用CGRP抑制剂治疗肺部损伤的方法技术

提供了一种用于治疗需要此类治疗的患者的COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用CGRP抑制剂治疗肺部损伤的方法
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请要求于2020年3月23日提交的美国临时申请第62/993,451号的优先权，以及根据35 U.S.C.
§
119从中产生的所有权益，所述美国临时申请的内容通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]呼吸道病症在世界范围内呈现出广泛的问题。它们分为许多主要类别，包含炎性病状、感染、创伤、栓塞和遗传性疾病。由病毒引起的感染属于最常见的呼吸道病症。
[0004]冠状病毒是病毒的一大家族，其可能使动物或人类患病。在人类中，已知若干种冠状病毒会产生呼吸道感染，范围从普通感冒到更严重的疾病，如中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)。冠状病毒疾病2019(COVID
‑
19)是可以在人与人之间传播的呼吸道疾病。产生COVID
‑
19的病毒是新型冠状病毒(被称为“SARS
‑
CoV
‑
2”)。
[0005]COVID
‑
19是由最近发现的冠状病毒产生的感染性疾病。这种疾病迅速蔓延到世界各地，感染了成千上万人并导致大流行。COVID
‑
19主要通过当感染者咳嗽或打喷嚏时与其接触传播。当人触摸带有病毒的表面或物体，然后触摸其眼睛、鼻子或嘴巴时，COVID
‑
19也会传播。这种疾病会产生呼吸道疾病，具有类似流感的症状，如咳嗽和发热。大多数感染COVID
‑
19病毒的人会经历轻度至中度呼吸道疾病，并且无需特殊治疗即可恢复。然而，老年人以及患有像心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病和癌症等潜在医学问题的人更有可能患上可能导致死亡的严重疾病。
[0006]患有严重COVID
‑
19病情的患者经历肺部(肺组织)损伤。在许多这些病症中，导致肺部损伤的常见原因与炎性细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞)的流入有关。炎性细胞释放有害酶，这些酶可能损伤组织并触发生理变化。弹性蛋白酶是炎性细胞释放的一类有害酶。弹性蛋白酶降解肺中的弹性纤维(弹性蛋白)。由弹性蛋白酶引起的损伤可能会引起组织激肽释放酶(TK)的释放，并且可能触发将额外的炎性细胞吸引到肺的级联反应。这种额外的炎性细胞的流入释放更多弹性蛋白酶，并且肺组织损伤的“恶性循环”随之而来。现在没有可用的疗法来阻止COVID
‑
19的进展。
[0007]CGRP(降钙素基因相关肽)是37个氨基酸的神经肽，其属于包含降钙素、肾上腺髓质素和胰淀素的肽家族。在人类中，存在两种形式的CGRP(a
‑
CGRP和13
‑
CGRP)并且具有类似的活性。它们因三种氨基酸而有所不同，并表现出不同的分布。至少两种CGRP受体亚型也可以解释不同的活性。CGRP受体位于疼痛信号传导通路、颅内动脉和肥大细胞内，并且已知其激活在偏头痛病理生理学中起因果作用。
[0008]CGRP也被称为神经免疫轴中的关键神经递质(Assas等人“降钙素基因相关肽是神经免疫轴中的关键神经递质(Calcitonin gene
‑
related peptide is a key neurotransmitter in the neuro
‑
immune axis)”《神经科学前沿(Frontiers in Neuroscience)》,2014,14,23)。CGRP神经肽由伤害性(疼痛)神经元和多种其它细胞类型响应于各种外部(感染、化学、热、机械)和内部刺激主要通过瞬时受体电位(TRP)离子通道激
活而释放。由TRP的激活释放的CGRP是参与人体屏障表面神经系统与免疫系统之间相互作用的关键神经肽。已知CGRP释放通过肿胀、增加的血流和水肿来介导炎症。CGRP释放增加IL
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6和其它促炎性细胞因子(IL
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17、IL
‑
9)并且使T细胞分化向T
h
2和T
h
17极化(Kabata H.等人“神经免疫串扰和过敏性炎症(Neuro
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immune Crosstalk and Allergic Inflammation)”《临床研究杂志(J.Clin.Invest.)》2019,130,1475
‑
1482)。
[0009]正链(鼻病毒)和负链(RSV、麻疹)RNA病毒两者已经示出上调TRP通道。上调的TRP的激活是呼吸道感染中咳嗽反射的推定原因，其中增加的TRP通道产生有利于病毒复制的Ca
2+
增加。不同的TRP激活汇聚到介导水肿和神经源性炎症的CGRP的释放(Benemei S.等人“TRP通道和偏头痛：最近发展和新治疗机会(TRP Channels and Migraine:Recent Developments and New Therapeutic Opportunities)”《药物(Pharmaceuticals)》,2019,12,54)。
[0010]因此，期望用于治疗COVID
‑
19的新疗法。

