盐酸地芬尼多片的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了盐酸地芬尼多片的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括如下步骤：步骤1）粉碎，步骤2）称量配料，步骤3）配制2%羧甲基纤维素钠水溶液，步骤4）制湿颗粒，步骤5）干燥，步骤6）整粒，步骤7）总混，步骤8）压片，步骤9）包衣。

Preparation of Difenidol hydrochloride tablets

【技术实现步骤摘要】
盐酸地芬尼多片的制备工艺
本专利技术属于医药
，具体涉及盐酸地芬尼多片的制备工艺。
技术介绍
晕动症(motionsickness)，即晕车病、晕船病、晕机病和由于各种原因引起的摇摆、颠簸、旋转、加速运动等所致疾病的统称。中国是世界“晕动症”发生率最高的国家之一，80％的人都曾经历过不同程度的晕动反应。这种疾病目前没有彻底治愈的办法，但选择有效的抗晕药能够很好的缓解痛苦。发生晕动症，原因是大脑接受到来自感觉器官的抵触信息：眼睛不能够明确同一个对照物的运动和车辆运动在内耳形成平衡的机制(之间的关系)。中枢神经系统对这种压力产生的应答是大脑中的恶心中枢活动。目前,止吐药通过抑制呕吐中枢的刺激镇吐。抗晕动症药物用药机理也相似。抗晕药物对其他呕吐刺激的作用不大。这些药物的局限性是由于抗晕动症药物只能抑制轻微的呕吐刺激,并且大都有镇静的不良反应。抗晕动症药物多作用于前庭神经核,大都能抑制前庭神经通路。对前庭神经核的刺激调控的主要激动型受体包括:M乙酰胆碱受体，D2多巴胺受体，5-HT2受体,H1、H2组胺受体；拮抗型受体包括:S阿片受体、5-HT1A受体。因此，作用于这些受体的药物均可以影响前庭神经通路，但由于前庭神经通路引发晕动症的过程还不清楚，所以与以上受体结合的药物也有些对晕动症的作用不大。例如，庭神经核虽然含有激动型的β1受体和拮抗型的α2受体，但与这两个受体结合的药物并不能缓解晕动症。盐酸地芬尼多，外文名字叫Difenidolhydrochloride，可改善椎底动脉供血，调节前庭系统功能，抑制呕吐中枢，有抗眩晕及镇吐作用。盐酸地芬尼多片主要成份及化学名称为：a，a-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐，其主要辅料为淀粉。该品可改善椎底动脉供血，调节前庭系统功能，抑制呕吐中枢，有抗眩晕及镇吐作用。有强烈的镇吐作用，改善眼球震颤达到抗眩晕和止吐的效果因此为抗眩晕类非处方药药品，主要用于防治多种原因或疾病引起的眩晕、恶心、呕吐，如乘车、船、机时的晕动病等。目前已经有多家企业在生产。盐酸地芬尼多能迅速分布至各种组织中，肺组织中的药物浓度达17.5μg/g；在扁桃体、鼻粘膜、皮肤中的浓度约为同期血药浓度的2～6倍。药物在细胞内与细胞外的浓度之比为16：4。盐酸地芬尼多片常见不良反应有口干、心悸、头昏、头痛、嗜睡、不安和轻度胃肠不适；偶有幻听、幻视、定向力障碍、精神错乱、忧郁等；偶见皮疹、一过性低血压反应。为了寻找无毒副作用或毒副作用小的药物，研究人员对多种不同的药物采用研究。专利技术专利CN1799611A，专利权人为浙江大德药业集团有限公司，公开了治疗眩晕症的药物制剂及其制备方法，它由天麻经粉碎后与适当辅料制备成分散片；为黄白色至黄棕色片，气微，味甘；具有崩解时间短、分散状态佳，药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高且生产、携带、运输方便及质量稳定的优点，而且服用方便、服用方法多样，可以直接吞服或在水中分散后与果汁、牛奶等并服，尤其适合老、幼及吞咽困难的患者。该专利技术是以天麻粉为主要原料，用于治疗各类眩晕病症，但是缺乏眩晕症相关的试验数据。申请人之前的专利技术CN103638336A，涉及一种治疗中风后遗症的全天麻片，其采用天麻500g烘干，粉碎成细粉，过100目筛，添加微晶纤维素20g，糖粉50g，低取代羟丙基纤维素10g，混匀，用10％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.8g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得；主要用于治疗对脑中风后遗症。在该专利技术的基础上，结合现有技术关于天麻的功效记载，申请人继续对天麻片进行了眩晕症的治疗相关研究；结果发现，全天麻片虽然具备一定的疗效，但是效果不显著。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术提出盐酸地芬尼多片的制备工艺，本专利技术工艺简单可行，通过对盐酸地芬尼多片进行组分和工艺的改进，减少了盐酸地芬尼多的服用量，降低了副作用。本专利技术是通过如下技术方案来实现的：盐酸地芬尼多片的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括如下步骤：步骤1)粉碎，步骤2)称量配料，步骤3)配制2％羧甲基纤维素钠水溶液，步骤4)制湿颗粒，步骤5)干燥，步骤6)整粒，步骤7)总混，步骤8)压片，步骤9)包衣。进一步地，所述制备工艺包括如下步骤：步骤1)粉碎：将酒石酸氢钾粉碎至100目；将盐酸地芬尼多原料粉碎至120目；将天麻粉碎至200目；步骤2)称量配料：称取各原料备用，按照70万片计，原料组成如下：盐酸地芬尼多10-15kg，天麻粉2.5-7.5kg，玉米淀粉7.28kg，一水乳糖42.77kg，滑石粉4.55kg，酒石酸氢钾17.5kg，羧甲基纤维素钠0.25kg，硬脂酸镁0.46kg，胃溶型薄膜包衣粉4.52kg，纯化水34.6kg；步骤3)配制2％羧甲基纤维素钠水溶液：将称好的羧甲基纤维素钠慢慢地加入到沸水中，边加边搅拌，待全部溶解后补加纯化水至规定重量，得到2％的羧甲基纤维素钠溶液；步骤4)制湿颗粒：将盐酸地芬尼多、天麻粉、一水乳糖、滑石粉、酒石酸氢钾以及玉米淀粉置于湿法混合制粒机中，开启搅拌，设定搅拌频率30Hz，预混5分钟；停止搅拌，然后一次性加入2％羧甲基纤维素钠水溶液，同时开启搅拌及切碎，搅拌及切碎频率均为30Hz，制粒2分钟，得湿颗粒；步骤5)干燥：将制好的湿颗粒吸入沸腾干燥机沸腾室，设定进风温度40℃，引风频率45Hz，当颗粒的水分在1.0-2.0％时停止干燥；步骤6)整粒：干燥后的颗粒冷却后放入液压式提升整粒机中，通过16目筛网整粒，制造出大小均匀一致的颗粒；步骤7)总混：将步骤6)所得颗粒与硬脂酸镁一同加入三维混合机中，设定混合机的转动频率为30Hz，混合5分钟，使之混合均匀；步骤8)压片：将压片机模具更换为φ7.0mm圆形浅凹冲模，并对设备内表面消毒；将压片机压力调至最低，按下压片机启动按钮，调节压力使片子能成型且有一定的硬度，调节片子重量至设定片重，再根据所压出的片子的硬度和厚度调节片子硬度至20-50N；在片子出口处接好筛片机，按生产速度18转/分钟进行压片；步骤9)包衣；步骤10)包装。优选地，所述步骤2)称量配料：称取各原料备用，按照70万片计，原料组成如下：盐酸地芬尼多14kg，天麻粉3.5kg，玉米淀粉7.28kg，一水乳糖42.77kg，滑石粉4.55kg，酒石酸氢钾17.5kg，羧甲基纤维素钠0.25kg，硬脂酸镁0.46kg，胃溶型薄膜包衣粉4.52kg，纯化水34.6kg。优选地，所述步骤9)包衣，包括如下：(1)包衣液的配制：称取处方量的纯化水于搅拌罐中，开启搅拌使液面形成漩涡，缓慢将包衣粉倒入漩涡中使其分散开，再继续低速搅拌45分钟；(2)包衣操作：开启热风和排风，设定进风温度约为75-85℃，使片床温度约为40-55℃；控制锅体转速3-8转/分钟，调节包衣锅内喷枪高度离片床约20-25cm，雾化压力0.45-0.55MPa，喷液速度150-300g/分钟，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸地芬尼多片的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括如下步骤：步骤1）粉碎，步骤2）称量配料，步骤3）配制2%羧甲基纤维素钠水溶液，步骤4）制湿颗粒，步骤5）干燥，步骤6）整粒，步骤7）总混，步骤8）压片，步骤9）包衣。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸地芬尼多片的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括如下步骤：步骤1）粉碎，步骤2）称量配料，步骤3）配制2%羧甲基纤维素钠水溶液，步骤4）制湿颗粒，步骤5）干燥，步骤6）整粒，步骤7）总混，步骤8）压片，步骤9）包衣。


