用于预防或治疗感染的技术制造技术

除其它方面外，本公开提供了可以与如SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗感染的技术
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年3月25日提交的美国临时申请第62/994,779号、于2020年3月29日提交的美国临时申请第63/001,455号和于2020年7月23日提交的美国临时申请第63/055,860号的优先权，所述美国临时申请中的每个美国临时申请特此通过引用整体并入本文。

技术实现思路

[0003]除其它方面外，本公开提供了用于预防和/或治疗与SARS
‑
CoV
‑
2相关的病状、病症或疾病的技术(例如，药剂、组合物、方法等)。在一些实施例中，病状、病症或疾病为2019冠状病毒疾病，即COVID
‑
19。在一些实施例中，所提供的技术破坏或减少细胞与SARS
‑
CoV
‑
2病毒之间的相互作用。在一些实施例中，所提供的技术破坏或减少SARS
‑
CoV
‑
2的纤突蛋白(S蛋白)与受体(例如，ACE2)或细胞之间的相互作用。在一些实施例中，所提供的技术破坏或减少SARS
‑
CoV
‑
2病毒对细胞的感染。在一些实施例中，所提供的技术抑制、杀死或去除SARS
‑
CoV
‑
2病毒。在一些实施例中，所提供的技术抑制、杀死或去除被SARS
‑
CoV
‑
2病毒感染的细胞。在一些实施例中，所提供的技术抑制、杀死或去除表达SARS
‑/>CoV
‑
2的纤突蛋白或其片段的细胞。在一些实施例中，细胞是可能被SARS
‑
CoV
‑
2感染的哺乳动物细胞。在一些实施例中，细胞是人类细胞。
[0004]在一些实施例中，本公开提供了包括靶向SARS
‑
CoV
‑
2的部分(例如，本文所述的靶标结合部分)的药剂。在一些实施例中，部分与SARS
‑
CoV
‑
2病毒的纤突蛋白结合。在一些实施例中，所提供的部分为或包括如本文所描述的
‑
(Xaa)y
‑
。在一些实施例中，所提供的药剂具有式T
‑
I结构，
[0005]R
CN
‑
(Xaa)y
‑
R
CC
，
[0006]T
‑
I
[0007]或其盐形式，其中：
[0008]R
CN
和R
CC
独立地为R
C
；
[0009]每个Xaa独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；
[0010]y为5至50；
[0011]每个R
c
独立地为
‑
L
a
‑
R
′
；
[0012]每个L
a
独立地为共价键或选自C1‑
C
50
脂肪族或具有1至5个杂原子的C1‑
C
50
杂脂肪族的任选地经取代的二价基团，其中所述基团中的一个或多个亚甲基单元任选地且独立地被以下替代：
‑
C(R
′
)2‑
、
‑
Cy
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
N(R
′
)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(S)
‑
、
‑
C(NR
′
)
‑
、
‑
C(O)N(R
′
)
‑
、
‑
N(R
′
)C(O)N(R
′
)
‑
、
‑
N(R
′
)C(O)O
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
′
)
‑
、
‑
C(O)S
‑
或
‑
C(O)O
‑
；
[0013]每个
‑
Cy
‑
独立地为任选地经取代的二价单环、双环或多环基团，其中每个单环独立地选自C3‑
20
脂环族环、C6‑
20
芳基环、具有1至10个杂原子的5至20元杂芳基环和具有1至10个杂原子的3至20元杂环基环；
[0014]每个R
′
独立地为
‑
R、
‑
C(O)R、
‑
CO2R或
‑
SO2R；
[0015]每个R独立地为
‑
H或选自以下的任选地经取代的基团：C1‑
30
脂肪族、具有1至10个杂原子的C1‑
30
杂脂肪族、C6‑
30
芳基、C6‑
30
芳基脂肪族、具有1至10个杂原子的C6‑
30
芳基杂脂肪族、具有1至10个杂原子的5至30元杂芳基和具有1至10个杂原子的3至30元杂环基，或者
[0016]两个R基团任选地且独立地一起形成共价键，或者：
[0017]同一原子上的两个或更多个R基团任选地且独立地与所述原子一起形成除所述原子外还具有0至10个杂原子的任选地经取代的3至30元单环、双环或多环；或者
[0018]两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选地且独立地与其中间原子一起形成除所述中间原子外还具有0至10个杂原子的任选地经取代的3至30元单环、双环或多环。
[0019]在一些实施例中，所提供的部分(例如，靶标结合部分)是具有T
‑
I结构的药剂或其盐的部分(例如，如本领域技术人员所了解的，通过去除一个或多个
‑
H以形成单价、二价或多价部分)。在一些实施例中，部分具有
‑
(R
CN
‑
(Xaa)y
‑
R
CC
)结构。
[0020]在一些实施例中，本公开提供了一种药剂，其包括：
[0021]抗体结合部分，
[0022]靶标结合部分，以及
