疫苗组合物及其使用方法技术

本文尤其提供了包含与病毒蛋白或编码所述病毒蛋白的核酸连接的纳米粒子的复合物。提供了制备和使用所述复合物的方法。包括复合物的组合物预期可用于治疗和/或预防病毒感染。的组合物预期可用于治疗和/或预防病毒感染。的组合物预期可用于治疗和/或预防病毒感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疫苗组合物及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年7月31日提交的美国临时申请No.63/059,845的优先权，其据此出于所有目的全文以引用方式并入。

技术介绍

[0003]世界卫生组织(World Health Organization)在2020年3月11日宣布，COVID
‑
19是一种由称为SARS
‑
CoV
‑
2的新型冠状病毒株引起的大流行病。该病毒主要通过感染表达较高水平的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的细胞而引起人的呼吸道疾病和肺炎，病毒利用该受体获得细胞内进入1‑2。
[0004]简而言之，机体的适应性免疫系统可学习识别新的入侵病原体。SARS
‑
CoV
‑
2使用其表面刺突糖蛋白(S)锁定到人细胞表面上的ACE2受体上2‑3。一旦处于内部，病毒就与其周围的囊泡融合以释放其核糖核酸(RNA)，病毒RNA被翻译成蛋白质，发生病毒装配，并释放更多的病毒以感染其它宿主细胞4。受感染的患者然后可启动免疫反应，由此特化的“抗原呈递细胞”吞噬病毒并展示其部分以激活辅助性T细胞。辅助性T细胞则允许其它免疫反应：B细胞产生可阻断病毒感染细胞的抗体，并且也标记病毒进行破坏；并且细胞毒性T细胞识别并破坏病毒感染的细胞。识别病毒的长寿“记忆”B和T细胞可以在后续数月或数年内巡逻机体，提供免疫力5。
[0005]抗COVID
‑
19治疗和预防是当务之急：目前的大流行性SARS
‑
CoV
‑
2毒株是新的，并且有限的临床和免疫学信息可用来帮助开发能够治疗和保护COVID
‑
19患者的药物或疫苗。开发出提供SARS
‑
CoV
‑
2防护的安全有效的疫苗是至关重要且是迫切重要的。
[0006]所有疫苗的目标均是使机体暴露于不会引起疾病的抗原，但是将激发能够在人被感染时阻断或杀伤病毒的免疫反应。截至2020年4月30日，世界各地已开发出八大类型90多种针对SARS
‑
CoV
‑
2的疫苗：(1)病毒疫苗(弱化或灭活病毒)。(2)核酸疫苗(基于DNA或RNA)。(3)病毒载体疫苗(复制型和非复制型病毒载体)。(4)基于蛋白质的疫苗(蛋白质亚单位和病毒样颗粒)。这些策略存在许多相对的优缺点6。常规的疫苗方法(如活减毒、灭活和亚单位的病原体疫苗)通过直接模拟天然病原体而不引起疾病来提供针对多种危险疾病的持久防护。然而，由于SARS
‑
CoV
‑
2是一种极迅速且全球性传播的新病毒株，传统的疫苗开发渠道不能提供及时的解决方案。那些传统方法需要迅速开发和大规模的部署策略。
[0007]SARS
‑
CoV
‑
2在其生物学特征和临床表现方面与SARS
‑
CoV和MERS
‑
CoV病毒相似7。在所有这些病毒中，S蛋白是中和抗体的主要诱导物8‑
11
。当经鼻内(IN)向BALB/c小鼠中施用时，表达MERS
‑
CoV的S蛋白的基于重组腺病毒的疫苗诱导全身性IgG、分泌性IgG以及肺常驻型记忆T细胞反应，从而提供针对刺突假型MERS病毒的持久中和免疫，由此表明该IN疫苗可赋予针对MERS
‑
CoV的防护
12
。在别处，基于SARS
‑
CoV和MERS
‑
CoV的T细胞表位相似性对开发出通用CoV疫苗的可能性进行了评价，表明冠状病毒之间交叉反应性的潜能
13
。因为SARS
‑
CoV
‑
2与SARS
‑
CoV共享高遗传相似性，针对SARS
‑
CoV开发的疫苗可以表现出对SARS
‑
CoV
‑
2的交叉反应性
13
‑
14
。核衣壳(N)蛋白、膜(M)蛋白以及MERS
‑
Cov的E蛋白的潜在B细胞表位也表
明是诱导T细胞和中和抗体反应两者的可能的免疫保护表位
15
‑
16
。使用针对SARS
‑
CoV和MERS
‑
CoV的疫苗的尝试已经实现了有限的成功。尽管它们具有显著的遗传同源性，但是在SARS
‑
CoV
‑
2表面抗原的氨基酸序列中存在着若干变异。因此，本领域需要开发出针对SARS
‑
CoV
‑
2以及其它肺病毒的疫苗。本文提供了本领域中的这种及其它需求的解决方案。

