在癌症治疗中的双氢睾酮及双氢睾酮衍生物和促进剂制造技术

本公开内容涉及治疗癌症的方法，其包括向需要治疗的患者施用双氢睾酮、双氢睾酮衍生物、双氢睾酮促进剂、或其组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在癌症治疗中的双氢睾酮及双氢睾酮衍生物和促进剂相关申请的交叉引用本申请要求于2016年5月18日提交的美国临时No.62/338,122的权益，其通过引用整体并入本文。
本公开内容涉及治疗癌症的方法，其包括向需要治疗的患者施用双氢睾酮、双氢睾酮衍生物、双氢睾酮促进剂、或其组合。
技术介绍
根据美国国家癌症研究所的2008年监测流行病学和最终结果(SurveillanceEpidemiologyandEndResult，SEER)数据库，近1200万美国人患有侵袭性癌症。癌症是美国第二大常见的死亡原因，仅次于心脏病，占死亡的四分之一。据估计，每天约有1600名美国人死于癌症。除了癌症的医疗、情感和心理成本之外，癌症对个人和社会都有巨大的经济成本。据国立卫生研究院估计，在2010年癌症的总成本为2638亿美元。此外，据估计，由于过早死亡，另有1401亿美元的生产力损失。目前癌症治疗包括手术、激素疗法、放射、化学疗法、免疫疗法、靶向疗法、及其组合。手术去除癌症已进展显著；然而，依然有疾病复发的高可能性。使用诸如芳香酶抑制剂和黄体化激素-释放激素类似物和抑制剂的药物的激素疗法在治疗前列腺癌和乳腺癌中已相对有效。放射以及共形质子束放射疗法、立体定向放射手术、立体定向放射疗法、术中放射疗法、化学修饰剂和放射增敏剂的相关技术有效杀伤癌细胞，但也可以杀伤和改变周围的正常组织。单独和组合的化学疗法药物例如氨基蝶呤、顺铂、甲氨蝶呤、阿霉素、柔红霉素等通常通过改变DNA复制过程有效杀伤癌细胞。生物应答调节剂(Biologicalresponsemodifier，BRM)疗法、生物学治疗、生物疗法或免疫疗法改变癌细胞生长或影响自然免疫应答，并且涉及向患者施用生物药剂，例如干扰素、白细胞介素等细胞因子和抗体如利妥昔单抗和曲妥珠单抗和甚至癌症疫苗例如Sipuleucel-T。最近，已开发了新的靶向疗法来对抗癌症。这些靶向疗法与化学疗法不同，因为化学疗法通过杀伤癌细胞和正常细胞二者起作用，但对癌细胞具有更大的效果。靶向疗法通过影响控制癌细胞生长、分裂和扩散的过程和引起癌细胞自然死亡的信号起作用。一种类型的靶向疗法包括生长信号抑制剂，例如曲妥珠单抗、吉非替尼、伊马替尼、西妥昔单抗、达沙替尼和尼洛替尼。另一类型的靶向疗法包括抑制癌症增加周围的脉管系统和血液供应的血管生成抑制剂，例如贝伐单抗。另一类型的靶向疗法包括能够诱导直接的癌细胞死亡的诱导凋亡的药物。尽管所有这些治疗在某种程度上都有效，但它们都具有缺点和限制。除了许多治疗是昂贵的之外，它们通常也太不精确或者癌症能够适应它们并且变得有抗性。因此，非常需要另外的癌症治疗。特别是需要已经对其他形式的治疗变得有抗性的癌症的治疗。专利技术概述本公开内容涉及在患者中治疗癌症的方法，其包括向患者施用有效量的双氢睾酮、双氢睾酮衍生物、双氢睾酮促进剂、或其组合。附图简述图1是描绘犬的远端桡骨上的癌性肿瘤的X-射线。图2是描绘根据本公开内容的一个优选方面治疗后的图1中所示癌性肿瘤的钙化的X-射线。具体实施方式通过参考形成本公开内容的一部分的以下详细描述可更容易地理解本主题。应理解，本专利技术不限于本文中描述和/或示出的特定产品、方法、条件或参数，并且本文使用的术语仅是为了通过实例的方式对特定实施方案进行描述，并非旨在对所要求保护的专利技术进行限制。除非本文另有定义，否则与本申请结合使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数并且复数术语应包括单数。如上文和本公开内容通篇使用的，除非另有说明，否则以下术语和缩写应理解为具有以下含义。在本公开内容中，除非上下文另有明确说明，否则没有数量词修饰的单数形式包括复数形式，并且对特定数值的提及包括至少该特定值。因此，例如，提及“化合物”是指一个/种或更多个/种这样的化合物和本领域技术人员已知的其等同物等。本文使用的术语“多个/种”意指多于一个/种。当表达值的范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地，当值通过使用在前的“约”表示为近似值时，应理解特定值形成另一个实施方案。所有范围都包括端值并且可组合。如本文所用，术语“组分”、“组合物”、“化合物的组合物”、“化合物”、“药物”、“药理学活性剂”、“活性剂”、“治疗剂”、“疗法”、“治疗”或“药剂”在本文中可互换使用，是指当向对象(人或动物)施用时通过局部和/或全身作用诱导期望的药理学和/或生理学效果的化合物或物质的组合物。如本文所用，术语“治疗”或“疗法”(以及其不同形式)包括预防性(例如预防疾病的)、治愈性或缓解性治疗。如本文所用，术语“治疗”包括减轻或降低病症、疾病或障碍的至少一种不利或消极的效果或症状。这种病症、疾病或障碍可以是癌症。这种病症、疾病或障碍也可以是癌症的症状或副作用。如上文和本公开内容通篇使用的，术语“有效量”或“治疗有效量”是指在剂量和所需的时间段内有效实现关于治疗相关障碍、病症或副作用的期望结果的量。应理解，本专利技术组分的有效量将因患者而异，不仅因所选择的特定化合物、组分或组合物，施用的途径，以及组分在个体中引发期望的结果的能力而不同；而且因诸如以下的因素而不同：疾病状态或待减轻的病症的严重程度，个体的激素水平、年龄、性别、体重，患者的状态，所治疗的病理病症的严重程度，特定患者随后所进行的同时给药或特殊饮食，、以及本领域技术人员将识别的其他因素，合适的剂量由主治医师决定。