酪氨酸衍生物以及包含所述酪氨酸衍生物的组合物制造技术

提供了包含酪氨酸羟化酶抑制剂和与所述酪氨酸羟化酶抑制剂化学键合或物理缔合的抗癌剂的组合物和药盒。还提供了用于在对象中降低细胞增殖的方法，其包括向有此需要的对象施用包含酪氨酸羟化酶抑制剂和与所述酪氨酸羟化酶抑制剂化学键合或物理缔合的抗癌剂的组合物。

Tyrosine derivatives and combinations containing the tyrosine derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酪氨酸衍生物以及包含所述酪氨酸衍生物的组合物
本专利技术一般性地涉及用于如例如在癌症治疗中降低细胞增殖的组合物、药盒(kit)和方法。
技术介绍
根据美国国家癌症研究所(U.S.NationalCancerInstitute)的2008年监测、流行病学和最终结果(SurveillanceEpidemiologyandEndResult，SEER)数据库，在可获得发病率数据的最近一年中，11,958,000位美国人患有侵袭性癌症。癌症是美国第二常见死亡原因，仅次于心脏病，且占死亡人数的四分之一。据估计每天有约1600位美国人死于癌症。除了癌症的医疗、情感和心理成本之外，癌症对个人和社会二者都具有巨大的经济成本。据国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)估计，2010年癌症的总成本为2638亿美元。此外，据估计，由于过早死亡，另有1401亿美元的生产力损失。目前的癌症治疗包括手术、激素治疗、放射、化学治疗、免疫治疗、靶向治疗、及其组合。癌症的手术切除已取得显著进展；然而，疾病复发的可能性仍然很高。使用药物(例如芳香酶抑制剂和促黄体激素释放激素类似物及抑制剂)的激素治疗在治疗前列腺癌和乳腺癌中相对有效。放射及相关技术适形质子束放射治疗(conformalprotonbeamradiationtherapy)、立体定向放射外科、立体定向放射治疗、术中放射治疗、化学修饰剂和放射增敏剂有效地杀伤癌细胞，但也可杀伤和改变周围的正常组织。单独和组合的化学治疗药物(例如氨基蝶呤、顺铂、甲氨蝶呤、多柔比星、道诺霉素等)通常通过改变DNA复制过程有效地杀伤癌细胞。生物应答调节剂(biologicalresponsemodifier，BRM)治疗、生物治疗、生物疗法或免疫治疗改变癌细胞生长或影响天然免疫应答，并且涉及向患者施用生物制剂(例如干扰素、白介素和其他细胞因子)和抗体(例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗)以及甚至癌症疫苗(例如Sipuleucel-T)。使用化学治疗的癌症治疗通常受到剂量限制性副作用的阻碍。这样的副作用通常是由化学治疗剂对非癌细胞的作用导致的。化学治疗的这种局限性导致了靶向治疗和定点化学治疗的开发。最近，已经开发出新的靶向治疗来对抗癌症。这些靶向治疗与化学治疗不同，因为化学治疗通过杀伤癌细胞和正常细胞二者(对癌细胞有更大的影响)而发挥作用。靶向治疗通过影响控制癌细胞生长、分裂和扩散的过程以及引起癌细胞自然死亡的信号而发挥作用。一种类型的靶向治疗包括生长信号抑制剂，例如曲妥珠单抗、吉非替尼、伊马替尼、西妥昔单抗(centuximab)、达沙替尼和尼洛替尼。另一种类型的靶向治疗包括血管生成抑制剂(例如贝伐单抗)，其抑制癌症增多周围血管系统(vasculature)和血液供应。最后一种类型的靶向治疗包括能够诱导直接癌细胞死亡的凋亡诱导药物。定点化学治疗通过靶向分子将抗癌剂优先引导至癌细胞。靶向分子对于待治疗的癌症具有特异性亲和力。抗体是可用于将抗癌剂引导至特定癌症类型的靶向分子的实例。抗体可识别在特定类型的癌细胞表面上表达的抗原。通过将抗癌剂附接至抗体，可将抗癌剂特异性地带至被靶向的癌细胞。尽管所有这些治疗在某种程度上都是有效的，但是它们都具有缺点和局限性。除了许多治疗方法昂贵之外，它们通常太不精确或者癌症能够适应它们并且变得有抗性。因此，非常需要另外的癌症治疗。特别地，需要用于已对其他形式的治疗变得有抗性的癌症的治疗。
技术实现思路
