作为RORc调节剂的哒嗪衍生物制造技术

式(I)化合物或其药用盐，其中m、n、p、q、A、B、R

Pyridazine Derivatives as RORc Regulators

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为RORc调节剂的哒嗪衍生物相关申请的交叉索引本申请要求2016年11月1日提交的美国临时专利申请序列号62/415,905的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。本专利技术涉及调节类视黄醇受体相关的孤儿受体(retinoid-receptorrelatedorphanreceptor)RORc(RORγ)的功能的化合物以及所述化合物用于治疗自身免疫性疾病的用途。T辅助细胞17(Thelpercells17)(Th17)是自身免疫性疾病的发病机制中涉及的分泌白介素(IL)-17的CD4+T细胞，所述自身免疫性疾病例如类风湿性关节炎、肠易激惹病(irritableboweldisease)、银屑病、银屑病关节炎和脊椎关节炎(spondyloarthridities)。视黄酸相关孤儿受体γ(RORγ或RORc)被公认为是Th17细胞分化所必需的转录因子。RORc是核激素受体亚族的孤儿成员，该亚族包括RORα(RORa)和RORβ(RORb)。RORc通过单体形式的DNA结合来控制基因转录。RORc的选择性调节已经被认为是Th17细胞相关的自身免疫性疾病的发现和开发途径。因此，需要抑制R本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.01 US 62/415,9051.式I化合物或其药用盐，其中:A是选自以下的杂芳基：吡啶基；嘧啶基；哒嗪基；和吡嗪基；B是选自以下的杂芳基：噁唑基；异噁唑基；噻唑基；异噻唑基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；噁二唑基；噻二唑基；吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；或2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶基；或B是哌啶基；m是：0；1；或2；n是：0；或1；p是：0；或1；q是：0；或1；R1是:卤代；R2是：氢；卤代；或甲氧基；R3是：氢；氰基；C1-6烷基；或卤代；R4是：C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；C2-6烯基；氰基；羟基-C1-6烷基，其中所述C1-6烷基部分可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；C1-6烷氧基C1-6烷基，其中所述C1-6烷基部分可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；氧代；羟基；C1-6烷基亚磺酰基；卤代；R5是：-(CRa1Ra2)p-NRbRc；-(CRa1Ra2)p-SO2-Rd；-(CRa1Ra2)p-C(O)-Re；-(CRa1Ra2)p-NRb-SO2-Rd；-(CRa1Ra2)p-NRb-C(O)-Re；-(CRa1Ra2)p-NRb-(CHRc)q-SO2-Rd；-(CRa1Ra2)p-NRb-(CHRc)q-C(O)-Re；-(CRa1Ra2)p-CN；-C2-6烯基-CN；-(CRa1Ra2)p-Z；-(CRa1Ra2)p-SO2-Z；C1-6烷基磺亚氨酰氨基；或C1-6烷基磺亚氨酰基C1-6烷基；R6是：C1-6烷基；卤代；或羟基；R7是：C1-6烷基；C1-6烷氧基；卤代；或羟基；Z是：C3-6环烷基，其可以是未被取代的或被Rf取代一次或两次；选自以下的四或五元杂环基：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基或四氢噻吩基，其各自可以是未被取代的或被Rf取代一次或两次；C1-6烷基-杂环基，其中所述杂环基是选自以下的四或五元杂环基：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基或四氢噻吩基，其各自可以是未被取代的或被Rf取代一次或两次；或C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基；p是：0；1；2；或3q是：1；或2；Ra1是：氢；C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；Ra2是：氢；C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；或羟基；或Ra1和Ra2可以一起形成＝CH2基团；Rb是：氢；C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；或羟基-C1-6烷基，其中所述C1-6烷基部分可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；Rc是：氢；或C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；Rd是：C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；C3-6环烷基；C3-6环烷基-C1-6烷基；羟基C1-6烷基；或NRbRc；Re是：C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；C1-6烷氧基；羟基-C1-6烷基或；羟基；或NRbRc；且Rf是：C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；卤代；氧代；氰基C1-6烷基；羟基；-CH2COOH；羟基C1-6烷基；或C1-6烷基磺酰基C1-6烷基；和其中所述化合物选自：3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]氧杂环丁-3-醇；[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲胺；N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]甲烷磺酰胺；2,2,2-三氟-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]乙胺；[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基脲；(2S)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙烷-1,2-二醇；(S)-环丙基-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲醇；(R)-环丙基-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲醇；(1R)-2,2-二氟-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙醇；(1S)-2,2-二氟-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙醇(1S)-2-甲基-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙-1-醇；2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-4-[(1R)-1-甲基磺酰基乙基]噁唑；2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-4-[(1S)-1-甲基磺酰基乙基]噁唑；4-(异丙基磺酰基甲基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；(2S)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙酰胺；(2R)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙酰胺；N-(2-羟基乙基)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙酰胺；3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙腈；(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-[1-(2-甲基磺酰基乙基)吡唑-4-基]吡嗪-2-基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；N-[(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙基]甲烷磺酰胺；[5-甲基-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲醇；5-甲基-4-(甲基磺酰基甲基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]氨基甲酸乙酯；[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲烷磺酰胺；2-甲基-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙腈；2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]乙酰胺；2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]乙酰胺；4-(1-甲基-1-甲基磺酰基-乙基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；(2R)-1,1-二氟-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙-2-醇；(2S)-1,1-二氟-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙-2-醇；(2R)-2-羟基-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙酰胺；(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙烷-1,2-二醇；2-羟基-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]乙酰胺；(1S)-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙烷-1,3-二醇；(1R)-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙烷-1,3-二醇；4-(1-乙基磺酰基-1-甲基-乙基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；4-(1-环丙基磺酰基-1-甲基-乙基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；N-[(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙基]甲烷磺酰胺；(2S)-2-羟基-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]丙酰胺；N-甲基-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]甲烷磺酰胺；(E)-3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙-2-烯腈；3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙腈；2,2,2-三氟-N-[(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙基]乙胺；(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙胺；(2R)-2-羟基-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙酰胺；(2S)-2-羟基-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙酰胺；(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙烷-1,2-二醇；(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙烷-1,2-二醇；(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙胺；2,2,2-三氟-N-[(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙基]乙胺；2-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