去氢丹参酮ⅡA磺酸及其用途制造技术

本发明专利技术公开了去氢丹参酮ⅡA磺酸，结构式如下：式I并且公开了去氢丹参酮ⅡA磺酸及其钠盐在丹参酮ⅡA磺酸钠原料及制剂有关物质检查时作为杂质对照品中的应用。丹参酮IIA磺酸钠制剂为丹参酮ⅡA磺酸钠水针、丹参酮ⅡA磺酸钠冻干粉针、丹参酮ⅡA磺酸钠大容量注射液和丹参酮ⅡA磺酸钠固体口服制剂。本发明专利技术的应用有效的控制了丹参酮ⅡA磺酸钠原料及制剂的有关物质，从而保证了丹参酮ⅡA磺酸钠制剂临床使用的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及去氢丹参酮IIA磺酸及其钠盐的用途，尤其是其作为丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂有关物质检查时作为杂质对照品的应用，属于医药
丹参的酯溶性成分中含有丹参酮II A、隐丹酮及其它，其药理作用有许多报道，尤其是丹参酮II A，其药理作用广泛，临床使用范围很广，可用于治疗冠心病心绞痛、心肌梗塞、病毒性心肌炎、心律失常、脑血管病脑供血不足，脑血栓形成，脑梗塞、肝炎急慢性肝炎、慢性活动性肝炎、早期肝硬化、肺心病、支气管哮喘、肿瘤、肾脏疾病肾炎、肾病综合征、 肾功能不全、眼科疾病视网膜中央静脉阻塞病、视网膜炎、栓闭塞性脉管炎、高血压、骨折、 烧伤、外伤、外科手术或白塞氏综合症等等病症的治疗。将丹参酮II A经结构修饰，增强其水溶性，以便于制成各种药物剂型，是充分发挥丹参酮II A的药理作用的最佳办法，上海第一生化药业有限公司在80年代初成功的合成出了丹参酮II A磺酸钠，很好的解决了丹参酮II A不溶于水的缺点，做成丹参酮II A磺酸钠注射液应用于临床，受到广大医患者的认可。经过长期的研究发现丹参酮II A磺酸钠注射液 (市售)在室温长期留样中含有杂质，含量较高，原有的质量标准也没有对丹参酮II A磺酸钠原料和制剂的有关物质进行有效监控。
技术实现思路
本专利技术提供了化合物去氢丹参酮IIA磺酸或去氢丹参酮IIA磺酸钠在丹参酮II A 磺酸钠原料及制剂有关物质检查时作为杂质对照品的应用。技术方案本专利技术经过大量的研究发现，丹参酮II A磺酸钠制剂在储存和运输过程中会产生杂质，经分离纯化，进行结构确认，其结构式为式II去氢丹参酮IIA磺酸与钠离子成盐为去氢丹参酮IIA磺酸钠。去氢丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，所述方法包括a)、取丹参酮IIA磺酸钠原料，有机溶剂溶解，制备硅胶板上样；b)、氯仿/甲醇(5 1)展开硅胶板，在原料的暗斑下有另一暗斑，刮取此暗斑用有机溶剂洗脱；
技术介绍
H3^ CH3C)、洗脱液浓缩，制备硅胶板再上样，氯仿/甲醇(10 1)展开，刮取暗斑用有机溶剂洗脱，蒸干洗脱液，反复多次重复操作，得去氢丹参酮IIA磺酸钠。其中有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或几种的混合物。去氢丹参酮IIA磺酸或去氢丹参酮IIA磺酸钠在丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂有关物质检查时作为杂质对照品。丹参酮IIA磺酸钠制剂为丹参酮IIA磺酸钠水针、丹参酮 IIA磺酸钠冻干粉针、丹参酮IIA磺酸钠大容量注射液和丹参酮IIA磺酸钠固体口服制剂。丹参酮IIA磺酸钠有关物质的检查标准为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 甲醇0. 02mol/L磷酸二氢钠溶液(65 30 65 40)稀磷酸调pH值至2. 5-3. 7的溶液为流动相；检测波长为271nm，流速1. Oml/min ；取丹参酮IIA对照品、去氢丹参酮IIA磺酸钠对照品和丹参酮IIA磺酸钠对照品适量，加甲醇溶解制成各含lOug/mL的溶液，为系统预实验溶液，丹参酮IIA、去氢丹参酮IIA磺酸钠和丹参酮IIA磺酸钠及其它杂质峰的分离度应符合规定，理论板数按丹参酮IIA磺酸钠峰计应不低于2000。称取本品相当于丹参酮IIA 磺酸钠ang，精密量定，置于IOml的容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液。再精密量取ImL置于IOOmL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。再分别取对照品溶液和供试品溶液各20u L进行色谱，记录色谱图，供试品色谱图上显示对照品杂质峰，单个杂质峰最大峰面积不得大于对照溶品溶液主峰面积的3倍。