【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成领域，特别涉及。
技术介绍
瑞格列奈的化学名为（S)-2_乙氧基-4-丁 基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸，是一种新型的口服降糖药物，能促进胰岛素分泌，具有吸 收快、作用时间短的特点，可在II型糖尿病患者中模拟生理胰岛素分泌，有效控制餐后高血 糖，有较高的蛋白结合率，不会在组织中蓄积，安全性良好。瑞格列奈既可以作为一线抗糖 尿病药物单独使用，也可以与其他降糖药联合应用增加疗效，为II型糖尿病的治疗提供一 种新的手段。关于瑞格列奈的制备方法，多篇文献有报道。 合成路线1 :《吉林大学学报》中介绍了以4-甲基水杨酸、2-氯苯腈为原料，采用LDA/DMPU催化羧基化和Ph3P催化缩合反应为关键步骤合成瑞格列奈，总收率为10. 5 % ;工 艺流程如下合成路线1 :【主权项】1. 一种瑞格列奈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 制备如式B所示的化合物（S)-(+)-3-甲基-l-(2-哌啶基-苯基）丁胺 取如式A所示的化合物瑞格胺-N-乙酰-L-谷氨酸加入水中，然后加入氨水搅拌至全 溶，反应后萃取有机层，干燥，过滤，减压浓缩，制得如式B所示的化合物B;2) 制备如式D所示的化合物（S)-2-乙氧基-4--丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸乙酯 将如式C所示的化合物瑞格酸和三乙胺加入甲苯中溶解，冷却至-10?0°C，加入溶有 特戊酰氯的甲苯溶液，得到第一反应液，-10?〇°C下进行第一反应后，加入溶有步骤1)中 所得化合物B的甲苯溶液，室温反应9?12h后，加水搅拌，静置分层，取有机层，加入饱和 碳酸氢钠溶液，搅拌...
【技术保护点】
一种瑞格列奈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)制备如式B所示的化合物(S)‑(+)‑3‑甲基‑1‑(2‑哌啶基‑苯基)丁胺取如式A所示的化合物瑞格胺‑N‑乙酰‑L‑谷氨酸加入水中，然后加入氨水搅拌至全溶，反应后萃取有机层，干燥，过滤，减压浓缩，制得如式B所示的化合物B；2)制备如式D所示的化合物(S)‑2‑乙氧基‑4‑[2‑[3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)‑苯基]‑丁烷基]‑氨基]‑2‑羰乙基苯甲酸乙酯将如式C所示的化合物瑞格酸和三乙胺加入甲苯中溶解，冷却至‑10～0℃，加入溶有特戊酰氯的甲苯溶液，得到第一反应液，‑10～0℃下进行第一反应后，加入溶有步骤1)中所得化合物B的甲苯溶液，室温反应9～12h后，加水搅拌，静置分层，取有机层，加入饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，静置分层，再取有机层进行干燥，过滤，减压浓缩后，加入正己烷，冷却析晶，制得如式D所示的化合物D；3)制备如式E所示的化合物(S)‑2‑乙氧基‑4‑[2‑[[甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁基]氨基]‑2‑氧代乙基]苯甲酸碱性条件下，在乙醇中加入步骤2)所得化合物D，在55～65℃条件下水解反应3～10小时，反...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李仁祥，丁长龙，杨世聪，夏可标，
申请(专利权)人：蔡伦，
类型：发明
国别省市：海南;66
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