(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂卓-9-基)氨基)丙酰胺的制备方法技术

描述了制备苯并氧氮杂卓噁唑烷酮化合物以及合成中间体的方法，所述化合物以及中间体包括具有以下结构的化合物18：

Preparation of (S) - 2 - ((S) - 4 - (difluoromethyl) - 2 - oxazolidine - 3 - yl) - 5,6 - dihydrobenzo [f] imidazo [1,2 - d] [1,4] oxazide - 9 - amino) propamide

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂卓-9-基)氨基)丙酰胺的制备方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月15日提交的美国临时申请号62/434,836的优先权益，将该申请的内容通过引用以其整体并入本文。
本专利技术涉及制备苯并氧氮杂卓噁唑烷酮化合物及有用中间体的方法。
技术介绍
PI3激酶/Akt/PTEN途径是癌症药物开发的一个具有吸引力的靶标，因为这些药物预期会抑制细胞增殖，抑制来自保障癌细胞存活和化学抗性的基质细胞的信号，逆转细胞凋亡的抑制并克服癌细胞对细胞毒性药剂的固有耐药性。PI3K是通过受体酪氨酸激酶信号传导以及PI3K的p110催化亚基突变的激活、肿瘤抑制基因PTEN的丧失、或通过AKT中的罕见激活突变而激活。苯并氧氮杂卓化合物具有作为PI3Kα同工型的抑制剂的强效和选择性活性。塔西利司(GDC-0032,RocheRG7604,CAS登录号1282512-48-4,GenentechInc.)，名称为2-(4-(2-(1-异丙基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备具有以下结构的化合物18的方法：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.15 US 62/434,8361.一种用于制备具有以下结构的化合物18的方法：所述方法包括使具有以下结构的化合物17：与氨及选自N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺盐酸盐/N-羟基丁二酰亚胺、N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺盐酸盐/1-羟基苯并三唑、和1,1'-羰二咪唑(CDI)的肽偶联试剂反应，以形成化合物18。2.权利要求1的方法，其中所述肽偶联试剂是N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺盐酸盐/N-羟基丁二酰亚胺。3.权利要求1或2的方法，其中化合物17是通过以下方法制备，所述方法包括使具有以下结构的化合物16：与(S)-2-氨基丙酸和铜(I)催化剂反应，以形成化合物17。4.权利要求3的方法，其中所述铜(I)催化剂是氧化铜(I)。5.权利要求3或4的方法，其中化合物16是通过以下方法制备，所述方法包括使具有以下结构的化合物15：与具有以下结构的化合物10：铜盐和配体反应，以形成化合物16。6.权利要求5的方法，其中所述铜盐是乙酸铜(II)。7.权利要求5或...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·高塞林，C·韩，T·科拉维隆，S·M·凯利，S·萨维奇，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH