用于抑制肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物制造技术

本发明专利技术提供能够抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌的减少的组合物及其抑制方法。更详细而言，本发明专利技术的组合物是用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物，其包含由丙酸菌产生的乳清发酵物。

Compounds for Inhibiting Lactobacillus Reduction in the Intestine

The invention provides a composition capable of inhibiting the reduction of Lactobacillus Lactobacillus in intestinal tract and a method for inhibiting the application of antibiotics. More specifically, the composition of the present invention is a composition for inhibiting the reduction of Lactobacillus in the intestine in the application of antimicrobial agents, comprising whey fermentation products produced by propionic acid bacteria.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物相关申请的参照本专利申请主张基于申请日为2016年10月14日的日本专利申请2016-202465号的优先权，该在先专利申请中的全部公开内容通过引用而作为本说明书的一部分。专利技术的背景
本专利技术涉及用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物。
技术介绍
以感染症治疗、细菌感染防止等为目的而大量使用了抗菌药。作为由抗菌药的使用引起的弊病，可举出由抗菌药的服用引起的肠内环境的恶化。可以认为这是因为，通过抗菌药的服用，不仅病原微生物减少，而且作为所谓有益细菌的双歧杆菌、乳酸菌等有用的细菌也减少，肠内菌群(肠内细菌群)、即肠内细菌的生态系统受到不良影响。其结果发生便秘、腹泻、恶心、头痛等症状。作为这样的弊病的对策，推荐在摄取抗菌药时，同时摄取活的有益细菌本身(益生菌)和/或同时摄取增加有益细菌的成分(益生元)。作为益生元的代表例，可举出将寡糖、食物纤维等肠道内有益细菌的增殖因子、乳酸菌、双歧杆菌等有益细菌本身通过胶囊等形态而制成补充剂的例子等。有益细菌之中，作为乳酸菌的一种的Lactobacillus(乳杆菌属)的细菌其本身作为益生菌的菌体而被广泛利用。然而报导了，乳杆菌属乳酸菌为革兰氏阳性的杆菌，抗菌药的敏感性高，因此如果施与抗菌药则显著减少(例如，非专利文献1)。因此，在抗菌药施与对象中，抑制肠道内乳杆菌属乳酸菌的减少是重要的课题。另一方面，近年来，作为新的益生元的成分，有双歧杆菌增殖促进物质(BGS：BifidogenicGrowthStimulator)的报导(非专利文献2)。具体而言，在非专利文献2中报导了费氏丙酸杆菌培养物的上清滤液使双歧杆菌特异性增殖。然而，也报导了双歧杆菌增殖促进物质对以乳酸菌为代表的双歧杆菌以外的肠内细菌实质上不显示增殖促进作用(参照非专利文献2的表1)。此外，报导了使用了含有双歧杆菌增殖促进物质的饲料组合物的、仔畜中的肠内菌群改善作用(专利文献1)。具体而言，在专利文献1中，报导了如果使仔畜摄取作为由丙酸菌产生的乳清发酵物的Profec(商标)，则肠道内的双歧杆菌显著增加，相对于总菌数的占有率显著增加。另一方面，对于乳杆菌属乳酸菌显示不发生显著的增加(参照专利文献1的实施例1的表1)。这样，关于使肠道内乳杆菌属乳酸菌显著增殖的成分，迄今为止并未报导。此外，关于用于抑制由抗菌药引起的乳杆菌属乳酸菌的减少的尝试、其有效的方法和组合物，迄今为止未见报导。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4073922号公报非专利文献非专利文献1：ヤクルト研究所研究報告集，第30号，1-6，2012非专利文献2：BioscienceMicrofloraVol.18(2),73-80,1999
技术实现思路
