一种高效降糖瑞格列奈药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高效降糖瑞格列奈药物及其制备方法，属于医药技术领域，药物包括如下质量份数的组分：瑞格列奈0.5～3份，肝药酶抑制剂1～3份，益生元3～6份，填充剂55～60份，粘合剂6～10份，崩解剂4～8份，增塑剂4～8份；其制备方法包括粉碎过筛、制粒、裹料准备、裹料整粒、成型加工等步骤，裹料整粒步骤中采用了一种裹料整粒装置，其包括依次连接的进料整粒机构、润湿机构、裹料机构及出料整粒机构。本发明专利技术所提供的药物具有高效的降糖作用，在应用于急性降糖的同时，又有利于机体的长期降糖调理。所提供的组合药物的制备方法将药物分成芯粒和外层两部分，贴合药物作用机理要求。

【技术实现步骤摘要】
一种高效降糖瑞格列奈药物及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体的涉及一种高效降糖瑞格列奈药物及其制备方法。
技术介绍
瑞格列奈(Repaglinide)为新型的非磺酰脲类短效口服促胰岛素分泌降糖药。瑞格列奈经肠胃吸收后，成为血液中游离的作用物质，刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低，此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。与其他口服促胰岛素分泌降糖药的不同，在于其通过与β细胞上的受体结合，关闭β细胞膜中APT-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加，此过程诱导β细胞分泌胰岛素。用于饮食控制、降低体重与运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病。瑞格列奈在肝脏内通过肝药酶代谢，代谢产物没有降糖作用，有利于防止低血糖事件的发生。参与药物代谢的肝药酶主要以细胞色素P450(CYP450)为主。肝药酶抑制剂可以使CYP450酶的代谢活性降低，从而使得药物代谢变慢，血药浓度上升，便可提高药理活性。研究发现，糖尿病患者体内存在肠道菌群紊乱的现象。益生菌可以通过调节肠道菌群，有益菌更多地附在肠道上皮细胞上，形成一层防护层，抑制了胃肠对葡萄糖的吸收，从而能降低血糖水平。益生菌还可以通过吸收葡萄糖进入自身菌体内，提供有益菌抑制有害菌的能量，促进肠道健康，并减少人体对葡萄糖的吸收，从而又能降低血糖水平。此外，益生菌能降低LPS(细菌脂多糖)浓度，减少炎症反应，提高胰岛素敏感性，促进胰岛素抵抗血糖，进而达到防治2型糖尿病的目的。但是，若直接将益生菌加入药物内，为保存益生菌的活性，会加大药物制备的难度，且药物的储存、运输条件较高。另外，若直接通过口服的形式摄入益生菌，益生菌在到达肠道前要先经过胃，大部分会被胃酸杀死，真正活着到达肠道的益生菌寥寥无几。因此，补充益生菌，关键还是要提高人体肠道内已有的益生菌的数量。糖尿病患者在机体内血糖过高或血糖水平上升过快时，需要用高效的急性降糖药物快速压抑机体血糖水平；对糖尿病人来说，长期的调理作用是必不可少的。
技术实现思路
