二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途，同时提供了一种二氢丹参酮I在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途，还提供了一种二氢丹参酮I在制备治疗发热症的药物中的用途。本发明专利技术提供了二氢丹参酮I在治疗内毒素血症、急性肾损伤和发热症方面的应用，有望大范围推广。

Application of dihydrotanshinone I in preparation of drugs for endotoxemia

The invention discloses the use of dihydrotanshinone I in the preparation of drugs for treating endotoxemia, provides the use of dihydrotanshinone I in the preparation of drugs for treating acute kidney injury, and also provides the use of dihydrotanshinone I in the preparation of drugs for treating fever. The invention provides the application of dihydrotanshinone I in the treatment of endotoxemia, acute kidney injury and fever, and is expected to be widely popularized.

【技术实现步骤摘要】
二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途
本专利技术涉及一种二氢丹参酮I的医药用途。更具体地说，本专利技术涉及一种二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途，属于二氢丹参酮I的医药用途

技术介绍
内毒素血症是细菌裂解后大量内毒素释放入血引起的临床病症，可分为外源性、内源性两种。内毒素主要存在于革兰阴性杆菌的细胞壁，其主要成分是脂多糖(Lipopolysacch-arides，简称LPS)，主要引起发热、出血倾向、心衰、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状以及休克等。急性肾损伤(acutekidneyinjury，简称AKI)是一种临床常见的危重症候，其发病率正呈逐年上升趋势，是导致患者死亡的重要原因之一。而内毒素血症是导致AKI的常见原因，内毒素血症患者中大约有42％发生AKI，而且内毒素血症患者发生AKI后死亡率高达70％。内毒素血症所导致的AKI已经是危重急救医学和肾脏病学亟需解决的难题之一。发热症是一种临床常见的体温异常症候，如果人体长时间体温异常，会造成多器官损伤、新陈代谢紊乱等后果。内毒素血症患者中大约有58％出现发热症，这是因为内毒素可直接作用于下丘脑体温调节中枢，造成人体体温异常。二氢丹参酮I(DihydrotanshinoneI，简称DHT)是丹参中主要化学成分之一，其具有抗菌抗炎、免疫调节、增强记忆、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、保肝等药理作用，但是目前在治疗内毒素血症、急性肾损伤和发热症方面的应用还鲜有报道。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途。本专利技术还有一个目的是提供一种二氢丹参酮I在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途。本专利技术还有一个目的是提供一种二氢丹参酮I在制备治疗发热症的药物中的用途。为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途，所述治疗内毒素血症的药物中活性成分为二氢丹参酮I。优选的是，所述的二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途，用二氢丹参酮I制成的药物剂型为注射剂、颗粒剂、片剂、粉剂、胶囊剂和滴丸剂中的一种。本专利技术还提供了一种二氢丹参酮I在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途，所述治疗急性肾损伤的药物中活性成分为二氢丹参酮I。优选的是，所述的二氢丹参酮I在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途，用二氢丹参酮I制成的药物剂型为注射剂、颗粒剂、片剂、粉剂、胶囊剂和滴丸剂中的一种。本专利技术还提供了一种二氢丹参酮I在制备治疗发热症的药物中的用途，所述治疗发热症的药物中活性成分为二氢丹参酮I。优选的是，所述的二氢丹参酮I在制备治疗发热症的药物中的用途，用二氢丹参酮I制成的药物剂型为注射剂、颗粒剂、片剂、粉剂、胶囊剂和滴丸剂中的一种。