[0023]任选地连接子部分，所述连接子部分连接抗体结合部分和靶标结合部分。
[0024]在一些实施例中，本公开提供了具有式I结构的药剂：...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药剂，其具有以下结构：或其药学上可接受的盐，其中：所述药剂抑制、杀死或去除被SARS
‑
CoV
‑
2感染的细胞，a和b中的每一个独立地为1至200；每个A选自ABT、AT和PT，其中每个ABT独立地为抗体结合部分；每个AT独立地为抗体部分；每个PT独立地为配偶体部分；L为连接子部分；每个Xaa独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；y为5至50；R
CN
和R
CC
独立地为R
C
；每个R
C
独立地为
‑
L
a
‑
R
′
；每个La独立地为共价键或选自C1‑
C
50
脂肪族或具有1至5个杂原子的C1‑
C
50
杂脂肪族的任选地经取代的二价基团，其中所述基团中的一个或多个亚甲基单元任选地且独立地被以下替代：
‑
C(R
′
)2‑
、
‑
Cy
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
N(R
′
)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(S)
‑
、
‑
C(NR
′
)
‑
、
‑
C(O)N(R
′
)
‑
、
‑
N(R
′
)C(O)N(R
′
)
‑
、
‑
N(R
′
)C(O)O
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
′
)
‑
、
‑
C(O)S
‑
或
‑
C(O)O
‑
；每个
‑
Cy
‑
独立地为任选地经取代的二价单环、双环或多环基团，其中每个单环独立地选自C3‑
20
脂环族环、C6‑
20
芳基环、具有1至10个杂原子的5至20元杂芳基环和具有1至10个杂原子的3至20元杂环基环；每个R
′
独立地为
‑
R、
‑
C(O)R、
‑
CO2R或
‑
SO2R；每个R独立地为
‑
H或选自以下的任选地经取代的基团：C1‑
30
脂肪族、具有1至10个杂原子的C1‑
30
杂脂肪族、C6‑
30
芳基、C6‑
30
芳基脂肪族、具有1至10个杂原子的C6‑
30
芳基杂脂肪族、具有1至10个杂原子的5至30元杂芳基和具有1至10个杂原子的3至30元杂环基，或者两个R基团任选地且独立地一起形成共价键，或者：同一原子上的两个或更多个R基团任选地且独立地与所述原子一起形成除所述原子外还具有0至10个杂原子的任选地经取代的3至30元单环、双环或多环；或者两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选地且独立地与其中间原子一起形成除所述中间原子外还具有0至10个杂原子的任选地经取代的3至30元单环、双环或多环；其中
‑
(Xaa)y
‑
为或包括：
‑
(Xaa
T0
)y0
‑
(Xaa
T1
)y1
‑
Xaa
T2
‑
(Xaa
T3
)y3
‑
Xaa
T4
‑
(Xaa
T5
)y5
‑
(Xaa
T6
)y6
‑
(Xaa
T7
)y7
‑
(Xaa
T8
)y8
‑
Xaa
T9
‑
(Xaa
T10
)y10
‑
(Xaa
T11
)y11
‑
(Xaa
T12
)y12
‑
，或其盐形式，其中：y0为0至20；每个Xaa
T0
独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；
y1为0至2；每个Xaa
T1
独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；Xaa
T2
为氨基酸或氨基酸类似物的残基，所述残基的侧链包括3个或更多个非氢原子；y3为0至10；Xaa
T3
中的每一个独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；Xaa
T4
和Xaa
T9
中的每一个独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基，其中Xaa
T4
任选地通过连接子连接到Xaa
T9
；y5为0至10；每个Xaa
T5
独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；y6为0至2；每个Xaa
T6
独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；y7为0至1；Xaa
T7
为氨基酸或氨基酸类似物的带负电荷的残基；y8为0至10；每个Xaa
T8
独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；y10为0至10；Xaa
T10
中的每一个独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；y11为1至5；每个Xaa
T11
独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基；y12为0至20；并且每个Xaa
