一种蛋白靶向降解嵌合分子、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种蛋白靶向降解嵌合分子、制备方法及应用。本发明专利技术提供的蛋白靶向降解嵌合分子可不同程度地抑制BCR‑ABL和/或CRBN阳性的白血病K562细胞中BCR‑ABL和/或CRBN蛋白的表达，因而可以用于制备治疗BCR‑ABL和/或CRBN阳性的白血病的药物，其中，n＝3的蛋白靶向降解嵌合分子具有优异的光致异构化活性，可以用于制备光照调控降解BCR‑ABL和/或CRBN蛋白的试剂或药物；本发明专利技术还提供了一种合成该系列蛋白靶向降解嵌合分子的方法。

A Chimeric Molecule for Protein Targeted Degradation, Its Preparation and Application

The invention discloses a protein targeting degradation chimeric molecule, a preparation method and application. The protein targeting degradation chimeric molecule provided by the invention can inhibit the expression of BCR ABL and/or CRBN proteins in BCR ABL and/or CRBN-positive leukemia K562 cells to varying degrees, thus can be used to prepare drugs for treating BCR ABL and/or CRBN-positive leukemia. Among them, n=3 protein targeting degradation chimeric molecule has excellent photoisomerization activity and can be used to prepare light. The invention also provides a method for synthesizing chimeric molecules targeting degradation of BCR ABL and/or CRBN proteins.

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白靶向降解嵌合分子、制备方法及应用
本专利技术属于化学领域，具体涉及一种蛋白靶向降解嵌合分子、制备方法及应用。
技术介绍
蛋白靶向降解嵌合(PROTAC)是一项新兴技术，该技术能够利用泛素-蛋白酶体系统，通过招募特定蛋白的E3泛素连接酶诱导某一蛋白的泛素化降解，进而调节该蛋白的浓度。相比于传统的小分子抑制剂，PROTAC技术能够更有效的作用于那些非成药性蛋白。临床研究表明，BCR-ABL融合蛋白普遍存在于慢性粒细胞白血病(CML)病例中。同时，ABL和BCR-ABL蛋白也是最早用于PROTAC研究的靶标之一。2016年，CREWS课题组率先利用PROTAC策略成功下调了K562白血病细胞中BCR-ABL融合蛋白的表达水平，他们设计的PROTAC小分子能够在低浓度下同时降解BCR-ABL和ABL蛋白。然而，相关研究表明，ABL参与生长因子与细胞因子应答，同时与细胞粘附，DNA损伤，氧化应激等多条信号通路有关。ABL被激活以刺激细胞增殖或分化，存活或死亡，撤回或迁移，ABL基因的敲除会导致细胞周期功能异常。但是，如何调控PROTAC分子才能避免ABL蛋白的过度降解呢？这就亟需解决一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白靶向降解嵌合分子，其特征在于，化学结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种蛋白靶向降解嵌合分子，其特征在于，化学结构式如下：其中，n为1～5任一自然数。2.根据权利要求1所述的蛋白靶向降解嵌合分子，其特征在于：n＝3。3.权利要求1所述蛋白靶向降解嵌合分子的合成方法，其特征在于，合成路线如下：其中，n为...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤启冬，姜正羽，汪艳，金雨辉，陆朦辰，徐晓莉，郭小可，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32