1.要解决的技术问题本专利技术要解决的技术问题在于提供一种高效降糖瑞格列奈药物及其制备方法，其药物。2.技术方案为解决上述问题，本专利技术采取如下技术方案：一种高效降糖瑞格列奈药物，包括如下质量份数的组分：瑞格列奈0.5～3份；肝药酶抑制剂1～3份；益生元3～6份；填充剂55～60份；粘合剂6～10份；崩解剂4～8份；增塑剂4～8份。优选地，所述肝药酶抑制剂采用葡萄柚汁。所述葡萄柚汁较易获取且口味易于接受。优选地，所述益生元采用菊粉。菊粉是目前唯一一种能够从天然植物中大量提取的益生元，也是目前发现的最好的具有低聚糖全部生理功能的植物益生元，则其较易获取。具体地，所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种的混合物。具体地，所述崩解剂为羟甲基淀粉钠、低聚代羟丙基纤维素、交联羟甲基纤维素钠中的任意一种或多种的混合物。具体地，所述增塑剂为聚乙二醇、聚山梨醇、柠檬酸乙酯、丙三醇中的任意一种或多种的混合物。本专利技术还提供了一种上述高效降糖瑞格列奈药物的制备方法，包括如下步骤：(Ⅰ)粉碎过筛：先分别将瑞格列奈、益生元、填充剂、增塑剂及崩解剂粉碎并过筛，其中瑞格列奈原料过120目筛，益生元过80目筛，其他组分原料过100目筛；(Ⅱ)制粒：将益生元与部分填充剂、部分增塑剂及部分崩解剂混合均匀后，制粒并干燥，得到芯粒；(Ⅲ)裹料准备：将瑞格列奈和剩余的填充剂、增塑剂和崩解剂混合均匀，得混合粉；将粘合剂溶于水，再加入肝药酶抑制剂，搅拌均匀，制成润湿液；(Ⅳ)裹料整粒：先用步骤(Ⅲ)中所得润湿液将步骤(Ⅱ)所得芯粒润湿，然后将步骤(Ⅲ)所得混合粉均匀包裹在芯粒表面，再进行整粒后，得到组合药物颗粒；(Ⅴ)成型加工：将步骤(Ⅳ)中所得组合药物颗粒直接包装，制得高效降糖瑞格列奈丸剂；或者将组合药物颗粒装入硬胶囊壳中，制得高效降糖瑞格列奈胶囊剂；又或者将组合药物颗粒经过压片，制得高效降糖瑞格列奈片剂；步骤(Ⅳ)中采用了一种裹料整粒装置，其结构如下：所述裹料整粒装置包括依次连接的进料整粒机构、润湿机构、裹料机构及出料整粒机构，所述进料整粒机构包括整粒箱及分别对应连接于整粒箱上端和下端的进料漏斗和渣料收集箱，所述整粒箱内中心轴上设有转动轴，所述转动轴固定有螺旋式缠绕在转动轴上的整粒滑道，所述整粒滑道正上方设有倾斜式固定套装在转动轴上的接料盘，所述进料漏斗的出口端位于接料盘的正上方，所述接料盘的低侧设有连接到整粒滑道上的通管，所述整粒滑道内侧壁固定连接到转动轴上，整粒滑道外侧壁朝向整粒滑道内侧壁的一面为与所需粒径的药物颗粒相适配的弧形面，所述整粒滑道内侧壁朝向整粒滑道外侧壁的一面上沿整粒滑道由上至下固定有若干呈弧形的切割刀片，所述切割刀片沿整粒滑道由上至下与整粒滑道外侧壁之间的距离渐小，位于底部的切割刀片的弧度与整粒滑道外侧壁上的弧形面位于同一圆面上，所述每相邻两切割刀片之间的整粒滑道内侧壁上均设有口径小于药物颗粒的通口一，所述整粒滑道上连接其内侧壁和外侧壁的底面上均匀布有口径小于药物颗粒的通口二；所述整粒箱底部设有药物出口，所述药物出口下端连接倾斜设置的输送滑道，所述输送滑道底面均匀布有粗滤孔，所述输送滑道底部下方固定有集料斗，所述集料斗底面倾斜设置，所述渣料收集箱连接于集料斗出口端；所述转动轴由转动电机驱动，转动轴沿整粒滑道的旋向转动；所述润湿机构包括连接于输送滑道出口端的润湿箱，所述润湿箱内侧壁沿其周圈等间距设有至少两列雾化喷头，所