细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)的抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了新型的式(Ic)的化合物以及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物、和组合物。还提供了涉及所述化合物或组合物的用于在受试者中治疗或预防增殖性疾病(例如癌症(例如白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤)、良性赘生物、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病、以及自身免疫性疾病)的方法和试剂盒。使用本发明专利技术的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者可以在所述受试者中抑制细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)的异常活性，并且因此，诱导细胞凋亡和/或抑制转录。

Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)

【技术实现步骤摘要】
细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)的抑制剂本申请是基于申请日为2015年04月03日，申请号为201580024577.9(PCT/US2015/024357)，专利技术名称为：“细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)的抑制剂”的专利申请的分案申请。
技术介绍
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)家族的成员在增殖中起关键的调节作用。在哺乳动物CDK当中独特的是，CDK7具有合并的激酶活性，从而调节细胞周期和转录这两者。在胞质中，CDK7以异三聚体复合体的形式存在并且被认为充当CDK1/2激活激酶(CAK)，借此CDK7对CDK1/2中的保守残基进行的磷酸化是为完全的催化CDK活性和细胞周期进展所必需的。在核中，CDK7形成RNA聚合酶(RNAP)II通用转录因子复合物的激酶核心并且负责将RNAPII的C末端结构域(CTD)磷酸化，这是基因转录起始中的一个必要的步骤。总之，CDK7的两个功能，即CAK和CTD磷酸化支持了细胞增殖、细胞循环、以及转录的关键方面。破坏RNAPIICTD磷酸化已经被证实优先影响具有短半衰期的蛋白质，包括抗细胞凋亡BCL-2家族的那些。癌细胞具有已经被证实的经由上调BC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有结构式(Ic)的化合物：

【技术特征摘要】
2014.04.04 US 61/975,457;2014.09.22 US 62/053,7411.一种具有结构式(Ic)的化合物：或其药学上可接受的盐、其溶剂化物、水合物、互变异构体、立体异构体、或同位素标记的衍生物，其中：环A"选自以及R7、R8以及R10中的每一个独立地选自氢和甲基；R21a选自-Cl、-CN、-CF3、-CH3、以及-CH2CH3；并且每一个R12在存在时是卤代；并且o是0、1、2、或3。2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有结构式(Ic')：其中R7、R8、R10、R21a、R12以及o如权利要求1中所定义。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中每一个R12在存在时是氟代。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中o是0。5.如权利要求1所述的化合物，所述化合物选自化合物106、化合物110、化合物248、化合物261、化合物262、化合物264、化合物265、化合物267、化合物269、化合物282、化合物294、化合物377、化合物390、化合物399、化合物403、化合物407、化合物411、化合物412、化合物413中的任一种。6.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1至5中...

【专利技术属性】
技术研发人员：K斯普罗特，JJ马里诺，D施密特，MA西迪基，S西布拉特，S罗伊，DK温特，
申请(专利权)人：希洛斯医药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US