]氨基]乙醇；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-1-[6-[1-(2-乙基磺酰基乙基)吡唑-4-基]吡嗪-2-基]-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；N-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]氨基甲酸乙酯；(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丁-2-醇；(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丁-2-醇；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-[1-(2-甲基磺酰基乙基)吡唑-3-基]吡嗪-2-基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-1-[6-[1-(2-乙基磺酰基乙基)吡唑-3-基]吡嗪-2-基]-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；2-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基氨基]乙酰胺；(1R)-2,2,2-三氟-1-[5-甲基-2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙醇；(1S)-2,2,2-三氟-1-[5-甲基-2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]乙醇；(2R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙-2-醇；(2S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙-2-醇；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[2-[6-(甲基磺酰基甲基)-3-吡啶基]嘧啶-4-基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙-2-醇；(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙-2-醇；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-[1-(2-甲基磺酰基乙基)吡唑-4-基]-2-吡啶基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-4-[(1R)-1-乙基磺酰基乙基]噁唑；2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-4-[(1S)-1-乙基磺酰基乙基]噁唑；4-[(1R)-1-环丙基磺酰基乙基]-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；4-[(1S)-1-环丙基磺酰基乙基]-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；(2R)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙腈；(2S)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙腈；3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙腈；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-[1-(2-甲基磺酰基乙基)吡唑-3-基]-2-吡啶基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(2R)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙-2-醇；(2S)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙-2-醇；2-甲基-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙-2-醇；3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙腈；2-[3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]氧杂环丁-3-基]乙腈N-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；(1S,8R)-1-[2-[6-[(氨基-甲基-氧代-λ6-硫烷亚基)氨基]-3-吡啶基]嘧啶-4-基]-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丁-2-醇；(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丁-2-醇；2-甲基-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙-2-醇；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙烷磺酰胺；N-[2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙基]甲烷磺酰胺3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙酰胺；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]乙烷磺酰胺；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙醇；N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-基]甲烷磺酰胺；5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]吡啶-2-磺酰胺；2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-4-吡啶基]丙-2-醇；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]乙醇；N-[(1S)-1-甲基-2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙基]甲烷磺酰胺；(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；亚氨基-甲基-氧代-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]-λ6-硫烷；亚氨基-甲基-氧代-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]-λ6-硫烷；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-1-[6-[1-(2-甲氧基乙基)吡唑-4-基]吡嗪-2-基]-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡啶-4-磺酰胺；5-氯-4-(甲基磺酰基甲基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；4-(2-甲基磺酰基乙基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；(2S)-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；[5-(羟基甲基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲醇；(2S)-2-甲基-3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙腈；(2R)-2-甲基-3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙腈；N-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；(2R)-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；N-[2-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]乙基]甲烷磺酰胺；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]三唑-1-基]乙醇；(2R)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丁-2-醇；(2S)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丁-2-醇；2-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]乙醇；(2S)-1,1,1-三氟-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2S)-1,1,1-三氟-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；N-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-4-吡啶基]甲烷磺酰胺；(2R)-1,1,1-三氟-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；5-氯-4-(2-甲基磺酰基乙基)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑；N-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]甲烷磺酰胺；(2R)-1,1,1-三氟-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；N-[[5-甲基-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]甲基]甲烷磺酰胺；(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]三唑-1-基]丙-2-醇；(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]三唑-1-基]丙-2-醇；N-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-基]甲烷磺酰胺；N-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；N-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-3-吡啶基]甲烷磺酰胺；(2R)-1-[5-甲基-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；(2S)-1-[5-甲基-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙-2-醇；3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]环丁醇；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,3-二醇；3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]环丁醇；3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]噁唑-4-基]丙酰胺；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]乙腈；3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙酰胺；N-(2-甲基磺酰基乙基)-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡啶-2-胺；(2S)-2-羟基-N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]丙酰胺；N-[[5-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]甲基]甲烷磺酰胺；1-[5-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]氮杂环丁-3-醇；N-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]哒嗪-3-基]甲烷磺酰胺；N-[6-甲基-4