可调整剂量方案以提供改善的治疗响应。有效量也是其中治疗有益效果超过组分的任何毒性或有害作用的量。“可药用”是指在合理的医学判断范围内，适于与人类和动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、变态反应或与合理的利益/风险比相称的其他问题并发症的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。在本专利技术中，公开的化合物(包括描述的促进剂和抑制剂)可以以可药用的盐的形式制备。“可药用的盐”是指公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸或碱盐而被修饰。可药用的盐的实例包括但不限于碱性残基如胺的无机或有机酸盐、酸性残基如羧酸的碱或有机盐等。可药用的盐包括由例如无毒的无机或有机酸形成的母体化合物的常规的无毒盐或季铵盐。例如，这样的常规的无毒盐包括：衍生自无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等的那些；和由有机酸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、帕莫酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙基磺酸等制备的盐。这些生理学可用的盐通过本领域已知的方法制备，例如通过在含水醇中用过量的酸溶解游离胺碱，或用碱金属碱例如氢氧化物、或用胺中和游离羧酸。取决于试剂、反应条件等，本文描述的化合物可以例如作为其盐酸盐或甲苯磺酸盐使用或制备。同形晶体形式、所有手性和外消旋形式、N-氧化物、水合物、溶剂化物和酸性盐水合物也被考虑在本专利技术的范围内。本专利技术的某些酸性或碱性化合物可作为两性离子存在。化合物的所有形式，包括游离酸、游离碱和两性离子，都被考虑在本专利技术的范围内。包含氨基和羧基二者的化合物通常以其两性离子形式平衡存在是本领域公知的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.在患者中治疗癌症的方法，其包括向所述患者施用有效量的双氢睾酮、双氢睾酮衍生物、双氢睾酮促进剂、或其组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.18 US 62/338,1221.在患者中治疗癌症的方法，其包括向所述患者施用有效量的双氢睾酮、双氢睾酮衍生物、双氢睾酮促进剂、或其组合。2.权利要求1所述的方法，其中所述双氢睾酮、双氢睾酮衍生物、双氢睾酮促进剂、或其组合的量足以使得所述癌症的至少一部分产生钙化。3.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述双氢睾酮衍生物是司坦唑醇。4.前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括施用有效量的酪氨酸羟化酶抑制剂。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括施用有效量的黑色素、黑色素促进剂、或其组合；p4503A4促进剂；亮氨酸氨肽酶抑制剂；或其组合。6.前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括施用生长激素抑制剂。7.权利要求4至6中任一项所述的方法，其中所述酪氨酸羟化酶抑制剂是(2R)-2-氨基-3-(2-氯-4-羟基苯基)丙酸甲酯、D-酪氨酸乙酯盐酸盐、(2R)-2-氨基-3-(2，6-二氯-3，4-二甲氧基苯基)丙酸甲酯、H-D-Tyr(TBU)-烯丙基酯HCl、(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4，5-二甲氧基苯基)丙酸甲酯、(2R)-2-氨基-3-(2-氯-3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯、(2R)-2-氨基-3-(4-[(2-氯-6-氟苯基)甲氧基]苯基)丙酸甲酯、(2R)-2-氨基-3-(2-氯-3，4-二甲氧基苯基)丙酸甲酯、(2R)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟-4-羟基苯基)丙酸甲酯、2-(乙酰氨基)-2-(4-[(2-氯-6-氟苄基)氧基]苄基丙二酸二乙酯、(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯、(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4-羟基-5-甲氧基苯基)丙酸甲酯、(2R)-2-氨基-3-(2，6-二氯-3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯、(2R)-2-氨基-3-(3-氯-4-羟基苯基)丙酸甲酯、H-DL-tyr-OMeHCl、H-3，5-二碘-tyr-OMe...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文·霍夫曼，
申请(专利权)人：迪美公司，
类型：发明
国别省市：美国,US