黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物及其制备方法和应用技术

黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物及其制备方法和应用，属于植物医药技术领域，具体涉及黄芫花中瑞香烷型二萜化合物及其制备和在制备抗人胰腺癌药物中的应用。所述的二萜类化合物制备过程如下：将黄芫花用乙醇冷浸提取，减压浓缩，之后用二氯甲烷萃取，经过硅胶减压柱色谱快速将其分成六个粗流份Frs.A

【技术实现步骤摘要】
黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于植物医药
，具体涉及从黄芫花中分离制备的瑞香烷型二萜类化合物及该化合物在制备抗胰腺癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤，胰腺癌在初次确诊后，1年内死亡率达到80％，3年内为95％，转移患者的中位生存时间3
‑
6个月，局部晚期6
‑
10个月。在我国，胰腺癌的发病率有逐年增长的趋势，5年生存率为1％
‑
3％，目前常用的治疗方案和化疗方案效果并不理想，寻找抗人胰腺癌的天然产物先导化合物十分迫切。
[0003]黄芫花是瑞香科荛花属植物河朔荛花(Wikstroemia chamaedaphne Meisn.)的花蕾，黄芫花始载于《神农本草经》，收载于《中国药典》1977年版一部和《山西省中药材标准》1987年版，是我国传统的中药材，可用于水肿胀满、痰饮积聚、咳逆喘满、精神分裂症、癫痫、急慢性传染性肝炎等。黄芫花的研究表明其含有多种化学成分，包含萜类、黄酮类、木脂素类、甾醇类、脂肪酸等。研究表明瑞香科中的瑞香烷型二萜具有显著的抗肿瘤作用，而对黄芫花中二萜类化合物研究还在不断的探索进行中。本专利技术中对黄芫花采用冷浸的方式提取，浓缩，分离并富集含有瑞香烷型二萜类成分，经纯化分离后获得新的瑞香烷型二萜。

