一种吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成化学领域，具体是涉及一种吲唑[2,3‑c]喹唑啉‑6(5H)‑酮的合成方法；本发明专利技术该方法实现了由氧化吲哚重氮和苯炔反应，高产率得到螺环中间体，在三氟乙酸存在下异构化，一锅法制备吲唑[2,3‑c]喹唑啉‑6(5H)‑酮。

A synthetic method of indazole [2,3-c] quinazoline-6(5H) -one

【技术实现步骤摘要】
一种吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的合成方法
本专利技术涉及有机合成化学领域，具体是涉及一种吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的合成方法。
技术介绍
吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮类衍生物包含两个活性结构单元：吲唑和喹唑啉酮。吲唑是制药工业常用的药效团，而喹唑啉酮结构单元同样具有广谱的生物活性，也是一个重要的药效团结构。因而吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮类衍生物可能是很好的药物先导分子。并且单晶结构显示这类化合物具有很好的平面结构，其在发光方面具有很好的性质，可能应用于材料领域。对于吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的合成，除了申请人之前的报道，目前只有两个单一底物的例子报道。对于申请人之前的报道需要采用两步操作，而且需要采用不同溶剂，操作较为繁琐(SynthesisofSpiro[indazole-3,3′-indolin]-2′-onesvia[3+2]DipolarCycloadditionofAryneswith3-Diazoindolin-2-onesandIndazolo[2,3-c]quinazolin-6(5H)-onesbySubsequentThermalIsomerization,B.Cheng,B.Zu,B.Bao,Y.Li,R.Wang,H.Zhai,J.Org.Chem.2017,82,8228)。而对于报道的另外两个单一的例子，一个需要光气(Nucleophilicdisplacementofaromaticfluorine,PartIIIndazoles,indazolo[2,3-c]quinazolines,indazolo2,3-d][1,4]benzodiazepinesandindazolo[2,3-c]benzo-1,2,3-triazenes,Walser,W.J.Zally,R.I.FryerJ.HeterocyclicChem.1974,11,863)，另外一个需要采用易于爆炸的重氮化合物(Rearrangement,extrusion,andpolymerizationreactionsuponadditionofacetylenesto3-diazooxindoleandsix-memberedringα-diazoketones,T.Yamazaki,H.Shechter,TetrahedronLett.1973,14,1417)。其高效合成方法至今没有。而本专利技术涉及的方法原料易得，操作简单，没有用到金属试剂，产率普遍较高。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供了一种吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的制备方法。吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮,其结构式如式I所示，其中：R1为2-NO2，2-Br，2-Me，2-MeO，3-MeO；R2为10-F,11-F；10,11-OCH2O；R3为苄基，甲基，甲氧甲基一种所述的吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的方法，其特征在于：合成方法如下式所示：其中：R1为2-NO2，2-Br，2-Me，2-MeO，3-MeO；R2为10-F,11-F；10,11-OCH2O；R3为苄基，甲基，甲氧甲基。所述目标化合物I的合成包括以下步骤：S1、将通式Ⅱ所示氧化吲哚重氮和苯炔前体Ⅲ溶解于四氢呋喃溶剂中，室温搅拌反应；S2、待反应物氧化吲哚重氮原料消失完全，向体系中加入适量的三氟乙酸，室温继续反应；S3、待螺环中间体完全转化为需要的吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮，停止反应，旋蒸减压除去溶剂和多余的三氟乙酸，柱色谱分离纯化即可得到目标产物Ⅰ。进一步的，使用通式Ⅱ和Ⅲ所示化合物作为起始反应原料，以四氢呋喃作为优选反应溶剂，反应物优选比例为：Ⅰ:Ⅱ:TBAT为1:1.2:2，浓度为0.1M，室温条件下反应，一锅法可得到目标化合物Ⅰ。