用于神经系统的障碍的治疗的d-美沙酮及其衍生物技术方案

本发明专利技术涉及一种治疗或预防由遗传、变性、中毒性、创伤性、缺血性、传染性、肿瘤性和炎性疾病和衰老以及它们的神经系统症状和表现所引起的细胞功能障碍和死亡的方法，所述方法包括给药不论是从对映异构体分离的还是从头合成的d‑美沙酮、β‑d‑美沙醇、α‑l‑美沙醇、β‑l‑美沙醇、α‑d‑美沙醇、乙酰美沙醇、d‑α‑乙酰美沙醇、l‑α‑乙酰美沙醇、β‑d‑乙酰美沙醇、β‑l‑乙酰美沙醇、d‑α‑去甲美沙醇、l‑α‑去甲美沙醇、去甲乙酰美沙醇、二去甲乙酰美沙醇、美沙醇、去甲美沙醇、二去甲美沙醇、EDDP、EMDP、d‑异美沙酮、去甲美沙酮、N‑甲基‑美沙酮、N‑甲基‑d‑美沙酮、N‑甲基‑l‑美沙酮、l‑吗拉胺、左丙氧芬、其可药用盐或其混合物，包括其氘化和氚化的类似物。

D-methadone and its derivatives for the treatment of neurological disorders

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于神经系统的障碍的治疗的d-美沙酮及其衍生物相关申请的交叉引用本申请要求2017年1月31日提交的题为“用于治疗神经系统的障碍及其神经系统症状和表现的d-美沙酮”(d-MethadonefortheTreatmentofDisordersoftheNervousSystemandtheirNeurologicalSymptomsandManifestations)的美国专利申请系列号62/452,453的申请日期利益，并要求2017年8月30日提交的题为“用于针对细胞的遗传、变性、中毒性、创伤性、缺血性、传染性和炎性疾病及其症状的预防和治疗的细胞保护的右旋美沙酮(d-美沙酮)”(Dextromethadone(d-methadone)forCyto-ProtectionagainstGenetic,Degenerative,Toxic,Traumatic,Ischemic,InfectiousandInflammatoryDiseasesofCellsandPreventionandTreatmentoftheirSymptoms)的美国专利申请系列号62/551,9本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防神经系统障碍、内分泌-代谢障碍、心血管障碍、与衰老相关的障碍、眼病、皮肤病或其症状和表现或用于改善认知功能的方法，所述方法包括：/n向对象给药选自d-美沙酮、β-d-美沙醇、α-l-美沙醇、β-l-美沙醇、α-d-美沙醇、乙酰美沙醇、d-α-乙酰美沙醇、l-α-乙酰美沙醇、β-d-乙酰美沙醇、β-l-乙酰美沙醇、d-α-去甲美沙醇、l-α-去甲美沙醇、去甲乙酰美沙醇、二去甲乙酰美沙醇、美沙醇、去甲美沙醇、二去甲美沙醇、2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷(“EDDP”)、2-乙基-5-甲基-3,3-二苯基吡咯啉(“EMDP”)、d-异美沙酮、去甲美沙酮、N-甲...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170131 US 62/452,453;20170830 US 62/551,9481.一种用于治疗或预防神经系统障碍、内分泌-代谢障碍、心血管障碍、与衰老相关的障碍、眼病、皮肤病或其症状和表现或用于改善认知功能的方法，所述方法包括：
向对象给药选自d-美沙酮、β-d-美沙醇、α-l-美沙醇、β-l-美沙醇、α-d-美沙醇、乙酰美沙醇、d-α-乙酰美沙醇、l-α-乙酰美沙醇、β-d-乙酰美沙醇、β-l-乙酰美沙醇、d-α-去甲美沙醇、l-α-去甲美沙醇、去甲乙酰美沙醇、二去甲乙酰美沙醇、美沙醇、去甲美沙醇、二去甲美沙醇、2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷(“EDDP”)、2-乙基-5-甲基-3,3-二苯基吡咯啉(“EMDP”)、d-异美沙酮、去甲美沙酮、N-甲基-美沙酮、N-甲基-d-美沙酮、N-甲基-l-美沙酮、l-吗拉胺、其可药用盐及其混合物的物质；
其中所述物质从其对映异构体分离或从头合成；并且
其中所述物质的给药在有效地使所述物质执行以下各项的条件下进行：
(a)调控所述对象中脑源性神经营养因子(BDNF)或睾酮的水平，
(b)结合到所述对象的NMDA受体、NET或SERT，或
(c)调节所述对象的细胞的K+、Ca2+或Na+电流。


2.权利要求1所述的方法，其中所述物质是d-美沙酮。


3.权利要求2所述的方法，其中所述d-美沙酮的给药通过口、颊、舌下、直肠、阴道、鼻、气溶胶、透皮、肠胃外、脑膜外、鞘内、心房内、眼内或局部包括滴眼液和其他眼用配方、包括离子电渗和皮肤用配方来进行。


