一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物制造技术

本发明专利技术具体涉及一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物，该药物组合物含有具有下式结构的化合物：

A pharmaceutical composition for improving diabetic cognitive impairment

The invention relates specifically to a pharmaceutical composition for improving diabetic cognitive impairment, which comprises a compound having the following structure:

【技术实现步骤摘要】
一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物。
技术介绍
糖尿病己经成为世界流行的代谢疾病，可以引发多种并发症，是致死、致残的主要原因。其中，糖尿病引发的认知功能障碍是糖尿病患者中具有高发病率的严重并发症，主要表现为认知功能减退、学习记忆能力减弱等。是多种因素共同作用的病理过程，发病机制较复杂，严重影响糖尿病患者的生活质量。目前为止并没有治疗糖尿病认知障碍的有效药物上市。因此，研究糖尿病所致认知障碍的发病机制，寻找有效的防治药物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物，所述药物组合物含有具有下式结构的化合物：优选地，该药物组合物的给药方式可以是口服或者注射。更优选地，口服给药时，该药物组合物可以制成任何一种药学上可接受的片剂、胶囊、丸剂、糖浆剂、散剂、颗粒剂等制剂形式。更优选地，该药物组合物可以是药学上可接受的盐。本专利技术还提供化合物在制备改善糖尿病认知障碍的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：优选地，该化合物可以是药学上可接受的盐。更优选地，该化合物的含量为2-15mg。糖尿病患者认知功能障碍与CAl区海马神经细胞变性、缺失关系密切。本专利技术药物干预治疗后，在一定程度上可以改善患者的学习记忆、空间定向能力，这是通过上调脑源性神经营养因子BDNF、对海马神经细胞保护及营养修复、并促进海马SYNmRNA表达上调、调节海马神经突触可塑性途径来实现的。附图说明图1是对糖尿病认知障碍小鼠海马CAl区神经细胞的影响(尼氏染色，×400)。A.正常组；B.模型组；C.二甲双胍组；D.本专利技术药物高剂量组；E.本专利技术药物低剂量组。具体实施方式为了使本领域普通技术人员更好的理解本专利技术药物的治疗效果和机制，下面通过实施例建立认知障碍大鼠模型来详细说明。实验例1本专利技术药物的表征1HNMR(CDCl3,400MHz)δ1.38(t,3H,J＝7.2Hz),2.25(s,3H),4.02(q,2H,J＝7.2Hz),5.90(s,1H),7.07(d,1H,J＝1.6Hz),7.13(dd,1H,J＝1.6,8.4Hz),7.47(d,1H,J＝8.4Hz)；IR(KBr,cm-1)839,938,963,1044,1088,1140,1189,1297,1314,1328,1353,1382,1463,1492,1582,1613,2979。实验例2本专利技术药物改善糖尿病认知障碍的效果糖尿病小鼠模型的建立随机将小鼠分为正常组(n＝10)和造模组，正常组予以普通饲料，造模组予以高脂饲料。喂养3周后开始造模，造模前禁食12h，造模组按120mg·kg-1一次性注射链脲佐菌素(STZ)。1周后小鼠尾静脉取血测空腹血糖(FBG)值>11.1mmol·L-1者成为糖尿病模型小鼠。正常组在相同条件下仅注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(0.1mol·L-1，pH4.5)。糖尿病认知功能障碍小鼠的筛选各组小鼠在18～25℃室温下常规饲养，造模组小鼠予以高脂饲料，正常组小鼠予以正常饲料。糖尿病小鼠在成模第8周时即出现明显的认知障碍症状。饲养8周后，进行Morris水迷宫测试。水迷宫定位航行实验中，随着训练时间的延长，实验动物会逐渐学习并记住逃生平台所在位置，平均逃避潜伏时间可以反映实验小鼠的学习记忆能力，随着训练次数的增加，小鼠平均逃避潜伏时间会逐渐缩短。当正常组与造模组小鼠的逃避潜伏期出现明显差异时，筛选出造模组里与正常组比较逃避潜伏期较长且无规律性的小鼠即具有糖尿病认知功能障碍的小鼠。