进一步的，使用TBAT即四丁基二氟三苯硅酸铵作为第一步骤的氟试剂，三氟乙酸作为第二步骤的酸试剂。本专利技术的有益效果为：本方法条件温和，操作简单，适用于一锅法，适合大量制备。附图说明图1为实施例产物Ⅰ-1的氢谱；图2位实施例产物Ⅰ-1的碳谱；具体实施方式本专利技术以下结合具体实施例进行解说。以下是本专利技术的一个制备化合物最佳实施例。在以下所有实施例中，核磁谱检测通过Varian300,Bruker400,JEOL400andVarian600MHz仪器在CDCl3中获得。δ值为内标相对值(CDCl3定标δ7.261HNMR和77.0013CNMR)。高分辨质谱(HRMS)通过4Gquadrupoletime-of-flight(QTof)质谱仪器得到。实施例1实施例1的反应式，具体使用的化合物Ⅱ-1以及产物Ⅰ-1的结构如下。具体实验步骤是：将125mg(0.500mmol，1.0当量)的化合物Ⅱ-1和179mg(0.750mmol，1.2当量)的化合物Ⅲ-1溶于5mL的四氢呋喃中，加入氟试剂四丁基二氟三苯硅酸铵325mg(1.00mmol，2.0当量)室温搅拌反应；待反应物氧化吲哚重氮原料消失完全，向体系中加入适量的三氟乙酸，室温继续反应；待螺环中间体完全转化为需要的吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮，停止反应，旋蒸减压除去溶剂和多余的三氟乙酸经柱色谱分离纯化即可得到目标产物Ⅰ，其产物经过核磁(氢谱、碳谱)、高分辨质谱鉴定，并且Ⅰ-1由单晶进一步确定其结构。单晶结构存于剑桥晶体数据库，单晶存储号：CCDC1530936。制备本专利技术的其它化合物(化合物Ⅰ-2至化合物Ⅰ-10)的实施例所用的方法与实施例1相同，反应条件如下：将化合物Ⅱ(0.5mmol，1.0当量)和化合物Ⅲ(0.6mmol，1.2当量)溶于3mL的四氢呋喃中，加入氟试剂四丁基二氟三苯硅酸铵(1mmol，2.0当量)室温搅拌反应；待反应物氧化吲哚重氮原料消失完全，向体系中加入适量的三氟乙酸，室温继续反应；待螺环中间体完全转化为需要的吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮，停止反应，旋蒸减压除去溶剂和多余的三氟乙酸经柱色谱分离纯化即可得到目标产物Ⅰ。各产物结构以及数据表征如下：Ⅰ-1，产率92％，白色固体，熔点203-204℃。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝7.2Hz,1H),8.08(d,J＝7.2Hz,1H),7.90(d,J＝9.0Hz,1H),7.43(t,J＝7.4Hz,1H),7.34-7.18(m,9H),5.61(s,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ151.0,146.9,136.4,134.4,132.0,129.9,129.6,129.2,128.0,126.9,124.4,124.3,123.9,121.5,119.6,117.5,116.1,115.3,48.4；ESI-HRMSm/zCalcd.forC21H16N3O[M+H]+:326.1288,found326.1287。Ⅰ-2,产率95％，白色固体，熔点208-209℃。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝7.8Hz,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝8.7Hz,1H),7.51-7.4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.吲唑[2,3‑c]喹唑啉‑6(5H)‑酮,其结构式如式I所示，

【技术特征摘要】
1.吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮,其结构式如式I所示，其中：R1为2-NO2，2-Br，2-Me，2-MeO，3-MeO；R2为10-F,11-F；10,11-OCH2O；R3为苄基，甲基，甲氧甲基。2.一种合成权利要求1所述的吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的方法，其特征在于：合成方法如下式所示：其中：R1为2-NO2，2-Br，2-Me，2-MeO，3-MeO；R2为10-F,11-F；10,11-OCH2O；R3为苄基，甲基，甲氧甲基。3.根据权利要求2所述的一种吲唑[2,3-c]喹唑啉-6(5H)-酮的合成方法，其特征在于：目标化合物I的合成包括以下步骤：S1、将通式Ⅱ所示氧化吲哚重氮和苯炔前体Ⅲ溶解于四氢呋喃溶剂中，室温搅拌反应；S2、待...

【专利技术属性】
技术研发人员：程斌，李运通，祖兵，张昕平，李慧，翟宏斌，胡汉巍，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃,62