述雾化喷头均通过连管连接位于润湿箱外侧的储液箱，所述润湿箱底部由周边向中部渐低，且润湿箱底部中心处设有出料口一；所述裹料机构包括连接于出料口一下方的裹料箱及分别对应连接于裹料箱上端和下端的药粉储箱和药粉收集组件，所述裹料箱内中心轴线上设有旋转轴，所述旋转轴上缠绕式固定有螺旋滑道，顶层螺旋滑道外侧壁与旋转轴之间的距离大于出料口一与旋转轴之间的距离，所述旋转轴的转动方向与螺旋滑道的旋向相反；所述药粉储箱上端设有进料口，所述药粉储箱底部设有穿过旋转轴一侧的裹料箱上端面的出料口二；所述裹料箱底部设有出料口三，所述出料口三下端连接倾斜设置的出料管，所述出料管底部均匀布有细滤孔，所述药粉收集组件包括固定在出料管底部下方的收集槽，所述收集槽底面板倾斜设置，所述收集槽对应底面板的低侧端设有收集盒，所述收集盒内设有连接收集槽的抽吸口，所述收集盒另一端设有连接到药粉储箱上的返送管，所述返送管上设有抽吸泵；所述出料整粒机构包括连接于出料管出口端的旋转箱，所述旋转箱侧壁为外凸的弧形，所述旋转箱底部内侧面为斜面，且旋转箱底部内侧面的低侧端设有向下延伸的出料口四，所述出料口四上设有开关阀，所述旋转箱底部中心处连接旋转电机的输出轴，所述旋转箱与出料管的连接处设有轴承。进一步地，其制备方法中所述步骤(Ⅱ)中填充剂的取用量占填充剂总量的五分之二到五分之三，所述增塑剂的取用量占崩解剂总量的二分之一到三分之二，所述崩解剂的取用量占崩解剂总量的二分之一到三分之二。进一步地，其制备方法中所述转动轴的上端连接在整粒箱内顶部，且连接处设有套装在转动轴上的轴承，所述转动轴下端依次穿过药物出口、输送滑道底面及集料斗底面并连接转动电机，所述集料斗底面上供转动轴穿过的位置设有密封轴承。便于由转动电机直接本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高效降糖瑞格列奈药物，其特征在于，该药物包括如下质量份数的组分：瑞格列奈0.5～3份；肝药酶抑制剂1～3份；益生元3～6份；填充剂55～60份；粘合剂6～10份；崩解剂4～8份；增塑剂4～8份；上述高效降糖瑞格列奈药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(Ⅰ)粉碎过筛：先分别将瑞格列奈、益生元、填充剂、增塑剂及崩解剂粉碎并过筛，其中瑞格列奈原料过120目筛，益生元过80目筛，其他组分原料过100目筛；(Ⅱ)制粒：将益生元与部分填充剂、部分增塑剂及部分崩解剂混合均匀后，制粒并干燥，得到芯粒；(Ⅲ)裹料准备：将瑞格列奈和剩余的填充剂、增塑剂和崩解剂混合均匀，得混合粉；将粘合剂溶于水，再加入肝药酶抑制剂，搅拌均匀，制成润湿液；(Ⅳ)裹料整粒：先用步骤(Ⅲ)中所得润湿液将步骤(Ⅱ)所得芯粒润湿，然后将步骤(Ⅲ)所得混合粉均匀包裹在芯粒表面，再进行整粒后，得到组合药物颗粒；(Ⅴ)成型加工：将步骤(Ⅳ)中所得组合药物颗粒直接包装，制得高效降糖瑞格列奈丸剂；或者将组合药物颗粒装入硬胶囊壳中，制得高效降糖瑞格列奈胶囊剂；又或者将组合药物颗粒经过压片，制得高效降糖瑞格列奈片剂；步骤(Ⅳ)中采用了一种裹料整粒装置，其结构如下：所述裹料整粒装置包括依次连接的进料整粒机构、润湿机构、裹料机构及出料整粒机构，所述进料整粒机构包括整粒箱(1)及分别对应连接于整粒箱(1)上端和下端的进