A combination of immunotherapeutic agents such as PD_1, PD_L1 or CTLA_4 checkpoint inhibitors and glutamate regulators such as riluzole or trigriluzole is disclosed for the treatment of cancer. Pharmaceutical compositions and kits containing immunotherapeutic agents and glutamate regulators are also disclosed.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】谷氨酸调节剂与免疫疗法用以治疗癌症的用途相关申请本申请要求2016年5月20日提交的美国临时申请序列号62/339,433的权益。
本专利技术涉及谷氨酸调节剂和免疫治疗性抗癌剂在治疗癌症中的用途。专利技术背景谷氨酸是主要的兴奋性神经递质，负责调控正常脑功能中的信号传导。虽然谷氨酸信号传导的研究主要集中在中枢神经系统(CNS)上，但其他研究已经强调了它们在外周组织中的功能作用。参见，例如，SkerryT,GeneverP,Glutamatesignallinginnon-neuronaltissues.TrendsPharmacolSci2001,22:174–181和FratiC,MarcheseC,FisichellaG,CopaniA,NascaMR,StortoM,NicolettiF,ExpressionoffunctionalmGlu5metabotropicglutamatereceptorsinhumanmelanocytes.JCellPhysiol2000,183:364–372。谷氨酸可通过作用于位于细胞表面的谷氨酸受体来发挥其信号传导能力...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，其包括向该患者给予治疗有效量的谷氨酸调节剂和免疫治疗性抗癌剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.20 US 62/339,4331.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，其包括向该患者给予治疗有效量的谷氨酸调节剂和免疫治疗性抗癌剂。2.权利要求1的方法，其中该谷氨酸调节剂是促进调节、调控、减弱或加强以下项的药剂：(i)促离子型谷氨酸受体；(ii)促代谢型谷氨酸受体；或(iii)谷氨酸转运蛋白。3.权利要求1的方法，其中该谷氨酸调节剂是抑制谷氨酸释放的药剂。4.权利要求1的方法，其中该谷氨酸调节剂是调节、调控、减弱或加强谷氨酸或谷氨酰胺代谢的药剂。5.权利要求2的方法，其中该促离子型谷氨酸受体选自N-甲基-D-天冬氨酸(“NMDA”)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(“AMPA”)和钾盐镁矾。6.权利要求2的方法，其中该促代谢型谷氨酸受体是以下中的一种或多种：选自mGluR1和mGluR5的组1受体；选自mGluR2和mGluR3的组II受体；或选自mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8的组III受体。7.权利要求2的方法，其中该谷氨酸转运蛋白在神经胶质或神经元中表达。8.权利要求1的方法，其中该谷氨酸调节剂选自利鲁唑、美金刚、n-乙酰半胱氨酸、金刚烷胺、托吡酯、普瑞巴林、拉莫三嗪、氯胺酮、s-氯胺酮、AZD8108、AZD6765(拉尼西明)、BHV-4157(trigriluzole)、右美沙芬、AV-101、CERC-301、GLY-13及其药学上可接受的盐、前药或类似物。9.权利要求8的方法，其中该谷氨酸调节剂具有下式：10.权利要求1的方法，其中该免疫治疗性抗癌剂选自抗体、肽、蛋白质、小分子、佐剂、细胞因子、溶瘤病毒、疫苗、双特异性分子和细胞治疗剂。11.权利要求10的方法，其中该免疫治疗性抗癌剂是检查点抑制剂。12.权利要求11的方法，其中该检查点抑制剂是选自PD-1、PD-L1和CTLA-4的检查点受体的抑制剂。13.权利要求12的方法，其中该PD-1的抑制剂是选自纳武单抗、派姆单抗和吡地利单抗的抗PD-1抗体。14.权利要求12的方法，其中该PD-Ll的抑制剂是选自BMS-936559、度伐单抗、阿特珠单抗、阿维单抗和MDX-1105的抗PD-L1抗体。15.权利要求12的方法，其中该PD-L1的抑制剂是肽。16.权利要求12的方法，其中该CTLA-4的抑制剂是选自伊匹单抗和替西木单抗的抗CTLA-4抗体。17.权利要求1的方法，其中该谷氨酸调节剂和该免疫治疗性抗癌剂能够在第60天提供至少2.0的小鼠存活比(MSR60)。18.一种用于调节用免疫治疗性抗癌剂治疗的患者中的谷氨酸的方法，其包括在临近该免疫治疗性抗癌剂治疗的时间使患者体内的谷氨酸受体或谷氨酸转运蛋白与谷氨酸调节剂接触。19.权利要求18的方法，其中该谷氨酸调节剂是利鲁唑。20.权利要求19的方法，其中该利鲁唑是静脉内、肌肉内、肠胃外、舌下、经鼻或口服给予的。21.权利要求20的方法，其中将该利鲁唑以前药的形式给予。22.权利要求21的方法，其中该前药具有下式：23.权利要求18的方法，其中使该谷氨酸受体或该谷氨酸转运蛋白与该谷氨酸调节剂接触是在用该免疫治疗性抗癌剂治疗之前、同时或之后进行。24.权利要求18的方法，其中该临近时间是在用该免疫治疗性抗癌剂治疗的一(1)周内。25.一种使患有癌症的用免疫治疗性抗癌剂治疗的患者敏化的方法，其包括在临近该免疫治疗性抗癌剂治疗的时间向该患者给予治疗有效量的谷氨酸调节剂。26.权利要求25的方法，其中该敏化促进增强的抗肿瘤功效。27.权利要求26的方法，其中通过增加的患者客观反应率或增加的患者反应持续时间来测量增强的抗肿瘤功效。28.权利要求27的方法，其中该增强的抗肿瘤功效促进...
【专利技术属性】
技术研发人员：V·科里克，
申请(专利权)人：拜尔哈文制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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