本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体而言，涉及瑞格列奈盐酸二甲双胍的药物组合物及其制剂工艺。将瑞格列奈进行干法制粒，将盐酸二甲双胍进行湿法制粒，再将两种颗粒物进行混合、压片，解决了瑞格列奈与盐酸二甲双胍的相容性问题。其中瑞格列奈颗粒适用微晶纤维素作为填充剂与崩解剂，葡甲胺作为碱性剂，十二烷基硫酸钠作为增溶剂，硬脂酸镁为润滑剂。该制剂复方含量溶出快，瑞格列奈和二甲双胍溶出一致，并且在各个溶出介质中溶出稳定；产品有关物质少，稳定性，质量可控，保证了药品的安全性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及医药制剂领域，尤其设及保存稳定性优异的瑞格列奈和盐酸二甲双脈 固体制剂及其制备方法。
技术介绍
瑞格列奈如式（I)所示，为S( + )-2-乙氧基-4-{2--2-氧代乙基}苯甲酸。瑞格列奈二甲双脈片用于辅助饮食和运动改善已经接受 瑞格列奈类药物和盐酸二甲双脈治疗的、或者已经接受美格列奈类药物单药治疗及盐酸二 甲双脈单药治疗不能充分控制血糖的II型糖尿病成年患者的血糖控制。 由于瑞格列奈在水中的溶解度小，仅为0.005mg/mL，而盐酸二甲双脈为水溶性药 物，采用常规的工艺进行压片会导致如果盐酸二甲双脈速率合适，瑞格列奈就会释放不出 来。而瑞格列奈释药速率合适的话，就会控制不住二甲双脈的释放，而导致二甲双脈的突 释。CN101843617A将瑞格列奈、二甲双脈分别采用不同的骨架材料压制双层缓释片，得到两 个药物均有合适释药速率的处方工艺，或者将瑞格列奈、盐酸二甲双脈分别采用不同的骨 架材料分别压制小片，按照比例灌装胶囊，已解决难溶性药物瑞格列奈和水溶性药物盐酸 二甲双脈同步缓释的问题。 上述双层缓释片或分别压制小片对设备要求过高，难W工业化，且双层缓释片在 制备过程会导致片剂硬度过大，影响药物释放，上下双层片连接面则难W释放放出药物。 在进行瑞格列奈和盐酸二甲双脈的相容性研究时发现，二者在高溫条件下相容性 较差。CN103385878指出，瑞格列奈和二甲双脈在湿热状态下共存时会生成一种未知杂质， 且该杂志随放置时间增加而增加，现有的改进技术大多采用瑞格列奈和二甲双脈湿法混合 后制粒后干燥的方式，经该方法制备得到的瑞格列奈二甲双脈片的有关物质明增高，且在 放置过程中该杂质逐渐增大。 瑞格列奈与盐酸二甲双脈均对治疗糖尿病等有效，提供包含运两种药物作为活性 成分的稳定的制剂能，提高药品的稳定性及安全性的任务十分迫切。
技术实现思路
[000引本专利技术的目的在于解决上述技术问题，旨在提供一种安全、稳定的瑞格列奈二甲 双脈药物组合物。 本专利技术是通过W下技术方案实现的： 本专利技术设及瑞格列奈二甲双脈的药物组合物，其包含瑞格列奈部分和盐酸二甲双 脈部分和外加药用辅料。 其中，瑞格列奈部分，基本上不含盐酸二甲双脈。 其中，盐酸二甲双脈部分，基本上不含瑞格列奈。 优选的，所述瑞格列奈部分，W重量百分比计，由下列组分组成： (a) 1 %至10 %的瑞格列奈； (b)-种或多种80%至95%的填充剂； (C)-种或多种1%至5%的碱性剂； (d)-种或多种0.1%至5%的增溶剂；[001引 （e) -种或多种1 %至5 %的润滑剂。 更优选的，所述填充剂为微晶纤维素;所述碱性剂为葡甲胺;所述增溶剂为十二烧 基硫酸钢;所述润滑剂为硬脂酸儀。 更优选的，所述的药物组合物，其特征在于，所述瑞格列奈与增溶剂的重量比为 10-1:1。 更优选的，所述的药物组合物，其特征在于，所述瑞格列奈与碱性剂的重量比为5-1:1。 