技术实现思路

[0008]在一个方面，提供了一种复合物，所述复合物包括：(a)包括金核的纳米粒子；以及(b)肺病毒蛋白或其片段、或者编码肺病毒蛋白或其片段的核酸，其中肺病毒蛋白或核酸与纳米粒子连接。
[0009]在一个方面，提供了一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包括本文所提供的复合物(包括其实施方案)，以及药学上可接受的赋形剂。
[0010]在一个方面，提供了一种在需要治疗或预防的对象中治疗或预防肺病毒性疾病的方法，所述方法包括向对象施用治疗或预防有效量的本文所提供的复合物(包括其实施方案)。
[0011]在另一方面，提供了一种在需要治疗或预防的对象中治疗或预防肺病毒性疾病的方法，所述方法包括向对象施用治疗或预防有效量的本文所提供的疫苗组合物(包括其实施方案)。
[0012]在一个方面，提供了一种用于免疫易患肺病毒性疾病的对象的方法，所述方法包括在使得产生结合肺病毒蛋白或其片段的抗体的条件下，向对象施用本文所提供的复合物(包括其实施方案)。
[0013]在一个方面，提供了一种纳米粒子，所述纳米粒子包括与其连接的多个核酸以及与其连接的多个蛋白质，其中多个核酸各自编码不同的SARS
‑
CoV
‑
2病毒蛋白，并且多个蛋白质各自是不同的SARS
‑
CoV
‑
2病毒蛋白。
[0014]在一个方面，提供了一种疫苗制剂，所述疫苗制剂包括如本文所提供的纳米粒子(包括其实施方案)，以及药学上可接受的赋形剂。
[0015]在一个方面，提供了一种在有此需要的对象中预防或治疗COVID
‑
19的方法，所述方法包括向对象施用组合物，所述组合物包括向有此需要的对象施用有效量的如本文所提供的疫苗(包括其实施方案)、或如本文所提供的纳米粒子(包括其实施方案)。
[0016]在实施方案中，提供了一种在有此需要的对象中预防或治疗SARS
‑
CoV
‑
2病毒感染的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用组合物，所述组合物包括有效量的如本文所提供的疫苗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种复合物，其包含：(a)包含金核的纳米粒子；以及(b)肺病毒蛋白或其片段，或者编码所述肺病毒蛋白或其片段的核酸，其中所述肺病毒蛋白或核酸与所述纳米粒子连接。2.根据权利要求1所述的复合物，其包含多个肺病毒蛋白或其片段。3.根据权利要求2所述的复合物，其中所述多个肺病毒蛋白包含不同的肺病毒蛋白。4.根据权利要求1所述的复合物，其包含多个编码所述肺病毒蛋白或其片段的核酸。5.根据权利要求4所述的复合物，其中所述多个核酸编码不同的肺病毒蛋白或其片段。6.根据权利要求1所述的复合物，其中所述肺病毒是人呼吸道合胞病毒(HRSV)、人副流感病毒(HPV)、人鼻病毒(HRV)、腺病毒(ADV)、人冠状病毒(HCoV)、SARS相关冠状病毒(SARS
‑
CoV)、人偏肺病毒(HMPV)或人博卡病毒(HBoV)。7.根据权利要求6所述的复合物，其中所述肺病毒是SARS
‑
CoV
‑
2。8.根据权利要求7所述的复合物，其中所述肺病毒蛋白或其片段是S蛋白、N蛋白、M蛋白、或E蛋白。9.根据权利要求1所述的复合物，其中所述金核是金
‑
氧化铁核。10.根据权利要求1所述的复合物，其中所述纳米粒子包含外层。11.根据权利要求10所述的复合物，其中所述外层与所述金核共价连接。12.根据权利要求10所述的复合物，其中所述外层与所述金核非共价连接。13.根据权利要求10所述的复合物，其中所述外层包含聚合物。14.根据权利要求13所述的复合物，其中所述外层包含阳离子多糖。15.根据权利要求14所述的复合物，其中所述阳离子多糖包含壳聚糖。16.根据权利要求14所述的复合物，其中所述阳离子多糖包含壳聚糖
‑
环糊精。17.根据权利要求1所述的复合物，其中所述肺病毒蛋白或核酸与所述纳米粒子共价连接。18.根据权利要求10所述的复合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：利兰斯坦福初级大学董事会，
类型：发明
国别省市：