异川楝素的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及医药学领域，特别是涉及一种异川楝素的医药用途。本发明专利技术的异川楝素可用于防治乳腺癌。

Medical uses of isotoosendanin

The invention relates to the field of medicine, in particular to the medical use of isotoosendanin. The isotoosendanin of the invention can be used for preventing and treating breast cancer.

【技术实现步骤摘要】
异川楝素的医药用途
本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种异川楝素的医药用途。
技术介绍
恶性肿瘤是世界性的公共问题,对国民经济、社会发展、人民健康都造成极大影响,肿瘤预防与控制已经成为全球卫生战略的重点。肿瘤细胞的重要特征是不能进行正常的分化，启动正常的凋亡过程，因此，发展防治肿瘤药物将造福于人类。乳腺癌是女性中发病率最高、最常见的恶性肿瘤。世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)通过经常性地搜集、储存、整理、分析和评价全球的肿瘤登记数据并公布：2012年全球新发恶性肿瘤病例1409万,死亡820万,全球女性有超过167万乳腺癌新发病例，占女性全部恶性肿瘤发病构成的首位，几乎每4例女性恶性肿瘤病例中，就有1例是乳腺癌病例；同期死于乳腺癌的女性患者约有52万例，也位于女性恶性肿瘤死亡顺位的首位。近年来，全球女性乳腺癌的发病率和死亡率水平呈现逐年上升的态势，并且占全球女性全部恶性肿瘤发病、死亡的构成也有所增加。三阴性乳腺癌是乳腺癌中较为严重的一种。三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0％～20.8％，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差，死亡风险较高。三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高。三阴性乳腺癌的远处转移风险在3年时达到高峰，之后可能会有所下降。三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速。因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点，目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南，因此其治疗一般按乳腺癌常规标准治疗进行。在癌症治疗中，尽管传统的放、化疗已经取得了很大的进展，但由于其在杀伤癌细胞的同时，也对人体产生不同程度的毒副作用，其中主要是骨髓抑制和免疫功能低下，可造成白细胞减少症等，有时甚至不得不中断治疗，从而也限制了药物的疗效。为了克服传统的放、化疗所带来的一系列弊病，近年来药学工作者不断的探索，开发更加安全有效的植物药进行防治癌症成为了当前研究的热点领域。川楝子为楝科植物川楝MeLiatoosendanSieb.etZucc.的干燥成熟果实，以“楝实”之名始载于《神农本草经》，多分布于河南、甘肃、湖南、广西、四川、贵州、云南等地。味苦性寒，有小毒，有泻火、止痛、杀虫作用，主治胃痛、虫积腹痛、疝痛、痛经等。疏肝泄热，行气止痛，杀虫。用于肝郁化火，胸胁、脘腹胀痛，疝气疼痛，虫积腹痛。异川楝素(Isotoosendanin，iso-chuanliansu)是川楝子中分离纯化的楝烷型三萜类化合物，目前对异川楝素的药理活性的研究尚不明确。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种异川楝素的新的医药用途。具体地说，本专利技术的第一方面是提供了一种异川楝素在制备防治乳腺癌的药物中的应用。在一优选例中，所述异川楝素是作为唯一的活性成分用于制备防治乳腺癌的药物。在另一优选例中，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。本专利技术的第二方面是提供了一种异川楝素在制备防治乳腺癌转移的药物中的应用。在一优选例中，所述异川楝素是作为唯一的活性成分用于制备防治乳腺癌转移的药物。在另一优选例中，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。附图说明图1异川楝素对多种乳腺癌细胞的杀伤作用(a)MDA-MB-231(b)MCF-7(c)4T1图2异川楝素用药对雌性Balb/c小鼠4T1实体瘤的影响图3异川楝素用药对雌性Balb/c4T1荷瘤小鼠血清生化指标的影响图4异川楝素用药乳腺癌细胞迁移的抑制作用——划痕实验结果(a)MDA-MB-231(b)4T1从左至右分别为模型组，异川楝素低剂量组，异川楝素中剂量组，异川楝素高剂量组图5异川楝素用药乳腺癌细胞迁移的抑制作用——小室迁移实验结果(a)MDA-MB-231(b)4T1从上至下分别为模型组，异川楝素低剂量组，异川楝素中剂量组，异川楝素高剂量组图6异川楝素用药对雌性Balb/c小鼠4T1实体瘤的影响图7异川楝素用药对雌性Balb/c荷瘤小鼠4T1死亡率的影响图8异川楝素用药对雌性Balb/c小鼠4T1实体瘤转移的影响-活体成像结果图9异川楝素用药对雌性Balb/c小鼠4T1实体瘤转移率的影响图10异川楝素用药对雌性Balb/c小鼠4T1实体瘤转移的影响-肺部HE染色结果A：空白组B：模型组C：异川楝素0.1mg/kgD：异川楝素1mg/kgE：5-氟尿嘧啶具体实施方式本专利技术的问世部分是基于这样一个意外发现：异川楝素对大多数肿瘤均有一定的抑制作用，尤其是三阴性乳腺癌。因此，该化合物可有望开发成为一种预防或者治疗三阴性乳腺癌的药物。进而，本专利技术提供了异川楝素在制备防治乳腺癌和乳腺癌转移的药物中的应用。本专利技术的异川楝素(Isotoosendanin，iso-chuanliansu)为无色细针状晶体，熔点为270～273℃，易溶于吡啶，微溶于甲醇、丙酮和二氧六环，难溶于氯仿、苯和水。异川楝素的分子式为C30H38O11，结构式如下：本专利技术的异川楝素可通过商业途径从上海源叶生物科技有限公司等处购买获得，亦用本领域的常规方法从川楝子中提取获得，例如：将川楝子药材打粉，用水、20％～95％乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚等回流提取制得。本专利技术的异川楝素可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本专利技术的异川楝素及可药用载体。较佳地，本专利技术的药物组合物含有0.1-99.9％重量百分比的作为活性成分的本专利技术的异川楝素。“可药用载体”不会破坏本专利技术的异川楝素的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。本专利技术的异川楝素以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。本专利技术的异川楝素以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.异川楝素在制备防治乳腺癌的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.异川楝素在制备防治乳腺癌的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述异川楝素是作为唯一的活性成分用于制备防治乳腺癌的药物。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：季莉莉，盛雨辰，杨凡，梅茜钰，张靖南，陆宾，王峥涛，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海,31