本专利技术至少包括以下有益效果：本专利技术利用LPS建立小鼠内毒素血症模型，同时建立内毒素血症造成的急性肾损伤和发热症模型，研究了DHT对内毒素血症的治疗效果，同时探讨了DHT对急性肾损伤和发热症的治疗效果，结果显示，DHT能有效对抗内毒素血症，降低内毒素导致的小鼠死亡率，同时DHT也能明显降低急性肾损伤小鼠的血清肌酐(Crea)和尿素氮(BUN)的含量，大幅度减轻肾组织的病理损害程度，有效治疗小鼠的急性肾损伤，此外，DHT还能降低体温，对抗内毒素血症引起的发热症，为内毒素血症、急性肾损伤和发热症的治疗提供了一种行之有效、毒副作用低的中药治疗指导。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。附图说明图1为本专利技术DHT对小鼠存活率的影响；图2为本专利技术DHT对小鼠中血清Crea和BUN水平的影响；图3为本专利技术肾脏组织形态学的HE染色图(×400)；图4为本专利技术小鼠致伤后血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平的变化；图5为本专利技术DHT抑制TLR4形成二聚体示意图。具体实施方式下面结合实例和附图对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。<实施例>1、实验材料1.1实验动物SPF级健康BALB/C小鼠，体重22g～28g，7～8周，雄性，来自苏州大学实验动物中心，所有实验动物均饲养于可控环境中，室温18～24℃、湿度40％～50％，实验期间动物自由进食、饮水，昼夜节律正常。1.2主要药品和试剂二氢丹参酮I(苏州大学医学部药学院)，地塞米松磷酸钠注射液(陈新药业股份有限公司，国药准字H37021969)，脂多糖(美国Sigma公司)，多聚甲醛、氯化钠、二水合柠檬酸钠、氢氧化钾、羧甲基纤维素钠(国药分析纯)，0.9％氯化钠注射液(山东齐都药业有限公司)，伊红、苏木素(上海化学试剂总厂产品)，肿瘤坏死因子(TNF-α)试剂盒、白介素(IL-6、IL-1β)试剂盒(美国eBiosience公司)。电子天平FA2104S(上海精工产)，高速离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司)，-20度冰箱(Sanyo产品)，LEICARM2135切片机(德国LEICA公司)，BMJ-Ⅲ型包埋机(常州市中威电子仪器有限公司)，PAY-Ⅲ型病理组织漂烘仪(常州市中威电子仪器有限公司)，BMJ-Ⅲ型病理组织包埋冷冻台(常州市中威电子仪器有限公司)，酶标仪(成都三和量具有限公司)。2、实验方法2.1二氢丹参酮I治疗内毒素血症的效果动物分组：将体重为18～22g(8周)的BALB/C小鼠，雄性，随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组、LPS造模组(20mg/kg)，LPS+地塞米松药组(DEX组，5mg/kg)，LPS+二氢丹参酮I(DHT组，40mg/kg)。造模及给药：造模前1h给予DHT治疗和DEX治疗，LPS20mg/kg腹腔注射，连续3天给予DHT治疗和DEX治疗，观察144h。实验结束后记录死亡小鼠数，计算死亡率。实验结果：LPS组小鼠72h内全部死亡，DEX组小鼠在36h存活率是20％，而后144h维持不变，DHT组小鼠的存活率在48h达到50％，而后144h内存活率维持不变，见图1。综合上述结果，说明DHT能有效对抗内毒素血症，降低内毒素导致的小鼠死亡率。2.2二氢丹参酮I治疗急性肾损伤的效果动物模型的建立与分组：SPF级BALB/C小鼠60只，雄性，体重20g～22g。小鼠随机分为6组：对照组、模型组(LPS组)、DHT(给药量10、20、40mg/kg)组、地塞米松药组(DEX组)，每组10只。LPS组腹腔注射10mg/kgLPS造模，对照组给予等量生理盐水，DHT组按上述剂量于造模前2h、造模后2h和4h腹腔注射，DEX组于造模前2h尾静脉注射给予DEX。所以小鼠造模前12h禁食，自由饮水，造模12h后处死小鼠，切取右肾组织，用4％多聚甲醛溶液固定，HE染色，进行病理学观察；收集血清用于尿素氮(bloodureanitrogen，简称BUN)、肌酐(creatinine，简称Crea)、TNF-α、IL-6、IL-1β检测。血清BUN及Crea水平检测：于造模12h后取小鼠眼球全血，以3500r/min离心15min，取上清液，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途，其特征在于，所述治疗内毒素血症的药物中活性成分为二氢丹参酮I。

【技术特征摘要】
1.二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途，其特征在于，所述治疗内毒素血症的药物中活性成分为二氢丹参酮I。2.如权利要求1所述的二氢丹参酮I在制备治疗内毒素血症的药物中的用途，其特征在于，用二氢丹参酮I制成的药物剂型为注射剂、颗粒剂、片剂、粉剂、胶囊剂和滴丸剂中的一种。3.二氢丹参酮I在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途，其特征在于，所述治疗急性肾损伤的药物中活性成分为二氢丹参酮I。4.如权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：高红伟，黄莉婷，苑仁祎坤，许琼明，赵立春，唐红珍，奉建芳，杨世林，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西,45