2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括如下步骤：
步骤1）粉碎：将酒石酸氢钾粉碎至100目；将盐酸地芬尼多原料粉碎至120目；将天麻粉碎至200目；
步骤2）称量配料：称取各原料备用，按照70万片计，原料组成如下：
步骤3）配制2%羧甲基纤维素钠水溶液：
将称好的羧甲基纤维素钠慢慢地加入到沸水中，边加边搅拌，待全部溶解后补加纯化水至规定重量，得到2%的羧甲基纤维素钠溶液；
步骤4）制湿颗粒：
将盐酸地芬尼多、天麻粉、一水乳糖、滑石粉、酒石酸氢钾以及玉米淀粉置于湿法混合制粒机中，开启搅拌，设定搅拌频率30Hz，预混5分钟；停止搅拌，然后一次性加入2%羧甲基纤维素钠水溶液，同时开启搅拌及切碎，搅拌及切碎频率均为30Hz，制粒2分钟，得湿颗粒；
步骤6）整粒：干燥后的颗粒冷却后放入液压式提升整粒机中，通过16目筛网整粒，制造出大小均匀一致的颗粒；
步骤7）总混：
将步骤6）所得颗粒与硬脂酸镁一同加入三维混合机中，使之混合均匀；
步骤8）压片：
将压片机模具更换为φ7.0mm圆形浅凹冲模，并对设备内表面消毒；
将压片机压力调至最低，按下压片机启动按钮，调节压力使片子...

【专利技术属性】
技术研发人员：林凡友，孙永喜，罗晓倩，陈仁燕，
申请(专利权)人：仁和堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37