苯甲酸锂用于治疗中枢神经系统疾病的用途技术方案

用苯甲酸锂化合物治疗中枢神经系统(CNS)疾病或减弱疼痛的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯甲酸锂用于治疗中枢神经系统疾病的用途相关申请本申请要求2016年6月13日提交的美国临时申请U.S.S.N.62/349,600的优先权，该申请通过提述以其整体并入本文。专利技术背景中枢神经系统(CNS)包括脑和脊髓。中枢神经系统易受到各种疾病的影响，所述疾病可以由多种因素导致，包括创伤、感染、变性、结构缺陷和/或损伤、肿瘤、血流中断、以及自身免疫疾病。CNS疾病的症状将取决于所涉及的神经系统的区域以及该疾病的成因。由于此类疾病的复杂性以及缺乏穿过血脑障壁递送治疗剂的有效技术，针对CNS疾病的有效疗法的开发已经落后其它治疗领域。因此，对于开发针对CNS疾病的新的治疗方法具有相当大的兴趣。专利技术概述本公开至少部分基于苯甲酸锂在多种体外和体内CNS疾病模型中展现的保护效果这种出乎意料的结果。例如，苯甲酸锂成功地防护了3-硝基丙酸(3-NP)诱导的神经元毒性，已知3-硝基丙酸诱导线粒体功能障碍(mitochondriadysfunction)、氧化应激(oxidativestress)以及活性氧类(reactiveoxygenspecies)过度产生；提高线粒体功能的备用呼吸量(sparerespiratorycapacity)，其在多种CNS疾病中扮演重要角色；在肌萎缩侧索硬化(ALS)动物模型中改善疾病进程；保护神经元免于氧和葡萄糖剥夺；降低由1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)单独、或与3-NP组合诱导的毒性所致的细胞死亡及行为失能；以及防护淀粉样蛋白-β肽导致的神经元损伤。此外，出乎意料地观察到苯甲酸锂减轻疼痛。最后，出乎意料地，相较于苯甲酸钠和氯化锂的组合，苯甲酸锂显示更好的药动学特征以及治疗疗效。因此，本公开的一个方面的特征在于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的方法，该方法包括对有需要的受试者施用有效量的苯甲酸锂化合物，该苯甲酸锂化合物可以配制成还包含载体的组合物。在一些实施方案中，该组合物可以是药物组合物、医疗食品、或健康食品，其可以还包含药学上可接受的载体。在一些实施方案中，该CNS疾病是神经退行性疾病，其包括但不限于，神经退行性疾病是亨廷顿氏病(Huntington’sdisease)、多系统萎缩(MSA)、癫痫相关神经毒性(seizure-associatedneurotoxicity)、帕金森氏病(Parkinson’sdisease)、线粒体功能障碍诱导的CNS疾病、线粒体肌病脑肌病乳酸中毒中风样症状(mitochondrialmyopathyencephalomyopathylacticacidosisstroke-likesymptoms,MELAS)、神经病变共济失调视网膜色素沉着及上睑下垂(neuropathyataxiaretinitispigmentosaandptosis,NARP)、肌神经源性胃肠脑病(myoneurogenicgastrointestinalencephalopathy,MNGIE)、Leber遗传性视神经病变(Leberhereditaryopticneuropathy,LHON)、莱氏综合征(Leighsyndrome)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、肌阵挛癫痫症(myoclonicepilepsy)、多发性硬化症、缺血性中风、血管性痴呆、创伤性脑损伤、脊髓损伤、唐氏综合征、路易氏体痴呆(Lewybodydementia,LBD)、散发性包涵体肌炎(sporadicinclusionbodymyositis,sIBM)、或散发性脑淀粉样蛋白血管病变(sporadiccerebralamyloidangiopathy，CAA)、额颞叶痴呆(FTD)、脆性X综合征(FXS)、周脑室白质软化症(periventricularleukomalacia)、弗里德希氏共济失调(Friedreich’sAtaxia)、高雪氏病(Gaucherdisease)、蛛膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage)、周产期缺氧缺血性脑病(perinatalhypoxicischemicencephalopathy)、进行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy，PSP)、颅内高压、散发性库贾氏病(sporadicCreutzfeldt-Jacobdisease)、迟发性运动障碍(tardivedyskinesia)、雷特氏综合征(Rettsyndrome)、侧索硬化、遗传痉挛性截瘫、进行性延髓麻痹、脊髓性肌萎缩或X连锁的脊髓延髓肌肉萎缩(肯尼迪病(Kennedydisease))。在一些实施方案中，该CNS疾病与氧化应激、活性氧类过度产生或是两者相关。