一种去甲斑蝥素的精制纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种去甲斑蝥素的精制纯化方法，涉及医药技术领域。本发明专利技术将去甲斑蝥素粗品与第一纯化溶剂混合进行第一溶解，得到第一混合液；所述第一纯化溶剂由乙酸乙酯与正庚烷按体积比1:0.8～1.2混合而得；将所述第一混合液与第二纯化溶剂混合进行第二溶解，得到第二混合液；所述第二纯化溶剂为正庚烷；将所述第二混合液降温至10～15℃进行析晶，经固液分离后，将所得结晶物依次进行洗涤和干燥，得到去甲斑蝥素精品；所述洗涤采用的洗涤试剂为所述第二纯化溶剂。采用本发明专利技术提供的精制纯化方法能够高效地去除去甲斑蝥素粗品中的杂质呋喃，得到的去甲斑蝥素精品中杂质呋喃的含量在10ppm以下，HPLC纯度在99.80％以上。HPLC纯度在99.80％以上。HPLC纯度在99.80％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种去甲斑蝥素的精制纯化方法


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种去甲斑蝥素的精制纯化方法。

技术介绍

[0002]去甲斑蝥素，化学名为外式
‑7‑
氧杂双环[2,2,1]庚烷
‑
2,3
‑
二甲酸酐，是我国自主研发的抗肿瘤药物，于1989年投入生产。去甲斑蝥素通过抑制蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)调节肿瘤细胞的生长，临床上主要用于治疗原发性肝癌，对胃癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、肠癌、皮肤癌等亦有一定疗效；突出特点是在抑制癌细胞DNA合成的同时，对骨髓细胞无抑制作用，并使白细胞升高。去甲斑蝥素(化合物1)是以呋喃(化合物2)与马来酸酐(化合物3)为起始原料，经Diels
‑
Alder加成反应制得去氢去甲斑蝥素(化合物4)，再经催化氢化而得，合成路线如下式所示。其中，呋喃(化合物2)与马来酸酐(化合物3)在不同反应条件下加成，能够分别得到外型和内型产物。
[0003][0004]按照上述路线合成去甲斑蝥素(化合物1)时，因Diels
>‑
Ald本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种去甲斑蝥素的精制纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：将去甲斑蝥素粗品与第一纯化溶剂混合进行第一溶解，得到第一混合液；所述第一纯化溶剂由乙酸乙酯与正庚烷按体积比1:0.8～1.2混合而得；将所述第一混合液与第二纯化溶剂混合进行第二溶解，得到第二混合液；所述第二纯化溶剂为正庚烷；所述第一溶解和第二溶解的温度分别为65～70℃；将所述第二混合液降温至10～15℃进行析晶，经固液分离后，将所得结晶物依次进行洗涤和干燥，得到去甲斑蝥素精品；所述洗涤采用的洗涤试剂为所述第二纯化溶剂。2.根据权利要求1所述的精制纯化方法，其特征在于，所述去甲斑蝥素粗品中呋喃的含量为100～10000ppm。3.根据权利要求1或2所述的精制纯化方法，其特征在于，所述第一纯化溶剂与去甲斑蝥素粗品的质量比为1：0.1～0.2。4.根据权利要求1所述的精制纯化方法，其特征在于，所述第一溶解的保温时间为20～40min。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛颖，聂昌盛，崔靖，卢绪志，
申请(专利权)人：仁和堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：