分组及给药糖尿病认知功能障碍小鼠随机分为4组，分别为糖尿病认知功能障碍组(模型组)，二甲双胍阳性组(盐酸二甲双胍0.45g/kg)，本专利技术药物高(0.90g/kg)及低(0.45g/kg)剂量组，每组10只。模型组及正常组给予等量蒸馏水，每日1次，连续灌胃给药10周。在给药前及给药10周后，各测1次小鼠的空腹血糖(FBG)和体重。空间学习记忆能力测试各组小鼠在10周末进行水迷宫测试，检验小鼠学习记忆能力。于实验开始前1d将所有小鼠在无平台的圆形水池(直径1.2m)中自由游泳1min，适应熟悉迷宫环境。实验开始时，将圆形水池等分为4个象限，每个象限池壁上标有不同标志所示的入水点。将实验平台(直径9cm)置于第2象限，隐蔽于水下1cm。随机选取一个入水点，将小鼠面向池壁放入水中，记录小鼠从入水至找到平台的时间。如果在60s内未找到隐藏平台，潜伏期记为60s，并将小鼠引导至平台停留10s后取出。实验共进行5次，观察记录各组小鼠的逃避潜伏期。数据采集由图像自动监视和处理系统完成。各组小鼠海马组织病理学检查实验结束后，小鼠分别用50mL生理盐水与50mL4％多聚甲醛进行脑灌注后取脑组织，4％多聚甲醛固定过夜，20％及30％蔗糖溶液依次脱水，冰冻切片机切片，片厚10μm，尼式染色。染色步骤：三氯甲烷浸泡1min；无水乙醇浸泡1min；95％乙醇浸泡1min；70％乙醇浸泡1min；流水冲洗5min；0.1％甲酚紫溶液水浴60℃染色30min；95％乙醇分色30s；脱水，透明，中性树脂封印。显微镜下观察各组实验小鼠海马CA1区神经细胞的形态以及数量的变化情况。各组小鼠血清中脑源性营养因子(BDNF)的含量测定小鼠目内眦取血，3000r/min离心15min，取上层血清，按照酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒说明书进行实验检测各组小鼠血清中BDNF的含量。各组小鼠海马组织突触素(SYN)mRNA水平的检测取海马组织放进预先用液氮预冷的研钵中，加裂解液RZ(组织50～100mg加1mL裂解液)，充分研磨裂解后转移至无RNase的离心管中，室温下放置5min。4℃12000r/min离心5min，取上清，转入一个新的无RNase的离心管中。然后按RNAsimpleTotalRNA试剂盒(离心柱型)说明书提取各组小鼠海马总RNA，测定其纯度及含量。取总RNA500ng，按照逆转录试剂盒说明书逆转录成cDNA。取cDNA1μL采用两步法进行PCR扩增反应，反应体系20μL。小鼠甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)上游引物5'-CAAGGTCATCCATGACAACTTTG-3'，下游引物5'-GGGCCATCCACAGTCTTCTG-3'，扩增片段为91bp；小鼠SYN上游引物5'-GGAGTGGGTCGATGTGACTT-3'，下游引物5'–TTGGCTGACTGGTCCTCTCT-3'，扩增片段为203bp。以GAPDH基因作为内参基因。小鼠SYN引物、内参GAPDH引物均由生工生物工程(上海)股份有限公司提供。扩增反应条件为95℃预变性15min，95℃变性10s，60℃退火/延伸30s，用Real-timePCR仪扩增，共40个循环。最后用2-ΔΔCt表示mRNA的相对表达量。统计学分析实验数据通过统计软件SPSS17.0进行统计分析，数据均采用表示，Morris水迷宫测试数据采用多次重复测量方差分析方法分析，其余数据均采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有具有下式结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种改善糖尿病认知障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有具有下式结构的化合物：2.根据权利要求1所述的改善糖尿病认知障碍的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的给药方式可以是口服或者注射。3.根据权利要求2所述的改善糖尿病认知障碍的药物组合物，其特征在于，口服给药时，该药物组合物可以制成任何一种药学上可接受的片剂、胶囊、丸剂、糖浆剂、散剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志方，
申请(专利权)人：刘志方，
类型：发明
国别省市：天津,12