本专利技术提供了用于降低过度细胞增殖(包括与癌症治疗相关的那些)的组合物、药盒和方法，以及组合治疗。在某些实施方案中，本专利技术提供了包含酪氨酸羟化酶抑制剂和与所述酪氨酸羟化酶抑制剂化学键合或物理缔合的抗癌剂的组合物。另一些实施方案提供了降低细胞增殖的方法和/或治疗癌症的方法，其包括施用有效量的这样的组合物。一些实施方案还提供了与其他治疗剂联合施用的组合治疗。在另一些实施方案中，本专利技术提供了包含这样的组合物以及合适的包装的药盒。具体实施方式通过参考构成本公开内容的一部分的以下详细说明可更容易地理解本主题。应当理解，本专利技术不限于本文中所述和/或所示的具体产物、方法、条件或参数，并且本文中使用的术语仅用于通过实例来描述一些特定实施方案的目的，而不旨在限制所要求保护的专利技术。除非本文中另有定义，否则结合本申请使用的科学和技术术语应当具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文中另有要求，否则没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种。除非另有说明，否则以上和整个公开内容中所采用的下列术语和缩写应被理解为具有以下含义。除非上下文中另外明确指出，否则在本公开内容中没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种，并且提及特定的数值至少包括该特定值。因此，例如提及“化合物”是指一个/种或更多个/种这样的化合物以及本领域技术人员已知的其等同物等。本文中使用的术语“多个”意指多于一个。当表示值的范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或至另一个特定值。类似地，当通过使用在前的“约”将值表示为近似值时，应理解该特定值构成另一个实施方案。所有范围都是包含性的和可组合的。本文中使用的术语“组分”、“组合物”、“化合物的组合物”、“化合物”、“药品”、“药理学活性剂”、“活性剂”、“药剂”、“治疗剂”、“疗法”、“治疗”或“药物”在本文中可互换使用，是指当施用于对象(人或动物)时通过局部和/或全身作用诱导期望的药理学和/或生理学作用的化合物或物质的组合物。本文中使用的术语“治疗”或“疗法”(及其不同的形式)包括预防性(例如，预防)、治愈性或姑息性治疗。本文中使用的术语“治疗”包括减轻或降低病症、疾病或障碍的至少一种不利或负面的作用或症状。该病症、疾病或障碍可以是癌症。以上和整个公开内容中所采用的术语“有效量”是指在剂量和必要的持续时间下有效地实现对于相关障碍、病症或副作用的治疗的期望结果的量。应当理解，本专利技术的组分的有效量会随患者而不同，不仅与所选的特定化合物、组分或组合物，施用途径以及组分在个体中引起期望结果的能力相关，还与例如疾病状态或待缓解的病症的严重程度，个体的激素水平、年龄、性别、体重，患者当时的状态以及治疗中的病理性状况的严重程度、同时使用的药物或特殊饮食的因素相关，然后是特定患者，以及本领域技术人员会意识到的其他因素，恰当的剂量由主治医师判断。可调整剂量方案以提供改进的治疗响应。有效量也是其中组分的治疗有益作用胜过任何毒性或有害作用的量。“可药用”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人和动物的组织相接触而没有过度的毒性、刺激、变态反应或其他问题并发症，与合理的效益/风险比匹配的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。在本专利技术内，所公开的化合物可以以可药用盐的形式制备。“可药用盐”是指所公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸式或碱式盐来修饰。可药用盐的实例包括但不限于碱性残基(例如胺)的无机或有机酸盐；酸性残基(例如羧酸)的碱金属盐或有机盐；等。可药用盐包括例如由无毒性无机或有机酸形成的母体化合物的常规无毒性盐或季铵盐。例如，这样的常规无毒性盐包括来自于无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等)的那些；以及由有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物，其包含酪氨酸羟化酶抑制剂和与所述酪氨酸羟化酶抑制剂化学键合或物理缔合的抗癌剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.30 US 15/365,1201.组合物，其包含酪氨酸羟化酶抑制剂和与所述酪氨酸羟化酶抑制剂化学键合或物理缔合的抗癌剂。2.