一种盐酸地芬尼多中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸地芬尼多中间体的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1.以1,3‑溴氯丙烷为原料，温度控制在12～15℃后，滴加六氢吡啶，滴加过程维持温度为30～45℃，并在此温度条件下反应1～3h；S2.向体系中加入碱液，并于30～35℃保温1～3h；再降温至17℃以下，滴加盐酸溶液，搅拌，至反应体系的pH为2～3，并维持体系温度为12～16℃反应0.5～1.5h；S3.将反应液进行离心处理，得固体产物，并将其溶于有机溶剂中，于3～6℃下搅拌1～3h；最后离心处理，得固体产物，干燥后即为N‑(3‑氯丙基)哌啶盐酸盐；S4.将S3的产物溶于四氢呋喃中，加入缚酸剂三乙胺，搅拌1h，然后离心分离，所得滤液即为N‑(3‑氯丙基)哌啶溶液。本发明专利技术所述制备方法简单、耗时少，生产效率高。

A preparation method of Difenidol hydrochloride intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸地芬尼多中间体的制备方法
本专利技术涉及药物化学中间体物质合成
，更具体地，涉及一种盐酸地芬尼多中间体的制备方法。
技术介绍
盐酸地芬尼多化学名为1,1-二苯基-4-(1-哌啶基)-1-丁醇盐酸盐，是眩晕停的主要成分，盐酸地芬尼多能改善椎基底动脉供血不足，扩张痉挛血管，调整前庭神经系统，抑制前庭神经系的异常冲动，抑制呕吐中枢和延脑催吐化学感受区，具有外周弱抗胆碱作用，盐酸地芬尼多被广泛的应用于抗眩晕和止吐，可用于治疗美尼尔病、耳部手术后(迷路炎)及晕动病，可改善眼球震颤，还可防治各种疾病及药物引起的眩晕或恶心、呕吐。近年来，盐酸地芬尼多的用途不断拓展，如复方丹参滴丸联合盐酸地芬尼多片治疗颈性眩晕，小柴胡汤联合盐酸地芬尼多片治疗中风后眩晕等。CN106749101A一种盐酸地芬尼多的制备方法，以及CN108467372A盐酸地芬尼多的制备方法中盐酸地芬尼多原料药是以六氢吡啶(哌啶)为起始原料，与1,3-溴氯丙烷进行烷基化反应，生成1-(3-氯丙基)哌啶，1-(3-氯丙基)哌啶再与镁粉、二苯甲酮进行格氏缩合，然后通过成盐合成盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸地芬尼多中间体的制备方法，其特征在于，所述盐酸地芬尼多中间体为N-(3-氯丙基)哌啶，其制备方法包括如下步骤：/nS1.以1,3-溴氯丙烷为原料，体系温度控制在12～15℃后，滴加六氢吡啶，滴加过程维持温度为30～45℃，并在此温度条件下反应1～3h；/nS2.向体系中加入碱液，并于30～35℃保温1～3h；再降温至17℃以下，滴加盐酸溶液，搅拌，至反应液体系的pH为2～3，并维持体系温度为12～16℃反应0.5～1.5h；/nS3.将反应液进行离心处理，得固体产物，并将其溶于有机溶剂中，于3～6℃下搅拌1～3h；最后离心处理，得固体产物，干燥后即为N-(3-氯丙基)哌啶的盐酸盐；...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸地芬尼多中间体的制备方法，其特征在于，所述盐酸地芬尼多中间体为N-(3-氯丙基)哌啶，其制备方法包括如下步骤：
S1.以1,3-溴氯丙烷为原料，体系温度控制在12～15℃后，滴加六氢吡啶，滴加过程维持温度为30～45℃，并在此温度条件下反应1～3h；
S2.向体系中加入碱液，并于30～35℃保温1～3h；再降温至17℃以下，滴加盐酸溶液，搅拌，至反应液体系的pH为2～3，并维持体系温度为12～16℃反应0.5～1.5h；
S3.将反应液进行离心处理，得固体产物，并将其溶于有机溶剂中，于3～6℃下搅拌1～3h；最后离心处理，得固体产物，干燥后即为N-(3-氯丙基)哌啶的盐酸盐；
S4.将N-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐溶于四氢呋喃中，加入缚酸剂三乙胺，搅拌1h，然后离心分离，所得滤液即为N-(3-氯丙基)哌啶溶液。


2.根据权利要求1所述盐酸地芬尼多中间体的制备方法，其特征在于，步骤S1的反应时间为2h。


3.根据权利要求1所述盐酸地芬尼多中间体的制备方法，其特征在于，步骤S2中碱液为氢氧化钠或氢氧化钾；所述碱液加入时的温度为30℃，反应时间为2h。


4.根据权利要求3所述盐酸地芬尼多中间体的制备方法，其特征在于，步骤S2中碱液的质量分数为30％。


5.根据权利要求1所述盐酸地芬尼多中间体的制备方法，其特征在于，步骤S2中滴加盐酸后，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李翼，宿亮，章海云，曾航日，钟超泽，周泽银，王玲兰，袁秀菊，徐彬滨，
申请(专利权)人：株洲千金药业股份有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43