料漏斗(2)和渣料收集箱(3)，所述整粒箱(1)内中心轴上设有转动轴(4)，所述转动轴(4)固定有螺旋式缠绕在转动轴上的整粒滑道(5)，所述整粒滑道(5)正上方设有倾斜式固定套装在转动轴上的接料盘(6)，所述进料漏斗(2)的出口端位于接料盘(6)的正上方，所述接料盘(6)的低侧设有连接到整粒滑道(5)上的通管(7)，所述整粒滑道(5)内侧壁固定连接到转动轴(4)上，整粒滑道(5)外侧壁朝向整粒滑道(5)内侧壁的一面为与所需粒径的药物颗粒相适配的弧形面(8)，所述整粒滑道(5)内侧壁朝向整粒滑道(5)外侧壁的一面上沿整粒滑道(5)由上至下固定有若干呈弧形的切割刀片(9)，所述切割刀片(9)沿整粒滑道(5)由上至下与整粒滑道(5)外侧壁之间的距离渐小，位于底部的切割刀片(9)的弧度与整粒滑道(5)外侧壁上的弧形面位于同一圆面上，所述每相邻两切割刀片(9)之间的整粒滑道(5)内侧壁上均设有口径小于药物颗粒的通口一(10)，所述整粒滑道(5)上连接其内侧壁和外侧壁的底面上均匀布有口径小于药物颗粒的通口二(11)；所述整粒箱(1)底部设有药物出口(37)，所述药物出口(37)下端连接倾斜设置的输送滑道(38)，所述输送滑道(38)底面均匀布有粗滤孔(39)，所述输送滑道(38)底部下方固定有集料斗(40)，所述集料斗(40)底面倾斜设置，所述渣料收集箱(3)连接于集料斗(40)出口端；所述转动轴(4)由转动电机(41)驱动，转动轴(4)沿整粒滑道(5)的旋向转动；所述润湿机构包括连接于输送滑道(38)出口端的润湿箱(12)，所述润湿箱(12)内侧壁沿其周圈等间距设有至少两列雾化喷头(13)，所述雾化喷头(13)均通过连管连接位于润湿箱(12)外侧的储液箱(14)，所述润湿箱(12)底部由周边向中部渐低，且润湿箱(12)底部中心处设有出料口一(15)；所述裹料机构包括连接于出料口一(15)下方的裹料箱(16)及分别对应连接于裹料箱(16)上端和下端的药粉储箱(17)和药粉收集组件，所述裹料箱(16)内中心轴线上设有旋转轴(18)，所述旋转轴(18)上缠绕式固定有螺旋滑道(19)，顶层螺旋滑道(19)外侧壁与旋转轴(18)之间的距离大于出料口一(15)与旋转轴(18)之间的距离，所述旋转轴(18)的转动方向与螺旋滑道(19)的旋向相反；所述药粉储箱(17)上端设有进料口(20)，所述药粉储箱(17)底部设有穿过旋转轴(18)一侧的裹料箱(16)上端面的出料口二(21)；所述裹料箱(1)底部设有出料口三(22)，所述出料口三(22)下端连接倾斜设置的出料管(23)，所述出料管(23)底部均匀布有细滤孔(24)，所述药粉收集组件包括固定在出料管(23)底部下方的收集槽(25)，所述收集槽(25)底面板倾斜设置，所述收集槽(25)对应底面板的低侧端设有收集盒(26)，所述收集盒(26)内设有连接收集槽(25)的抽吸口，所述收集盒(26)另一端设有连接到药粉储箱(17)上的返送管(27)，所述返送管(27)上设有抽吸泵(28)；所述出料整粒机构包括连接于出料管(23)出口端的旋转箱(29)，所述旋转箱(29)侧壁为外凸的弧形，所述旋转箱(29)底部内侧面为斜面，且旋转箱(29)底部内侧面的低侧端设有向下延伸的出料口四(30)，所述出料口四(30)上设有开关阀(31)，所述旋转箱(29)底...