T12
独立地为氨基酸或氨基酸类似物的残基。2.根据权利要求1所述的药剂，其中Xaa
T0
、Xaa
T1
、Xaa
T2
、Xaa
T3
、Xaa
T4
、Xaa
T5
、Xaa
T6
、Xaa
T7
、Xaa
T8
、Xaa
T9
、Xaa
T10
、Xaa
T11
和Xaa
T12
中的每一个独立地为具有式A
‑
I结构的氨基酸的残基，并且式A
‑
I具有以下结构：
‑
N(R
a1
)
‑
L
a1
‑
C(R
a2
)(R
a3
)
‑
L
a2
‑
CO
‑
，或其盐，其中：R
a1
、R
a2
和R
a3
中的每一个独立地为
‑
L
a
‑
R
′
；L
a1
和L
a2
中的每一个独立地为L
a
；每个L
a
独立地为共价键或选自C1‑
C
20
脂肪族或具有1至5个杂原子的C1‑
C
20
杂脂肪族的任选地经取代的二价基团，其中所述基团中的一个或多个亚甲基单元任选地且独立地被以下替代：
‑
C(R
′
)2‑
、
‑
Cy
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
N(R
′
)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(S)
‑
、
‑
C(NR
′
)
‑
、
‑
C(O)N(R
′
)
‑
、
‑
N(R
′
)C(O)N(R
′
)
‑
、
‑
N(R
′
)C(O)O
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
′
)
‑
、
‑
C(O)S
‑
或
‑
C(O)O
‑
；每个
‑
Cy
‑
独立地为任选地经取代的二价单环、双环或多环基团，其中每个单环独立地选自C3‑
20
脂环族环、C6‑
20
芳基环、具有1至10个独立地选自氧、氮、硫、磷和硅的杂原子的5至20元杂芳基环和具有1至10个独立地选自氧、氮、硫、磷和硅的杂原子的3至20元杂环基环；每个R
′
独立地为
‑
R、
‑
C(O)R、
‑
CO2R或
‑
SO2R；每个R独立地为
‑
H或选自以下的任选地经取代的基团：C1‑
30
脂肪族、具有1至10个独立地选自氧、氮、硫、磷和硅的杂原子的C1‑
30
杂脂肪族、C6‑
30
芳基、C6‑
30
芳基脂肪族、具有1至10个独立地选自氧、氮、硫、磷和硅的杂原子的C6‑
30
芳基杂脂肪族、具有1至10个独立地选自氧、
氮、硫、磷和硅的杂原子的5至30元杂芳基以及具有1至10个独立地选自氧、氮、硫、磷和硅的杂原子的3至30元杂环基，或者两个R基团任选地且独立地一起形成共价键，或者：同一原子上的两个或更多个R基团任选地且独立地与所述原子一起形成除所述原子外还具有0至10个独立地选自氧、氮、硫、磷和硅的杂原子的任选地经取代的3至30元单环、双环或多环；或者两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选地且独立地与其中间原子一起形成除所述中间原子外还具有0至10个独立地选自氧、氮、硫、磷和硅的杂原子的任选地经取代的3至30元单环、双环或多环。3.根据权利要求1或2所述的药剂，其中y0为0，y1为1或2；并且
‑
(Xaa
T1
)y1
‑
为或包括适于形成转角的二肽残基或氨基酸残基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中
‑
(Xaa
T1
)y1
‑
为或包括L
‑
脯氨酸、D
‑
脯氨酸、脯氨酸衍生物、L
‑
丝氨酸、D
‑
丝氨酸、甘氨酸、L
‑
伪脯氨酸或D
‑
伪脯氨酸的残基。5.根据权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中
‑
(Xaa
T1
)y1
‑
为或包括具有式A
‑
I结构的氨基酸的残基，其中R
a1
和R
a2
与其中间原子一起形成除所述中间原子外还具有0至1个选自氧、氮和硫的杂原子的任选地经取代的饱和或部分不饱和的3至6元单环或双环。6.根据权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中
‑
(Xaa
T1
)y1
‑
为或包括L
‑
脯氨酸残基。7.根据权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中
‑
(Xaa
T1
)y1
‑
为或包括为或包括的残基。8.根据权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中y1为0。9.根据权利要求1至8中任一项所述的药剂，其中
‑
Xaa
T2
‑
为或包括具有式A
‑
I结构的氨基酸的残基，其中R
a2
是疏水性的、中性的或带负电荷的并且为基团
‑
L
a
‑
R
′
，其中L
a
为选自C3‑
C
10
脂肪族或具有1至5个杂原子的C3‑
C
10...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：拜尔哈文制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：