本专利技术的目的是提供可以抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌的减少的组合物及其抑制方法。本专利技术者们这次在人的临床试验中，使抗菌药施与前或施与中的患者摄取由丙酸菌产生的乳清发酵物，结果发现，与不摄取由丙酸菌产生的乳清发酵物的患者相比，可以显著抑制肠道内的乳杆菌属乳酸菌的减少。本专利技术是基于这样的认识而做出的。根据本专利技术，提供以下专利技术。(1)一种用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物，其包含由丙酸菌产生的乳清发酵物。(2)根据(1)所述的组合物，上述丙酸菌为费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii)。(3)根据(1)或(2)所述的组合物，上述抗菌药为选自青霉素系抗菌药、头孢烯(cephem)系抗菌药、头孢菌素系抗菌药、碳青霉烯系抗菌药、β-内酰胺酶抑制剂、唑烷酮系抗菌药、新喹诺酮系抗菌药和大环内酯系抗菌药中的至少1种抗菌药。(4)根据(1)～(3)中任一项所述的组合物，其每一天的施与量以由丙酸菌产生的乳清发酵物的干燥质量换算为0.15～200mg/kg体重。(5)根据(1)～(4)中任一项所述的组合物，其为食品组合物或药品组合物。(6)根据(1)～(5)中任一项所述的组合物，其为粉末状、液状、或片剂状的形态。(7)一种由丙酸菌产生的乳清发酵物的使用，用于制造用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物。(8)抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌的减少的方法，其包含使上述对象摄取有效量的由丙酸菌产生的乳清发酵物的步骤。(9)根据(8)所述的方法，其为与由抗菌药施与产生的肠道内乳杆菌属乳酸菌的减少相关的疾病或状态的改善方法。(10)一种由丙酸菌产生的乳清发酵物，其用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌的减少。(11)一种由丙酸菌产生的乳清发酵物的使用，用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少。根据本专利技术，使用由丙酸菌产生的乳清发酵物，能够有效地抑制抗菌药施与对象中的肠道内的乳杆菌属乳酸菌的减少。附图说明图1是显示施与抗菌药的经管营养患者(对照组)的粪便中的总菌数与乳杆菌属菌数的变化(对照组的试验)的图。＊：p＜0.05(与施与后第0天比较)。图2是显示施与抗菌药的经管营养患者(组合物施与组)的粪便中的总菌数与乳杆菌属菌数的变化(组合物施与组的试验)的图。＊：p＜0.05(与施与后第0天比较)。图3是将对照组和组合物施与组的粪便中的总菌数与乳杆菌属菌数进行比较的图。＊：p＜0.05。图4是将对照组和组合物施与组的粪便中的双歧杆菌数进行比较的图。具体实施方式乳杆菌属乳酸菌减少抑制用组合物本专利技术的组合物是用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物，其包含由丙酸菌产生的乳清发酵物。如果使用由丙酸菌产生的乳清发酵物作为有效成分，则虽然不会抑制肠道内双歧杆菌的减少，但是可以显著抑制抗菌药施与前、施与中、或施与后的对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌的减少是出乎意料的事实。所谓“抗菌药施与对象”，是指施与抗菌药的预定(施与前)的对象、正在施与的(施与中的)对象或已施与的(施与后的)对象，优选是指通过抗菌药而肠道内的乳杆菌属乳酸菌处于被减少的预定、正在减少或已减少的对象。对象优选为人，但也可以为人以外(例如，马、牛等家畜、啮齿类、犬、猫等宠物、动物园等中饲养的鉴赏动物)，本专利技术中也包含这样的形态。本专利技术的抗菌药只要是乳杆菌属乳酸菌显示敏感性的抗菌药，就没有特别限定，优选为乳杆菌属乳酸菌显示敏感性的抗生素。作为更具体的例子，可举出青霉素系抗菌药(例如，阿莫西林(AMPC)、氨苄西林(ABPC))、头孢烯系抗菌药(例如，头孢匹罗(CPR))、头孢菌素系抗菌药(例如，头孢他啶(CAZ))、碳青霉烯系抗菌药(例如，美罗培南(MEPM))、β-内酰胺酶抑制剂、唑烷酮系抗菌药(例如，利奈唑胺(LZD))、新喹诺酮系抗菌药(例如，左氧氟沙星(LVFX)、帕珠沙星(PZFX))和大环内酯系抗菌药(例如，阿奇霉素(AZM))、以及林可霉素系抗菌药、氨基糖苷系抗菌药、四环素系抗菌药、氯霉素系抗菌药、肽系抗菌药、磺胺剂、抗结核药、喹诺酮系抗菌药、抗病毒药、抗真菌药。抗菌药优选为青霉素系抗菌药(例如，阿莫西林(AMPC)、氨苄西林(ABPC))、头孢烯系抗菌药(例如，头孢匹罗(CPR))、头孢菌素系抗菌药(例如，头孢他啶(CAZ))、碳青霉烯系抗菌药(例如，美罗培南(ME本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物，其包含由丙酸菌得到的乳清发酵物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.14 JP 2016-2024651.一种用于抑制抗菌药施与对象中的肠道内乳杆菌属乳酸菌减少的组合物，其包含由丙酸菌得到的乳清发酵物。2.根据权利要求1所述的组合物，所述丙酸菌为费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii)。3.根据权利要求1或2所述的组合物，所述抗菌药为选自青霉素系抗菌药、头孢烯系抗菌药、头孢菌素系抗菌药、碳青霉烯系抗菌药、β-内酰胺酶抑制剂、唑烷酮系抗菌药、新喹诺酮系抗菌药和大环内酯系抗菌药中的至少1种抗菌药。4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其每一天的施与量以由丙酸菌得到的乳清发酵物的干燥质量换算为0.15～200mg/kg体重。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：永渕真也，
申请(专利权)人：株式会社明治，
类型：发明
国别省市：日本,JP