用于核酸递送的解体型细胞穿透性复合物制造技术

本文涉及用于核酸递送的解体型细胞穿透性复合物。本文尤其提供了用于将包括核酸的治疗剂、诊断剂和成像剂递送至细胞中的复合物、组合物和方法。所述复合物、组合物和方法可以促进对寡核苷酸和聚阴离子货物的复合、保护，向体外和体内的靶细胞、组织和器官中的递送和释放。释放。释放。

【技术实现步骤摘要】
用于核酸递送的解体型细胞穿透性复合物
[0001]本申请是2017年7月27日提交的专利技术名称为“用于核酸递送的解体型细胞穿透性复合物”的中国专利申请201780058858.5的分案申请。
[0002]相关申请的交叉参考
[0003]本申请要求2016年7月27日提交的美国临时申请号62/367,555的权益，所述临时申请的内容整体且出于所有的目的地并入本文。
[0004]关于在联邦政府资助的研究和开发下的公开的权利声明
[0005]本专利技术是在由能源部授予的合同DE
‑
SC0005430下、在由国家科学基金会授予的合同1306730下和在由国立卫生研究院授予的合同CA031841和CA031845下通过政府支持进行的。政府具有本专利技术的一定权利。
[0006]对以ASCII文件提交的“序列表”、表或计算机程序列表附录的引用
[0007]不适用

技术介绍

[0008]需要用于实现或增强如为广泛的临床、诊断和/或研究应用所需的跨越细胞质膜和其他生物屏障对治疗剂、诊断性探针和/或研究工具的递送的新的材料和策略。这种货物(例如核酸)的递送具有与用于传染性疾病、癌症免疫疗法、蛋白质疗法和基因编辑的疫苗接种策略相关的相当大的临床潜力。本文提供了解决本领域中的这些和其他问题的解决方法。

技术实现思路

[0009]在第一方面，提供了细胞穿透性复合物，其包括与阳离子两亲性聚合物非共价结合的核酸，所述阳离子两性聚合物包括pH敏感性解体结构域。
[0010]在另一方面，提供了纳米颗粒组合物，其包括如本文所公开的多种细胞穿透性复合物。
[0011]在另一方面，提供了下式的阳离子两亲性聚合物：H
‑
L1‑
[(LP1)
z1
‑
(IM)
z2
‑
(LP2)
z3
]z4
‑
L2‑
H(I)，其中：L1和L2独立地为键、
‑
C(O)O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NHC(O)
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)NH
‑
、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或取代或未取代的亚杂芳基；LP1和LP2独立地为键或亲脂性聚合物结构域，其中LP1或LP2中的至少一个为亲脂性聚合物结构域；IM为pH敏感性解体结构域；z1、z3和z4独立地为0至100的整数，其中z1或z3中的至少一个不为0；并且z2为2至100的整数。在实施方案中，L1为取代或未取代的亚烷基。在实施方案中，L1为肽(例如，氨基酸序列)。
[0012]在另一方面，提供了下式的阳离子两亲性聚合物：H
‑
L1‑
[(LP1)
z1
‑
(LP3)
z1a
‑
(IM)
z2
‑
(LP2)
z3
‑
(LP4)
z3b
]z4
‑
L2‑
H(I)，其中：L1和L2独立地为键、
‑
C(O)O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NHC(O)
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)NH
‑
、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或取代或未取代的
亚杂芳基；LP1、LP2、LP3和LP4独立地为键或亲脂性聚合物结构域，其中LP1、LP2、LP3和LP4中的至少一个为亲脂性聚合物结构域；IM为pH敏感性解体结构域；z1、z1a、z3、z3b和z4独立地为0至100的整数，其中z1或z3中的至少一个不为0；并且z2为2至100的整数。在实施方案中，L1为取代或未取代的亚烷基。在实施方案中，L1为肽(例如，氨基酸序列)。
[0013]在另一方面，提供了将核酸转染至细胞中的方法，所述方法包括使细胞与本文所公开的复合物接触。
[0014]在另一方面，提供了下式的阳离子两亲性聚合物：R
1A
‑
[L1‑
[(LP1)
z1
‑
(IM)
z2
‑
(LP2)
z3
]z4
‑
L2‑
R
2A
]z5
，其中R
1A
为氢、卤素、
‑
CCl3、
‑
CBr3、
‑
CF3、
‑
CI3、CHCl2、
‑
CHBr2、
‑
CHF2、
‑
CHI2、
‑
CH2Cl、
‑
CH2Br、
‑
CH2F、
‑
CH2I、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
NO2、
‑
SH、
‑
SO3H、
‑
SO4H、
‑
SO2NH2、
‑
NHNH2、
‑
ONH2、
‑
NHC(O)NHNH2、
‑
NHC(O)NH2、
‑
NHSO2H、
‑
NHC(O)H、
‑
NHC(O)OH、
‑
NHOH、
‑
OCCl3、
‑
OCF3、
‑
OCBr3、
‑
OCI3、
‑
OCHCl2、
‑
OCHBr2、
‑
OCHI2、
‑
OCHF2、
‑
OCH2Cl、
‑
OCH2Br、
‑
OCH2I、
‑
OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，R
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种细胞穿透性复合物，其包含与阳离子两亲性聚合物非共价结合的核酸，所述阳离子两亲性聚合物包含pH敏感性解体结构域。2.一种纳米颗粒组合物，其包含多种根据权利要求1的细胞穿透性复合物。3.一种下式的阳离子两亲性聚合物：R
1A
‑
[L1‑
[(LP1)
z1
‑
(IM)
z2
‑
(LP2)
z3
]
z4
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L2‑
R
2A
]
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其中R
1A
为氢、卤素、
‑
CCl3、
‑
CBr3、
‑
CF3、
‑
CI3、CHCl2、
‑
CHBr2、
‑
CHF2、
‑
CHI2、
‑
CH2Cl、
‑
CH2Br、
‑
CH2F、
‑
CH2I、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
NO2、
‑
SH、
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SO3H、
‑
SO4H、
‑
SO2NH2、
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NHNH2、
‑
ONH2、
‑
NHC(O)NHNH2、
‑
NHC(O)NH2、
‑
NHSO2H、
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NHC(O)H、
‑
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OCH2Cl、
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OCH2Br、
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OCH2I、
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OCH2F、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；R
2A
为氢、卤素、
‑
CCl3、
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CBr3、
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CF3、
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CI3、CHCl2、
‑
CHBr2、
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CHF2、
‑
CHI2、
‑
CH2Cl、

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：利兰斯坦福初级大学董事会，
类型：发明
国别省市：