一种含糖-螺环-大环内酯类化合物FW-5-39及制备方法与应用技术

本发明专利技术属于微生物及新型医药农药技术领域，具体为一种含糖

【技术实现步骤摘要】
一种含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39及制备方法与应用


[0001]本专利技术属于微生物及新型医药农药
，具体为一种含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类活性化合物FW
‑5‑
39，并进一步公开其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]小单孢菌属(Micromonospora)属于稀有放线菌目小单孢菌科(Micromonosporaceae)，其菌株来源广泛，有来自淡水湖泊，也有分离来自海洋环境的。据Talukdar等人的统计，截至2016年，近700种抗生素来自于小单孢菌属的代谢产物。因此，稀有放线菌中的小单胞菌属是生物活性次级代谢产物的一个重要的宝库(Qi et al.,2020)。
[0003]2000年，Librada M.Canedo等人从海洋小单孢菌Micromonospora sp.中发现了新型螺环类大环内酯化合物IB
‑
96212，并验证了其具有抗细菌活性，尤其对Micrococcus luteus(藤黄微球菌)MIC值达到0.4ug/ml，并同时对多种肿瘤细胞有很强的细胞毒作用，尤其对P388细胞株的IC
50
值达0.1ng/ml，活性显著高于对照品紫杉醇(200ng/ml)以及依托泊苷(100ng/ml)，甚至是阿霉素(20ng/ml)。另外，IB
‑
96212类化合物结构与寡霉素类化合物相比，除了特征性的螺环结构外，多出了一个糖环L
‑
rhodinose(L
‑
玫红糖)，目前，该类化合物仅发现此一个，对其抗菌机理和生物合成机理尚未报道。
[0004]因此，本领域期待开发更多的具有抗菌活性的化合物，对新型抗生素药物的研发具有积极的意义。

技术实现思路

[0005]为此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种新型含糖
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螺环
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大环内酯类活性化合物，该含糖
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螺环
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大环内酯化合物FW
‑5‑
39对真菌中黑曲霉以及白色念珠菌具有细胞毒活性；
[0006]本专利技术所要解决的第二个技术问题在于提供上述含糖
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螺环
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大环内酯化合物FW
‑5‑
39的制备方法；
[0007]本专利技术所要解决的第三个技术问题在于提供上述含糖
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螺环
‑
大环内酯化合物FW
‑5‑
39用于制备新型抗生素药物的用途。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术所述的一种含糖
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螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39，所述化合物具有如下式(Ⅰ)所示的结构：
[0009][0010]本专利技术还公开了一种发酵制备所述含糖
‑
螺环
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大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，包括将海洋小单孢菌株FIMYZ51接种于适宜发酵培养基中进行发酵培养的步骤；
[0011]所述海洋小单孢菌株FIMYZ51，其分类命名为小单孢菌Micromonospora sp.，于2021年12月9日保藏于中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCC No.24067。
[0012]具体的，所述发酵制备所述含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，包括如下步骤：
[0013](1)种子液培养：取斜面保存的所述海洋小单孢菌(Micromonospora sp.)FIMYZ51接入液体种子培养基中进行恒温培养，收集种子液，备用；
[0014](2)发酵液培养：将所述种子液转接至发酵培养基中进行恒温培养，即得含有所需含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的发酵液。
[0015]具体的，所述发酵制备所述含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，所述步骤(1)中：
[0016]所述种子培养基的组分包括：可溶性淀粉1
‑
2wt％，葡萄糖0.3
‑
0.8wt％，蛋白胨0.3
‑
0.8wt％，酵母提取物0.3
‑
0.8wt％，MgSO4·
7H2O 0.03
‑
0.08wt％，NaCl 0.03
‑
0.08wt％，(NH4)2SO
4 0.03
‑
0.08wt％，CaCO
3 0.05
‑
0.15wt％，pH 6.0
‑
8.5；
[0017]优选的，所述种子培养基的组分包括：可溶性淀粉1.5wt％，葡萄糖0.5wt％，蛋白胨0.5wt％，酵母提取物0.5wt％，MgSO4·
7H2O 0.05wt％，NaCl 0.05wt％，(NH4)2SO
4 0.05wt％，CaCO
3 0.1wt％，pH 6.0
‑
8.5；
[0018]所述恒温培养步骤的温度为25
‑
35℃，培养时间1
‑
3天。
[0019]具体的，所述发酵制备所述含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，所述步骤(2)中：
[0020]所述发酵培养基的组分包括：可溶性淀粉3
‑
5wt％，葡萄糖0.3
‑
0.8wt％，黄豆饼粉2
‑
3wt％，酵母粉0.3
‑
0.8wt％，MgSO4·
7H2O 0.03
‑
0.08wt％，K2HPO
4 0.03
‑
0.08wt％，CaCO
3 0.05
‑
0.15wt％，pH 6.0
‑
8.5；
[0021]优选的，所述发酵培养基的组分包括：可溶性淀粉4wt％，葡萄糖0.5wt％，黄豆饼粉2.5wt％，酵母粉0.5wt％，MgSO4·
7H2O 0.05wt％，K2HPO
4 0.05wt％，CaCO
3 0.1wt％，pH 6.0
‑
8.5；
[0022]所述恒温培养步骤的温度为25
‑
35℃，培养时间3
‑
6天。
[0023]优选的，所述步骤(2)中，所述种子液与发酵培养基养按照体积比1：5
‑
1：10的比例进行接种。
[0024]具体的，所述发酵制备所述含糖
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含糖
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螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39，其特征在于，所述化合物具有如下式(Ⅰ)所示的结构：2.一种发酵制备权利要求1所述含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，其特征在于，包括将海洋小单孢菌株FIMYZ51接种于适宜发酵培养基中进行发酵培养的步骤；所述海洋小单孢菌株FIMYZ51，其分类命名为小单孢菌Micromonospora sp.，于2021年12月9日保藏于中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCC No.24067。3.根据权利要求2所述发酵制备所述含糖
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螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)种子液培养：取斜面保存的所述海洋小单孢菌(Micromonospora sp.)FIMYZ51接入液体种子培养基中进行恒温培养，收集种子液，备用；(2)发酵液培养：将所述种子液转接至发酵培养基中进行恒温培养，即得含有所需含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的发酵液。4.根据权利要求3所述发酵制备所述含糖
‑
螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，其特征在于，所述步骤(1)中：所述种子培养基的组分包括：可溶性淀粉1
‑
2wt％，葡萄糖0.3
‑
0.8wt％，蛋白胨0.3
‑
0.8wt％，酵母提取物0.3
‑
0.8wt％，MgSO4·
7H2O 0.03
‑
0.08wt％，NaCl 0.03
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0.08wt％，(NH4)2SO
4 0.03
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0.08wt％，CaCO
3 0.05
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0.15wt％，pH 6.0
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8.5；所述恒温培养步骤的温度为25
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35℃，培养时间1
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3天。5.根据权利要求3或4所述发酵制备所述含糖
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螺环
‑
大环内酯类化合物FW
‑5‑
39的方法，其特征在于，所述步骤(2)中：所述发酵培养基的组分包括：可溶性淀粉3
‑
5wt％，葡萄糖0.3
‑
0.8wt％，黄豆饼粉2
‑
3wt％，酵母粉0.3
‑
0.8wt％，MgSO4·
7H2O 0.03
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【专利技术属性】
技术研发人员：赵薇，周剑，谢阳，江红，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：