权利要求1所述的组合物，其中所述酪氨酸羟化酶抑制剂是酪氨酸衍生物。3.权利要求2所述的组合物，其中所述酪氨酸衍生物是以下的一种或更多种：(2R)-2-氨基-3-(2-氯-4-羟基苯基)丙酸甲酯；D-酪氨酸乙酯盐酸盐；(2R)-2-氨基-3-(2，6-二氯-3，4-二甲氧基苯基)丙酸甲酯；H-D-Tyr(TBU)-烯丙酯HCI；(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4，5-二甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)-2-氨基-3-(2-氯-3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)-2-氨基-3-(4-[(2-氯-6-氟苯基)甲氧基]苯基)丙酸甲酯；(2R)-2-氨基-3-(2-氯-3，4-二甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟-4-羟基苯基)丙酸甲酯；2-(乙酰氨基)-2-(4-[(2-氯-6-氟苄基)氧基]苄基丙二酸二乙酯；(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4-羟基-5-甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)-2-氨基-3-(2，6-二氯-3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4-羟基苯基)丙酸甲酯；H-DL-tyr-OMeHCl；H-3，5-二碘-tyr-OMEHCl；H-D-3，5-二碘-tyr-OMEHCl；H-D-tyr-OMeHCl；D-酪氨酸甲酯盐酸盐；D-酪氨酸-OMeHCl；D-酪氨酸甲酯盐酸盐；D-酪氨酸甲酯HCl；H-D-Tyr-OMe-HCl；(2R)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)丙酸；(2R)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)甲酯盐酸盐；(2R)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯盐酸盐；(2R)-2-氮烷基-3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯盐酸盐；3-氯-L-酪氨酸；3-硝基-L-酪氨酸；3-硝基-L-酪氨酸乙酯盐酸盐；DL-m-酪氨酸；DL-o-酪氨酸；Boc-Tyr(3，5-I2)-OSu；Fmoc-tyr(3-NO2)-OH；α-甲基-L-酪氨酸；α-甲基-D-酪氨酸；以及α-甲基-DL-酪氨酸。4.权利要求3所述的组合物，其中所述酪氨酸衍生物是α-甲基-DL-酪氨酸。5.权利要求1所述的组合物，其中所述抗癌剂是以下的至少一种：烷化剂、抗代谢物、抗微管剂、拓扑异构酶抑制剂、细胞毒性抗生素、选择性雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂、信号转导抑制剂、改变调节基因表达和其他细胞功能之蛋白质的功能的药剂、诱导癌细胞发生凋亡的药物、以及干扰血管生成的药物。6.权利要求1所述的组合物，其中所述抗癌剂是以下的至少一种：5-氟尿嘧啶、乙酸阿比特龙、乙酰胆碱、阿多曲妥珠单抗依酯、阿法替尼、阿地白介素、阿来替尼、阿仑单抗、阿利维甲酸、氨基乙酰丙酸、阿那曲唑、阿那曲唑、阿瑞匹坦、三氧化二砷、菊欧文氏菌天冬酰胺酶、阿特珠单抗、阿西替尼、阿扎胞苷、贝利司他、苯达莫司汀、异硫氰酸苄酯、贝伐单抗、贝沙罗汀、比卡鲁胺、博来霉素、博纳吐单抗、硼替佐米、波舒替尼、维布妥昔单抗、白消安、卡巴他赛、卡博替尼、卡培他滨、卡铂、卡非佐米、卡莫司汀、色瑞替尼、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、顺铂、氯法拉滨、考比替尼、克唑替尼、环磷酰胺、阿糖胞苷、达拉非尼、达卡巴嗪、达卡巴嗪、放线菌素D、达雷木单抗、达沙替尼、道诺霉素、地西他滨、去纤苷钠、地加瑞克、地尼白介素白喉毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文·霍夫曼，
申请(专利权)人：迪美公司，
类型：发明
国别省市：美国,US