技术实现思路

[0004]本专利技术的首要目的是提供一种黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物，其为如下所示结构式中任一种：
[0005][0006]所述瑞香烷型二萜化合物是从瑞香科荛花属植物河朔荛花(Wikstroemia chamaedaphne Meisn.)的干燥花蕾中提取分离得到。
[0007]本专利技术所述的瑞香烷型二萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0008](1)将干燥的河朔荛花的花蕾用乙醇采用冷浸的方式提取；
[0009](2)将提取液减压浓缩得总浸膏；
[0010](3)总浸膏用二氯甲烷萃取；
[0011](4)二氯甲烷层经过硅胶减压柱色谱快速将其分成六个粗流份Fr.A
‑
Fr.F；
[0012](5)将Fr.C通过大孔树脂D101分离得到六个部分Fr.C1
‑
Fr.C6；
[0013](6)Fr.C3通过反相ODS柱色谱分离得到Fr.3
‑1‑
Fr.3
‑
6；
[0014](7)将Fr.3
‑
5通过硅胶柱色谱分离得到化合物1
‑
3。
[0015]上述制备方法，其中，
[0016]所述步骤(1)中的乙醇的浓度为70
‑
95％；提取次数为2
‑
3次，每次2
‑
3h。
[0017]所述步骤(2)中减压浓缩的温度为50
‑
55℃。
[0018]所述步骤(4)中减压硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为CH2Cl2:MeOH＝100:0
‑
3:1。
[0019]所述步骤(5)中的大孔树脂D101梯度洗脱条件为EtOH:H2O＝50:50
‑
96:4。
[0020]所述步骤(6)中的反相ODS柱色谱的梯度洗脱条件为MeOH:H2O＝40:60
‑
90:10。
[0021]所述步骤(7)中硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为石油醚:乙酸乙酯＝8:1
‑
1:3。
[0022]本专利技术进一步提供了一种药物组合物，包含所述的瑞香烷型二萜类化合物1
‑
3中的一种或几种，以及药学上可接受的载体或赋形剂。
[0023]药理试验证明，本专利技术所述的瑞香烷型二萜类化合物1
‑
3的任何一种或其药物组合物可用于制备抗肿瘤药物，进一步的用于制备抗胰腺癌药物。
[0024]本专利技术的有益效果：
[0025]将本专利技术所述瑞香烷型二萜类化合物1
‑
3进行了人胰腺癌细胞系BXPC
‑
3的细胞毒活性评价。结果显示，化合物1
‑
3对人胰腺癌细胞系BXPC
‑
3有一定强度的细胞毒活性，特别是化合物1和2的IC
50
值分别为8.86μM和3.53μM，明显优于阳性对照药。化合物在细胞水平显示出优越的抗胰腺癌细胞系的效果，因此，本专利技术所述的瑞香烷型二萜类化合物具有制备临床抗胰腺癌的药物的前景。
附图说明
[0026]图1：化合物1的(+)
‑
HRESIMS谱；
[0027]图2：化合物1的1H NMR谱(600MHz,CDCl3)；
[0028]图3：化合物1的
13
C NMR谱(150MHz,CDCl3)；
[0029]图4：化合物1的HSQC谱(600MHz,CDCl3)；
[0030]图5：化合物1的HMBC谱(600MHz,CDCl3)；
[0031]图6：化合物1的NOESY谱(600MHz,CDCl3)；
[0032]图7：化合物1的ECD谱；
[0033]图8：化合物2的(+)
‑
HRESIMS谱；
[0034]图9：化合物2的1H NMR谱(600MHz,CDCl3)；
[0035]图10：化合物2的
13
C NMR谱(150MHz,CDCl3)；
[0036]图11：化合物2的HSQC谱(600MHz,CDCl3)；
[0037]图12：化合物2的HMBC谱(600MHz,CDCl3)；
[0038]图13：化合物2的NOESY谱(600MHz,CDCl3)；
[0039]图14：化合物2的ECD谱；
[0040]图15：化合物3的(
‑
)
‑
HRESIMS谱；
[0041]图16：化合物3的1H NMR谱(600MHz,CDCl3)；
[0042]图17：化合物3的
13
C NMR谱(150MHz,CDCl3)；
[0043]图18：化合物3的HSQC谱(600MHz,CDCl3)；
[0044]图19：化合物3的HMBC谱(600MHz,CDCl3)；
[0045]图20：化合物3的NOESY谱(600MHz,CDCl3)；
[0046]图21：化合物3的ECD谱。
具体实施方式
[0047]本专利技术结合具体实施例作进一步的说明。
[0048]实施例1
[0049]黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物1
‑
3的制备方法，具体操作如下：
[0050](1)选取黄芫花50kg，用95％工业乙醇采用冷浸的方式提取3次，每次2h；
[0051]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物，其特征在于，其为如下所示结构式中任一种：2.根据权利要求1所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物，其特征在于，所述瑞香烷型二萜化合物由瑞香科荛花属植物河朔荛花(Wikstroemia chamaedaphne Meisn.)的干燥花蕾中提取分离得到。3.一种权利要求1或2所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将干燥的河朔荛花的花蕾用乙醇采用冷浸的方式提取；(2)将提取液减压浓缩得总浸膏；(3)总浸膏用二氯甲烷萃取；(4)二氯甲烷层经过硅胶减压柱色谱快速将其分成六个粗流份Fr.A
‑
Fr.F；(5)将Fr.C通过大孔树脂D101分离得到六个部分Fr.C1
‑
Fr.C6；(6)Fr.C3通过反相ODS柱色谱分离得到Fr.3
‑1‑
Fr.3
‑
6；(7)将Fr.3
‑
5通过硅胶柱色谱分离得到化合物1
‑
3。4.根据权利要求3所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的乙醇的浓度为70
‑
95％，提取次数为2
‑
3次，每次2
‑
3h；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玲芝，侯雪芬，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：