实例包括但不限于，周脑室白质软化症、弗里德希氏共济失调、高雪氏病、蛛膜下腔出血、周产期缺氧缺血性脑病、进行性核上性麻痹(PSP)、颅内高压、散发性库贾氏病、迟发性运动障碍、雷特氏综合征或运动神经元疾病(例如ALS、原发性侧索硬化、遗传痉挛性截瘫、进行性延髓麻痹(一些具有SOD1突变)、脊髓性肌萎缩或X连锁的脊髓延髓性肌肉萎缩(肯尼迪氏病))。在一些实施方案中，受试者是具有与运动神经元功能相关的遗传缺陷的人类患者。在一个实例中，该人类患者具有突变的过氧化物歧化酶1(SOD1)基因。在其它实例中，该受试者是具有线粒体功能障碍的人类患者。或者或另外，该受试者是具有或怀疑具有CNS疾病的人类患者。在一些实例中，该受试者正在接受另一CNS疾病治疗。在另一方面，本公开的特征在于减轻受试者中的疼痛的方法，该方法包含对有需要的受试者施用有效量的本文所述的任何苯甲酸锂化合物(例如苯甲酸锂或LiBen)，其可以配制成还包含载体(例如药学上可接受的载体)的组合物(例如药物组合物、医疗食品或健康食品)。该受试者可以是患有急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、复杂性局部疼痛综合征(complexregionalpainsyndrome)、或由糖尿病性神经病变、炎症或骨质疏松症导致的疼痛的人类患者。在一些实例中，受试者正在接受另一抗痛治疗。在本文描述的任何方法中，可以对该受试者施用约5至约150mg/kg(例如约15至约140mg/kg；约25至约130mg/kg；约35至约120mg/kg；约45至约110mg/kg；约55至约100mg/kg；约65至约90mg/kg；或约75至80mg/kg)的苯甲酸锂化合物。或者或另外，可以以一日四次至一月一次的频率对该受试者施用该苯甲酸锂化合物。该苯甲酸锂化合物(其可以配制成药物组合物)可以通过全身性途径施用，例如口服施用或肠胃外施用。还在本公开的范围内的是(i)用于治疗如本文所述的目标CNS疾病或用于减轻疼痛的药物组合物，该药物组合物包含苯甲酸锂化合物(例如苯甲酸锂)和药学上可接受的载体；和(ii)苯甲酸锂化合物(例如苯甲酸锂)用于制造用于治疗任何目标CNS疾病或减轻疼痛的药物的用途。以下说明阐述了本专利技术的一个或多个实施方案的细节。根据以下附图和几个实施方案的详细描述以及随附的权利要求书，本专利技术的其它特征和优点将变得显而易见。附图说明图1包括的图显示了在原代皮质培养物中苯甲酸锂对3-硝基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗中枢神经系统(CNS)疾病的方法，该方法包括对有需要的受试者施用有效量的苯甲酸锂化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.13 US 62/349,6001.一种治疗中枢神经系统(CNS)疾病的方法，该方法包括对有需要的受试者施用有效量的苯甲酸锂化合物。2.如权利要求1所述的方法，其中该CNS疾病是神经退行性疾病。3.如权利要求2所述的方法，其中该神经退行性疾病是亨廷顿氏病、多系统萎缩(MSA)、癫痫相关神经毒性、帕金森氏病、线粒体功能障碍诱导的CNS疾病、线粒体肌病脑肌病乳酸中毒中风样症状(MELAS)、神经病变共济失调视网膜色素沉着及上睑下垂(NARP)、肌神经源性胃肠脑病(MNGIE)、Leber遗传性视神经病变(LHON)、莱氏综合征、阿尔茨海默氏病、肌萎缩侧索硬化(ALS)、肌阵挛癫痫症、多发性硬化症、缺血性中风、血管性痴呆、创伤性脑损伤、脊髓损伤、唐氏综合征、路易氏体痴呆(LBD)、散发性包涵体肌炎(sIBM)、或散发性脑淀粉样蛋白血管病变(CAA)、额颞叶痴呆(FTD)、脆性X综合征(FXS)、周脑室白质软化症、弗里德希氏共济失调、高雪氏病、蛛膜下腔出血、周产期缺氧缺血性脑病、进行性核上性麻痹(PSP)、颅内高压、散发性库贾氏病、迟发性运动障碍、雷特氏综合征、侧索硬化、遗传痉挛性截瘫、进行性延髓麻痹、脊髓性肌萎缩或X连锁的脊髓延髓肌肉萎缩(肯尼迪氏病)。4.如权利要求1所述的方法，其中该CNS疾病与氧化应激、活性氧类过度产生或两者相关。5.如权利要求4所述的方法，其中该CNS疾病是周脑室白质软化症、弗里德希氏共济失调、高雪氏病、蛛膜下腔出血、周产期缺氧缺血性脑病、进行性核上性麻痹(PSP)、颅内高压、散发性库贾氏病、迟发性运动障碍、雷特氏综合征或运动神经元疾病。6.如权利要求5所述的方法，其中该运动神经元疾病是ALS、亨廷顿氏病、原发性侧索硬化、遗传痉挛性截瘫、进行性延髓麻痹、脊髓性肌萎缩、致死性先天性挛缩综合征或X连锁的脊髓延髓肌肉萎缩(肯尼迪氏病)。7.如权利要求1-6的任一项所述的方法，其中该受试者是具有与运动神经元功能相关的遗传缺陷的人类患者。8.如权利要求7所述的方法，其中该人类患者具有突变的过氧化物歧化酶1(...

【专利技术属性】
技术研发人员：GE蔡，陈鸿荣，徐唯恩，张玮如，黄敬家，
申请(专利权)人：心悦生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71