D-氨基酸氧化酶抑制剂及其治疗用途制造技术

技术编号:25092404 阅读:29 留言:0更新日期:2020-07-31 23:37
本发明专利技术涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中:A、B、C、D和E各自独立为C、N、N‑H、O、S,或不存在;(II)为单键或双键;X、Y和Z各自独立为芳基、杂芳基、芳烷基、H或不存在;L

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】D-氨基酸氧化酶抑制剂及其治疗用途相关申请本申请要求2017年10月18日提交的美国申请U.S.S.N.15/787,557的权益,其通过引用以其整体并入本文。
技术介绍
中枢神经系统(CNS)包括脑以及脊髓。中枢神经系统易受到各种疾病的影响,其可由多种因素引起,包括遗传、创伤、感染、变性、结构缺陷和/或损伤、肿瘤、血流中断、以及自体免疫疾病。中枢神经系统疾病的症状会取决于所涉及的神经系统的区域以及该疾病的成因。由于中枢神经系统疾病的复杂性以及缺乏可通过血脑屏障递送治疗剂的有效技术,针对这类疾病的有效疗法的发展已经落后其他治疗领域。因此,对于开发针对中枢神经系统疾病的新颖治疗方法具有相当大的兴趣。D-氨基酸氧化酶(DAAO)是一种过氧化物酶体酶,可将D-氨基酸氧化为相应的亚氨基酸。据报道,DAAO参与包括D-丝氨酸在内的脑D-氨基酸的代谢以及谷氨酸能神经传递的调节。因此,DAAO可以成为治疗与D-丝氨酸和/或谷氨酸能神经传递有关的中枢神经系统(CNS)疾病的靶标。
技术实现思路
本公开至少部分地基于能够有效抑制受试者中的D本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 15/787,5571.式(I)的化合物:



或其药学上可接受的盐,其中:
A、B、C、D和E各自独立为C、N、N-H、O、S,或不存在;

为单键或双键;
X、Y和Z各自独立为芳基、杂芳基、芳烷基、H或不存在;
L1和L2各自独立为选自以下的部分:O、CH2、C=O、C2-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、-((CH2)n-W)-,其中n=0、1、2、3、4或5,且W为O或S,或不存在;且当L2不存在时,Z为与稠合的芳基或杂芳基。


2.权利要求1所述的化合物,其中D和E独立地为碳且通过双键连接,且A、B和C各自独立为C、N、N-H、O或S。


3.权利要求1或2所述的化合物,其中




4.权利要求1-3任一项的化合物,其中L1和L2独立为选自以下的部分:CH2、C2-10烷基、-((CH2)n-W)-,其中n=0、1、2、3、4或5,且W为O或S,或不存在。


5.权利要求4所述的化合物,其中L2不存在,且Z为与稠合的芳基或杂芳基。


6.权利要求5所述的化合物,其中Z为与稠合的任选取代的苯基,以形成下式的部分:


7.权利要求1-6任一项的化合物,其中X为萘基。


8.权利要求1-7任一项的化合物,其中Y为


9.权利要求1-5、7或8任一项的化合物,其中Z为任选取代的苯基或任选取代的萘基。


10.权利要求9所述的化合物,其中Z为任选取代有卤素的苯基。


11.权利要求10所述的化合物,其中Z为以下式:


12.权利要求1-11任一项的化合物,其中X、Y和Z各自独立地选自苄基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、萘基、呋喃并吡咯基、噻吩并吡咯基和吲哚基,或不存在。


13.权利要求1-12任一项的化合物,其中L1和L2独立为选自以下的部分:CH2、C2-10烷基和-((CH2)n-W)-,其中n=0、1、2、3、4或5,且W为O或S,或不存在。


14.权利要求13所述的化合物,其中L1为–(CH2)-或–(CH2)2-。

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【专利技术属性】
技术研发人员:蔡果荃王景正谢源庭
申请(专利权)人:心悦生医股份有限公司
类型:发明
国别省市:中国台湾;71

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