4.权利要求2所述的方法，进一步包括与所述d-美沙酮的给药相组合向所述对象给药第二种物质。


5.权利要求4所述的方法，其中所述与d-美沙酮相组合的第二种物质选自：选自美金刚胺、右美沙芬和金刚烷胺的NMDA通道阻断剂；氯胺酮；(±)-5-(氨基羰基)-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺盐酸盐(ADCIHCl)；CGS19755(赛福太)；选自7-氯-4-羟基-3-(-3-苯氧基苯基)-2(1H)喹啉(L701,324)的甘氨酸/NMDA受体拮抗剂；(+)-(R)-3-氨基-1-羟基吡咯烷-2-酮[(+)-(R)-HA-966]；(±)-3-氨基-1-羟基吡咯烷-2-酮[(±)-HA-966]；胆碱酯酶抑制剂；心境稳定剂；抗精神病药；氯氮平；CNS刺激剂；安非他命类；抗抑郁药；抗焦虑药；锂；镁；锌；谷氨酰胺；谷氨酸盐；阿斯巴甜；天冬氨酸盐；镇痛药；阿片能药物；选自纳曲酮、纳美芬、纳洛酮、1-纳曲醇、右旋纳曲酮、孤啡肽阿片样物质受体(NOP)拮抗剂和选择性k-阿片样物质受体拮抗剂的阿片样物质拮抗剂；烟碱受体激动剂和烟碱；牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)；其他胆汁酸，奥贝胆酸，艾地苯醌，苯基丁酸(PBA)，其他芳香族脂肪酸，钙通道阻断剂，一氮化氮合酶抑制剂，左旋多巴，溴隐亭，其他抗帕金森氏症药物，利鲁唑，依达拉奉，抗癫痫药物，前列腺素类，β-阻断剂，α-肾上腺素能激动剂，碳酸酐酶抑制剂，拟副交感神经药，肾上腺素，高渗剂，降血糖药，抗高血压药，抗缺血药，抗肥胖药物，皮质甾类，免疫抑制剂，和非甾类消炎药。


6.权利要求1所述的方法，其中所述对象是哺乳动物。


7.权利要求5所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。


8.权利要求4所述的方法，其中所述第二种物质和d-美沙酮的给药通过口、颊、舌下、直肠、阴道、鼻、气溶胶、透皮、肠胃外、脑膜外、鞘内、心房内、眼内包括植入储库配方、或局部包括滴眼液和其他眼用配方、包括离子电渗和皮肤用配方来进行。


9.权利要求2所述的方法，其还包括与所述d-美沙酮的给药相组合给药至少一种下述化合物：美沙酮，l-美沙酮，β-d-美沙醇，α-l-美沙醇，β-l-美沙醇，α-d-美沙醇，乙酰美沙醇，d-α-乙酰美沙醇，l-α-乙酰美沙醇，β-d-乙酰美沙醇，β-l-乙酰美沙醇，d-α-去甲美沙醇，l-α-去甲美沙醇，去甲乙酰美沙醇，二去甲乙酰美沙醇，美沙醇，去甲美沙醇，二去甲美沙醇，EDDP，EMDP，异美沙酮，l-异美沙酮，d-异美沙酮，去甲美沙酮和N-甲基-美沙酮，N-甲基-d-美沙酮，N-甲基-l-美沙酮，phenaxodone，l-phenaxodone，d-phenaxodone，地恩丙胺、l-地恩丙胺和d-地恩丙胺，吗拉胺、d-吗拉胺和l-吗拉胺，左丙氧芬。


10.权利要求2所述的方法，其中所述d-美沙酮采取可药用盐的形式。


11.权利要求2所述的方法，其中所述d-美沙酮被静脉内给药。


12.权利要求2所述的方法，其中所述d-美沙酮以约0.01mg至约5,000mg的每日总剂量递送。


13.权利要求1所述的方法，其中所述神经系统障碍选自阿兹海默氏病、早老性痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆、认知缺损、帕金森氏症、帕金森相关障碍、与β淀粉样蛋白的积累相关的障碍、与τ蛋白及其代谢物的积累或破坏相关的障碍、额叶变体、原发性渐进性失语症、语义性痴呆、渐进性非流畅型失语症、皮质基底节变性、核上性麻痹、癫痫、NS创伤、NS感染、NS炎症、毒素引起的细胞病变、中风、多发性硬化症、亨廷顿病、线粒体障碍、Leigh综合征、LHON、脆性X染色体综合征、Angelman综合征、遗传性共济失调、神经耳科和眼动障碍、视网膜的神经变性疾病、肌萎缩性侧索硬化症、迟发性运动障碍、多动性障碍、注意力欠缺多动障碍、注意力欠缺障碍、下肢不宁综合征、图雷特综合征、精神分裂症、孤独症谱系障碍、结节性硬化症、雷特综合症、脑性瘫痪、奖赏系统的障碍、暴食症、拔毛癖、抠皮癖、啃甲癖、偏头痛、纤维肌痛和任何病因的周围神经病变。


14.权利要求1所述的方法，其中所述神经系统障碍的症状或表现选自：选自执行功能、注意力、认知速度、记忆力、语言功能、时空定位、实践力、进行行动的能力、识别面部或物体的能力、专注度和警觉性的认知能力的下降、缺损或异常；选自静坐不能、运动迟缓、抽搐、肌阵挛、运动障碍、肌张力障碍、震颤和下肢不宁综合征...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗·L·曼佛雷蒂，查尔斯·E·因图里西，
申请(专利权)人：保罗·L·曼佛雷蒂，查尔斯·E·因图里西，
类型：发明
国别省市：美国;US