有益效果丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂在储存和运输过程中会产生杂质，该杂质的多少直接影响了丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂的品质质量。本专利技术针对的丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂出现的杂质深入研究，经过大量的分离、提纯实验得到这种化合物，经过鉴定证实为去氢丹参酮IIA磺酸钠，证明其为丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂中的杂质。去氢丹参酮IIA 磺酸钠作为丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂有关物质检测时的杂质对照品，能有效的、直接的检控丹参酮IIA磺酸钠原料及制剂的有关物质。本专利技术的应用有效的控制了丹参酮IIA 磺酸钠原料及制剂的有关物质，从而保证了丹参酮IIA磺酸钠制剂临床使用的安全性和有效性。具体实施例实施例1去氢丹参酮IIA磺酸钠的分离制备去氢丹参酮IIA磺酸钠的制备方法a)、取丹参酮IIA磺酸钠原料0.5g，加入到甲醇中，搅拌溶解，制备硅胶板上样；b)、氯仿/甲醇(5 1)展开硅胶板，在丹参酮IIA磺酸钠的暗斑下有另一暗斑， 刮取此暗斑用甲醇洗脱；C)、洗脱液浓缩，制备硅胶板再上样，氯仿/甲醇(10 1)展开，刮取暗斑用甲醇洗脱，蒸干洗脱液，反复多次重复操作，得化合物去氢丹参酮IIA磺酸钠。1H-NMR(CDCl3) δ 7. 90 (d, 1H)，7. 75 (d, 1H)，7. 71 (s，1H)，6. 35 (s, 1H)，2. 47 (s, 3H)，2. 31 (s，2H)，1. 31 (s， 6H)。实施例2去氢丹参酮IIA磺酸的分离制备去氢丹参酮IIA磺酸的制备方法a)、取丹参酮IIA磺酸钠原料0.5g，加入到甲醇中，滴加少许盐酸，搅拌溶解，制备硅胶板上样；b)、氯仿/甲醇(8 1)展开硅胶板，在原料的暗斑下有另一暗斑，刮取此暗斑用甲醇洗脱；C)、洗脱液浓缩，制备硅胶板再上样，氯仿/甲醇(15 1)展开，刮取暗斑用甲醇洗脱，蒸干洗脱液，反复多次重复操作，得化合物去氢丹参酮IIA磺酸。实施例3去氢丹参酮IIA磺酸钠的合成取去氢丹参酮IIA磺酸约lOOmg，加甲醇至刚好溶解，再加入适量碳酸氢钠，搅拌， 过滤，旋干滤液，甲醇重结晶，即得式II所示化合物。实施例4去氢丹参酮IIA磺酸钠作为对照品检测丹参酮IIA磺酸钠粉针的相关物质丹参酮IIA磺酸钠有关物质的检查标准为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 甲醇0. 02mol/L磷酸二氢钠溶液(65 30 65 40)稀磷酸调pH值至2. 5-3. 7的溶液为流动相；检测波长为271nm，流速1. Oml/min ；取丹参酮IIA对照品、去氢丹参酮IIA磺酸钠对照品和丹参酮IIA磺酸钠对照品适量，加甲醇溶解制成各含lOug/mL的溶液，为系统预实验溶液，丹参酮IIA、去氢丹参酮IIA磺酸钠和丹参酮IIA磺酸钠及其它杂质峰的分离度应符合规定，理论板数按丹参酮IIA磺酸钠峰计应不低于2000。称取本品相当于丹参酮IIA 磺酸钠ang，精密量定，置于IOml的容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液。再精密量取ImL置于IOOmL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。再分别取对照品溶液和供试品溶液各20uL进行色谱，记录色谱图，供试品色谱图上显示对照品杂质峰，单个杂质峰最大峰面积不得大于对照溶品溶液主峰面积的3倍。三批丹参酮IIA磺酸钠冻干粉针有关物质的检测结果如下权利要求1. 一种去氢丹参酮IIA磺酸化合物，结构式如下2.根据权利要求1所述的去氢丹参酮IIA磺酸化合物，其特征在于去氢丹参酮IIA磺酸与钠离子成盐为去氢丹参酮IIA磺酸钠。3.—种如权利要求2所述的去氢丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，所述方法包括a)、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，
申请(专利权)人：秦引林，
类型：发明
国别省市：