纳米抗体串联形成的长效抗5T4纳米抗体。进一步地，本发明专利技术的抗体可用于制备抗体‑药物偶联物，构建嵌合抗原受体以及表达嵌合抗原受体的工程化的免疫细胞。本发明专利技术的抗体、抗体‑药物偶联物以及工程化的免疫细胞可用于制备治疗和/或预防与5T4相关的疾病或病症，例如实体瘤和恶性血液病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗体药物领域，具体地，涉及一种5t4纳米抗体及其应用。

技术介绍

1、5t4是一种细胞外高度糖基化的i型单次跨膜蛋白，包含420个氨基酸。其又称滋养层糖蛋白，是一种快速内化的细胞表面抗原。5t4具有阻断经典wnt/β-catenin通路和非经典wnt信号通路的双重作用。wnt信号通路在正常成熟的细胞中处于关闭状态，但在肿瘤细胞中活性增强，一方面5t4通过与lrp6的相互作用来抑制wnt/β-catenin经典通路的激活传导；另一方面其又通过激活非经典wnt信号通路来影响wnt通路。在正常成人组织中，5t4仅在几种上皮细胞中有表达，如基底层复层鳞状上皮、腺体和导管上皮，以及视网膜次级神经元。然而5t4在多种癌细胞中(如子宫癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌、口腔癌、前列腺癌、肺癌或肾癌组织)都高表达。因此，该靶点被认为是理想的治疗靶点。

2、靶向5t4的药物开发已进入到临床研究阶段，包括治疗性疫苗、双抗、三抗、adc、car-nk等类型。其中由genmab开发的5t4/cd3双抗用于治疗膀胱癌、食管癌、非小细胞肺癌等正在进行ii期临床研究。由本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗5T4纳米抗体的VHH链，其特征在于，所述VHH链包含选自下组的互补决定区CDR：

2.一种抗5T4纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体具有如权利要求1所述的VHH链。

3.一种抗5T4纳米抗体Fc融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白从N端到C端的结构如式Ia或Ib所示：

4.一种多特异性抗体，其特征在于，所述多特异性抗体包含如权利要求1所述的抗5T4纳米抗体的VHH链、如权利要求2所述的抗5T4纳米抗体、和/或如本权利要求3所述的抗5T4纳米抗体Fc融合蛋白。

5.一种抗5T4纳米抗体的长效抗体，其特征在于，所述长效抗体包含如权利要...

【技术特征摘要】

1.一种抗5t4纳米抗体的vhh链，其特征在于，所述vhh链包含选自下组的互补决定区cdr：

2.一种抗5t4纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体具有如权利要求1所述的vhh链。

3.一种抗5t4纳米抗体fc融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白从n端到c端的结构如式ia或ib所示：

4.一种多特异性抗体，其特征在于，所述多特异性抗体包含如权利要求1所述的抗5t4纳米抗体的vhh链、如权利要求2所述的抗5t4纳米抗体、和/或如本权利要求3所述的抗5t4纳米抗体fc融合蛋白。

5.一种抗5t4纳米抗体的长效抗体，其特征在于，所述长效抗体包含如权利要求1所述的抗5t4纳米抗体的vhh链或如权利要求2所述的抗5t4纳米抗体，以及抗血清白蛋白纳米抗体部分。

6.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：万亚坤，朱敏，盖军伟，李光辉，
申请(专利权)人：上海洛启生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：