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；N-[6-甲基-4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；N-[3-甲基-5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；N-[3-甲基-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]嘧啶-2-基]甲烷磺酰胺；(2S)-2-甲基-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙酰胺；(2R)-2-甲基-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙酰胺；2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙酰胺；N-(2-羟基乙基)-2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙酰胺；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-吡啶基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-[1-(甲基磺酰基甲基)吡唑-4-基]吡嗪-2-基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]三唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]三唑-2-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]三唑-2-基]丙烷-1,2-二醇；N-(2-羟基乙基)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙酰胺；2-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-基]乙酰胺；N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-6-甲基-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；2-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]乙酰胺；；[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1H-吡唑-3-基]甲醇；N-[[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]吡唑-3-基]甲基]甲烷磺酰胺；(2S)-3-[5-甲基-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[5-甲基-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(1S)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]乙烷-1,2-二醇；N-(2-甲基磺酰基乙基)-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-胺；2-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]乙酰胺；(1S)-1-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]乙烷-1,2-二醇；(1R)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]乙烷-1,2-二醇；(1R)-1-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]乙烷-1,2-二醇；N-[4-甲基-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-2-吡啶基]甲烷磺酰胺；(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]三唑-2-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]三唑-2-基]丙烷-1,2-二醇；(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]三唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]三唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2S)-3-[5-甲基-4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2S)-3-[3-甲基-4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；N-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]甲烷磺酰胺；3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]丙酰胺；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[2-[3-(2-甲基磺酰基乙基)-1,2,4-三唑-1-基]嘧啶-4-基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；2-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-基]氨基]乙酰胺；2-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]氨基]乙酰胺；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[2-[1-(甲基磺酰基甲基)吡唑-4-基]嘧啶-4-基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；(2S)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]吡唑-1-基]丙酰胺；(2S)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]三唑-2-基]丙烷-1,2-二醇；；(2R)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]三唑-2-基]丙烷-1,2-二醇；3-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]丙酰胺；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-[3-(2-甲基磺酰基乙基)-1,2,4-三唑-1-基]吡嗪-2-基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]丙烷-1,3-二醇；N-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]甲基]甲烷磺酰胺；2-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]丙烷-1,3-二醇；N-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-3-基]甲基]甲烷磺酰胺；N-(2-甲基磺酰基乙基)-5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-胺；N-(2-甲基磺酰基乙基)-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]嘧啶-2-胺；(2S)-1-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]氨基]丙-2-醇；(2S)-1-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]嘧啶-2-基]氨基]丙-2-醇；(2S)-2-甲基-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-2-甲基-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-1-[6-[1-(甲基磺酰基甲基)吡唑-4-基]-2-吡啶基]-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯；N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡嗪-2-基]甲烷磺酰胺；N-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]乙烷磺酰胺；(2R)-3-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]氨基]丙烷-1,2-二醇；(2S)-3-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]氨基]丙烷-1,2-二醇；2-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]嘧啶-2-基]氨基]乙酰胺；N-[4-甲基-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-基]甲烷磺酰胺；N-[4-甲基-5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]甲烷磺酰胺；3-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]嘧啶-2-基]氨基]丙烷-1,2-二醇；2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]乙醇；3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]吡唑-3-基]丙酰胺；3-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]吡唑-3-基]丙酰胺；N-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]嘧啶-2-基]丙烷-2-磺酰胺；N-[2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]-1,2,4-三唑-3-基]乙基]甲烷磺酰胺；(2R)-3-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-基]氨基]丙烷-1,2-二醇；(2S)-3-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]嘧啶-2-基]氨基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-1-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]嘧啶-2-基]氨基]丙-2-醇；N-[4-甲基-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]嘧啶-2-基]甲烷磺酰胺；2-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]吡唑-1-基]乙酰胺；(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]-2-羟基-丙酰胺；(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]-2-吡啶基]吡唑-1-基]-2-羟基-丙酰胺；(2S)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]三唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]嘧啶-2-基]三唑-1-基]丙烷-1,2-二醇；(2R)-3-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-二氟苯基)-11,11-二甲基-3,4-二氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2(7),3,5-三烯-1-基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·M·布朗纳，J·J·克劳福德，A·克里德兰德，P·西尔，B·法贝尔，E·甘西亚，A·戈比，C·赫尔利，J·基伦，W·李，O·勒内，M·B·范奈尔，S·沃德，P·温希普，J·兹比格，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH