一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用。本发明专利技术提供了一种化合物，具有式Ⅴ或Ⅵ所示结构。本发明专利技术提供的化合物具有典型的脲结构作为可溶性环氧化物水解酶(sEH)的一级药效团，噻唑烷二酮部分作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一级药效团，本发明专利技术提供的sEH抑制剂与PPARs激动剂化合物对人源性HsEH的抑制活性高，对PPAR的激动活性高，能够作为sEH抑制剂与PPARs激动剂化合物用于制备治疗可溶性环氧化物酶与过氧化物酶体增殖物激活受体介导的疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种化合物及其制备方法和在制备seh抑制剂与ppars激动剂中的应用。

技术介绍

1、疼痛感是通过感觉传入神经元的专门子集(伤害感受器)的作用介导的，伤害感受器通过多种机制对热、机械和化学刺激响应而被激活。研究表明离子通道调节包括瞬态受体电位(transient receptorpotential,trp)通道、g蛋白偶联受体(gpcr)活化和细胞膜的改变，这些都显示了脂质介质在伤害感受器中信号传导的机制(nature,2001,413(6852):203-210)。

2、研究显示环氧合酶和脂氧合酶代谢产物前列腺素和白三烯可以导致疼痛和炎症，在此基础上证明了脂质介质在疼痛信号传导中的作用。特定长链多不饱和脂肪酸(pufa)经细胞色素p450酶(cyp450)代谢形成环氧化物代谢产物，即环氧脂肪酸(epfa)。研究者们已经发现这些代谢物在几种类型的疼痛病理学(如急性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛或顽固性疼痛)中介导镇痛作用。

3、花生四烯酸(ara)是一种含20碳原子的pufa，含有四个不饱和双键，可被cyp45本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其特征在于，具有式Ⅴ或Ⅵ所示结构：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述烷基取代芳基和所述卤代烷基取代芳基中的烷基独立的为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丁基、异丙基、异戊基或叔丁基；所述卤代烷氧基取代芳基中的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基或苄氧基；所述卤代芳基、卤代烷基取代芳基和卤代烷氧基取代芳基中的卤素独立地为-F、-Cl或-Br。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述环烷基为未取代或取代的C3～C8环烷基；所述取代的C3～C8环烷基的取代基独立地为-F、-Cl、-Br、-O...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其特征在于，具有式ⅴ或ⅵ所示结构：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述烷基取代芳基和所述卤代烷基取代芳基中的烷基独立的为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丁基、异丙基、异戊基或叔丁基；所述卤代烷氧基取代芳基中的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基或苄氧基；所述卤代芳基、卤代烷基取代芳基和卤代烷氧基取代芳基中的卤素独立地为-f、-cl或-br。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述环烷基为未取代或取代的c3～c8环烷基；所述取代的c3～c8环烷基的取代基独立地为-f、-cl、-br、-oh、-nh2、-nhch3、-n(ch3)2或c1～c6烷基；所述杂环基独立地为未取代或取代的3～10元杂环基；所述取代的3～10元杂环基的取代基独立地为-f、-cl、-br、-oh、-nh2、-nhch3、-n(ch3)2或c1～c6烷基；所述芳基独立地为取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基或取代或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的吡啶基或取代的萘基的取代基独立地为-f、-cl、-br、-oh、-nh2、-nhch3、-n(ch3)2或c1～c6烷基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国良，曹若琳，刘中博，张茂营，齐明刚，陈露，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：