技术实现思路

[0011]通过本专利技术，可以通过单独施用或与其它治疗有效药剂组合施用CGRP抑制剂来治疗COVID
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19。提供了一种用于治疗需要此类治疗的患者的COVID
‑
19的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。
[0012]还提供了一种用于逆转、减轻、改善、抑制、减缓或预防患者的与COVID
‑
19相关的症状、并发症或病状或生化指标的发作、进展、发展、严重程度或复发的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。
[0013]还提供了一种用于预防患者的COVID
‑
19的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。
[0014]还提供了一种用于治疗需要此类治疗的患者的与COVID
‑
19相关的肺部水肿的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。
[0015]还提供了一种用于治疗需要此类治疗的患者的与COVID
‑
19相关的神经源性炎症的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。
[0016]还提供了一种用于治疗以上调瞬时受体电位通道为特征的与COVID
‑
19相关的病症的方法，所述方法包含向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。
[0017]还提供了一种用于减缓或预防与COVID
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19相关的细菌或病毒感染从患者传播到另一个人的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。
[0018]适合于根据本专利技术治疗的肺部损伤是由SARS
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CoV
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗需要此类治疗的患者的COVID
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19的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。2.一种用于逆转、减轻、改善、抑制、减缓或预防患者的和与COVID
‑
19相关的肺部损伤相关的症状、并发症或病状或生化指标的发作、进展、发展、严重程度或复发的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。3.一种用于预防患者的与COVID
‑
19相关的肺部损伤的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。4.一种用于治疗需要此类治疗的患者的与COVID
‑
19相关的肺部水肿的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。5.一种用于治疗需要此类治疗的患者的与COVID
‑
19相关的神经源性炎症的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。6.一种用于治疗以上调瞬时受体电位通道为特征的与COVID
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19相关的病症的方法，所述方法包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。7.一种用于减缓或预防与COVID
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19相关的细菌或病毒感染从患者传播到另一个人的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的CGRP抑制剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述患者患有另一种肺部损伤。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述另一种肺部损伤是由流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、腺病毒、鼻病毒、肠道病毒、汉坦病毒、冠状病毒或其组合引起的。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述另一种肺部损伤是由MERS相关冠状病毒引起的。11.根据权利要求8所述的方法，其中所述患者患有肺部炎症。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述肺部炎症与以下相关：肺部炎性病症、慢性咳嗽、普通感冒、大流行性流感、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征、哮吼、急性肺损伤、特发性呼吸窘迫综合征或特发性肺纤维化肺动脉高压、新生儿肺动脉高血压、新生儿支气管肺发育不良、肺部栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿、细支气管炎、支气管扩张、放射性局限性肺炎、过敏症、胸腔积液、百日咳、胸膜炎、局限性肺炎、石棉肺、急性炎性哮喘、急性烟雾吸入、过敏性哮喘、工作相关性哮喘、医源性哮喘、结节性硬化症、囊性纤维化、肺结核、肺癌、结节病、睡眠呼吸暂停、肺活量测定、婴儿猝死综合征、肺泡蛋白沉积症或α
‑
L
‑
蛋白酶缺乏症。13.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述CGRP抑制剂包括CGRP抗体、CGRP受体抗体、来自CGRP抗体或CGRP受体抗体的抗原结合片段、CGRP输注抑制蛋白、CGRP生物中和剂、CGRP受体拮抗剂、小分子CGRP抑制剂或多肽CGRP抑制剂。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗原结合片段包括来自CGRP抗体或CGRP受体抗体的重链可变区和轻链可变区中的一者或两者。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述重链可变区包括来自CGRP抗体或CGRP受体抗体的所述重链可变区的HCDR1、HCDR2和HCDR3和/或其中所述轻链可变区包括来自CGRP抗体或CGRP受体抗体的所述轻链可变区的LCDR1、LCDR2和LCDR3。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述重链可变区和/或所述轻链可变区包括CGRP
或CGRP受体抗体的所述重链可变区和/或所述轻链可变区。17.根据权利要求13所述的方法，其中所述CGRP抗体选自伽奈珠单抗
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gnlm(galcanezumab
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gnlm)、瑞玛奈珠单抗
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vfrm(fremanezumab
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vfrm)、依普奈珠单抗
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jjmr(eptinezumab
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jjmr)和厄瑞努单抗
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aooe(erenumab
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aooe)。18.根据权利要求13所述的方法，其中所述CGRP受体拮抗剂选自奥塞...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：拜尔哈文制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：