【技术特征摘要】
1.一种高效降糖瑞格列奈药物，其特征在于，该药物包括如下质量份数的组分：瑞格列奈0.5～3份；肝药酶抑制剂1～3份；益生元3～6份；填充剂55～60份；粘合剂6～10份；崩解剂4～8份；增塑剂4～8份；上述高效降糖瑞格列奈药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(Ⅰ)粉碎过筛：先分别将瑞格列奈、益生元、填充剂、增塑剂及崩解剂粉碎并过筛，其中瑞格列奈原料过120目筛，益生元过80目筛，其他组分原料过100目筛；(Ⅱ)制粒：将益生元与部分填充剂、部分增塑剂及部分崩解剂混合均匀后，制粒并干燥，得到芯粒；(Ⅲ)裹料准备：将瑞格列奈和剩余的填充剂、增塑剂和崩解剂混合均匀，得混合粉；将粘合剂溶于水，再加入肝药酶抑制剂，搅拌均匀，制成润湿液；(Ⅳ)裹料整粒：先用步骤(Ⅲ)中所得润湿液将步骤(Ⅱ)所得芯粒润湿，然后将步骤(Ⅲ)所得混合粉均匀包裹在芯粒表面，再进行整粒后，得到组合药物颗粒；(Ⅴ)成型加工：将步骤(Ⅳ)中所得组合药物颗粒直接包装，制得高效降糖瑞格列奈丸剂；或者将组合药物颗粒装入硬胶囊壳中，制得高效降糖瑞格列奈胶囊剂；又或者将组合药物颗粒经过压片，制得高效降糖瑞格列奈片剂；步骤(Ⅳ)中采用了一种裹料整粒装置，其结构如下：所述裹料整粒装置包括依次连接的进料整粒机构、润湿机构、裹料机构及出料整粒机构，所述进料整粒机构包括整粒箱(1)及分别对应连接于整粒箱(1)上端和下端的进料漏斗(2)和渣料收集箱(3)，所述整粒箱(1)内中心轴上设有转动轴(4)，所述转动轴(4)固定有螺旋式缠绕在转动轴上的整粒滑道(5)，所述整粒滑道(5)正上方设有倾斜式固定套装在转动轴上的接料盘(6)，所述进料漏斗(2)的出口端位于接料盘(6)的正上方，所述接料盘(6)的低侧设有连接到整粒滑道(5)上的通管(7)，所述整粒滑道(5)内侧壁固定连接到转动轴(4)上，整粒滑道(5)外侧壁朝向整粒滑道(5)内侧壁的一面为与所需粒径的药物颗粒相适配的弧形面(8)，所述整粒滑道(5)内侧壁朝向整粒滑道(5)外侧壁的一面上沿整粒滑道(5)由上至下固定有若干呈弧形的切割刀片(9)，所述切割刀片(9)沿整粒滑道(5)由上至下与整粒滑道(5)外侧壁之间的距离渐小，位于底部的切割刀片(9)的弧度与整粒滑道(5)外侧壁上的弧形面位于同一圆面上，所述每相邻两切割刀片(9)之间的整粒滑道(5)内侧壁上均设有口径小于药物颗粒的通口一(10)，所述整粒滑道(5)上连接其内侧壁和外侧壁的底面上均匀布有口径小于药物颗粒的通口二(11)；所述整粒箱(1)底部设有药物出口(37)，所述药物出口(37)下端连接倾斜设置的输送滑道(38)，所述输送滑道(38)底面均匀布有粗滤孔(39)，所述输送滑道(38)底部下方固定有集料斗(40)，所述集料斗(40)底面倾斜设置，所述渣料收集箱(3)连接于集料斗(40)出口端；所述转动轴(4)由转动电机(41)驱动，转动轴(4)沿整粒滑道(5)的旋向转动；所述润湿机构包括连接于输送滑道(38)出口端的润湿箱(12)，所述润湿箱(12)内侧壁沿其周圈等间距设有至少两列雾化喷头(13)，所述雾化喷头(13)均通过连管连接位于润湿箱(12)外侧的储液箱(14)，所述润湿箱(12)底部由周边向中部渐低，且润湿箱(12)底部中心处设有出料口一(15)；所述裹料机构包括连接于出料口一(15)下方的裹料箱(16)及分别对应连接于裹料箱(16)上端和下端的药粉储箱(17)和药粉收集组件，所述裹料箱(16)内中心轴线上设有旋转轴(18)，所述旋转轴(18)上缠绕式固定有螺旋滑道(19)，顶层螺旋滑道(19)外侧壁与旋转轴(18)之间的距离大于出料口一(15...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟俊生，吴飞飞，
申请(专利权)人：安庆瑄宇医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34