优选的，所述二甲双脈部分，W重量百分比计，由下列组分组成： (a)75%-85%的盐酸二甲双脈； (b)-种或多种10%-20%填充剂；(C) 一种或多种2%-10%粘合剂。 更优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或甘露醇，所述粘合剂为聚维酬或径丙 基纤维素。 优选的，所述外加辅料选自粘合剂，优选交联聚维酬。 优选的，所述外加辅料选自润滑剂，选自二氧化娃、滑石粉或硬脂酸儀的一种或几 种。 优选的，所述的药物组合物，W重量百分比计，由下列组分组成： (a) 5 %至20 %的瑞格列奈部分； (b)70%至90%的二甲双脈部分； (C)-种或多种1%至10%的粘合剂； (d) -种或多种0.5 % -2 %润滑剂。 优选的，所述的瑞格列奈部分进行干法制粒，所述的盐酸二甲双脈部分进行湿法 制粒。 优选的，瑞格列奈-盐酸二甲双脈片的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤： (1)瑞格列奈部分:将填充剂、碱性剂和瑞格列奈和增溶剂混合后，与润滑剂混合， 进行干法制粒； (2)二甲双脈部分:将盐酸二甲双脈与填充剂混合，用粘合剂溶液进行湿法制粒， 干燥、整粒； (3)将瑞格列奈颗粒与盐酸二甲双脈颗粒与外加药用辅料混合压片，或者进行双 层片压制。 优选的，所述的瑞格列奈部分的颗粒粒径范围为100皿~400皿。 更优选的，所述的制备方法，包括W下步骤： (1)瑞格列奈部分:将将微晶纤维素、葡甲胺、瑞格列奈和十二烷基硫酸钢混合后， 与硬脂酸儀混合，进行干法制粒； (2)二甲双脈部分:将盐酸二甲双脈与微晶纤维素混合，用聚维酬溶液进行湿法制 粒，干燥、整粒； (3)将瑞格列奈颗粒与盐酸二甲双脈颗粒与交联聚维酬混合，再与硬脂酸儀混合 后，进行压片或者进行双层片压制。 本专利技术的优点在于，瑞格列奈颗粒使用了碱性剂与增溶剂，特别是W十二烷基硫 酸钢作为增溶剂，有效的改善了瑞格列奈的稳定性及溶出性能，制备得到的颗粒含量稳定， 大小均一；同时瑞格列奈颗粒使用干法制粒，解决了制备过程经历湿热的环境，有效的改善 了制粒过程对于产品稳定性的影响。 经深入的研究，发现将瑞格列奈进行干法制粒后与盐酸二甲双脈颗粒分开制粒再 混合进行压片，可有效的降低有关杂质，改善产品的稳定性和安全性，同时此制备工艺所得 产品溶出性能优异，在各个溶出介质中溶出曲线一致，产品安全、质量可控，适合工业化应 用。【附图说明】 图1为实施例2不同制备工艺下瑞格列奈的溶出曲线图； 图2为实施例3中瑞格列奈在不同介质的溶出曲线图； 图3为实施例3中盐酸二甲双脈在不同介质的溶出曲线图。【具体实施方式】 为了更详细地说明本专利技术，下面将结合具体实施例对本专利技术进行进一步的说明。 但本专利技术的范围并非限定于此。实施例1:瑞格列奈部分处方： 按上述处方取料，将活性物质、十二烷基硫酸钢与葡甲胺混合均匀进行粉碎后，与 微晶纤维素、混合后进行干法制粒，再加入硬脂酸儀混合，当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
瑞格列奈二甲双胍的药物组合物，其特征在于，包含瑞格列奈部分、二甲双胍部分和外加药用辅料。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：拥青她姆，陈中亚，周炳城，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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