一种骨靶向基因递送系统的制备方法及其应用技术方案

本发明专利技术公开了一种骨靶向基因递送系统的制备方法及其应用。本发明专利技术以基因转染常用载体聚乙烯亚胺为骨架材料，连接具有良好骨靶向性的阿仑膦酸，制备负载治疗基因miR

【技术实现步骤摘要】
一种骨靶向基因递送系统的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及一种骨靶向基因递送系统的制备方法及其应用。该递送系统可靶向性地将基因递送至骨肿瘤部位，可望在增强基因治疗的同时减轻毒副作用。该类纳米递药系统可用于骨肿瘤，尤其是骨转移瘤的基因治疗。

技术介绍

[0002]骨转移癌是骨骼系统中最常见的恶性肿瘤，不同于在骨中发展的原发性骨肿瘤，它起源于骨骼外系统，并通过血液和淋巴结转移到骨骼。骨是肿瘤转移的常见部位，尤其是乳腺癌和前列腺癌，一旦癌症扩散到骨骼，通常很难治疗。
[0003]近年来，骨转移癌的发病率呈上升趋势。骨转移的预防和治疗在癌症患者的治疗中越来越受到重视。然而，目前对骨转移性疾病患者的治疗，在疗效上有限并且大多数当前的疗法本质上主要是姑息性的。有必要开发新的治疗方法，研发提高骨骼亲和力、选择性和功效的创新疗法(基因治疗和免疫治疗等)及其骨肿瘤递送系统，以显著改善患者的生活质量和临床疗效。
[0004]基因治疗被认为是一种有效的癌症治疗方法，microRNAs(miRNAs)可作为癌基因或肿瘤抑制因子的重要靶点，因为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种骨靶向基因递送系统的制备方法，其特征在于，以含有可修饰氨基基团的聚乙烯亚胺为骨架，通过酰胺化反应连接对羧基苯甲醛(CBA)，得到含有醛基基团的中间产物PC，进而通过还原胺化反应连接阿仑膦酸(ALN)，得到骨靶向递送载体材料PCA，所得PCA与miR
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34a静电复合得到具有骨靶向作用的PCA/miR
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34a基因递送系统。2.根据权利要求1所述的骨靶向基因递送系统的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤(1)依次将CBA、NHS和EDAC按照一定比例溶于DMSO，室温搅拌反应一定时间后，将一定量的聚乙烯亚胺溶于Ⅲ级水，缓慢加入上述反应液后，再室温搅拌反应一定时间，将反应液移入透析袋，置于2000mLⅢ级水透析24小时，每6小时换水一次，旋蒸、冷冻干燥得到白色固体PC；步骤(2)将一定量的ALN溶于2mLⅢ级水，加入一定量的PC，特定温度反应一定时间后冷却至室温，将上述反应体系置于冰浴中，加入一定量的NaBH4，待反应平稳后，置于特定温度反应一定时间，反应结束后，用6M HCl溶液调节反应体系pH，继续搅拌反应2小时，再用6M NaOH溶液调节反应体系pH，将反应液移入透析袋，置于2000mLⅢ级水透析24小时，每6小时换水一次，旋蒸、冷冻干燥得到白色固体PCA；步骤(3)将miR
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34a和PCA用DEPC水配制成一定浓度，根据实验用量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张邦乐，韩天燕，宦梦蕾，何炜，周四元，李嘉欣，李煜垚，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：