一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种合成2‑环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：将环已胺加热，然后滴加热的2‑氯乙基磺酸钠的水溶液，搅拌升温至回流，加入1‑3wt％活性炭，回流后趁热过滤，浓缩，加入乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0‑6.0；再加滤液1‑1.5倍体积的乙醇，冷却，过滤；滤渣加至热的乙醇，回流，再加入水，趁热过滤，冷却至5‑10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到2‑环已氨基乙磺酸。本发明专利技术提供的合成工艺收率相对较高，纯度佳。

A process for synthesis of 2-cyclohexylaminoethylsulfonic acid

The invention discloses a process for synthesizing 2 cyclohexylaminoethylsulfonic acid, which comprises the following steps: heating cyclohexylamine, then dropping heated water solution of 2 chloroethyl sulfonic acid sodium, stirring and heating to reflux, adding 1 3wt% activated carbon, filtering, concentrating, adding ethanol while reflux, adjusting pH to 5.0 6.0 with glacial acetic acid, and cooling the filtrate by 1 1.5 volume of ethanol. Filtration; Filtration residue is added to hot ethanol, reflux, add water, filter while hot, cool to 5 10 C, filter, filter residue is washed and dried with ethanol to obtain 2 cyclohexanesulfonic acid. The synthetic process provided by the invention has relatively high yield and good purity.

【技术实现步骤摘要】
一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺
本专利技术涉及一种药物中间体的合成方法，尤其涉及一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺。
技术介绍
在生物化学和分子生物学实验中，有一系列缓冲剂用途很广，两性离子缓冲液，即Good’s缓冲液，是一系列N-取代氨基磺酸，具有很好的pH稳定性，高度极性，对多种化学试剂和酶是惰性。CHES产品25℃下pKa值为9.5，pH缓冲范围8.6-10.0，是生物化学合分子生物学中使用的两性离子缓冲剂，尽管不是Good等人引入的，它仍被称为Good's缓冲液。其应用范围如下：1)用作酶反应的缓冲液；2)用于各种毛细管电泳的样品和运行缓冲液；3)对肝醇脱氢酶的碘乙酸酯结合位点表现出高亲和力，可保护酶不被碘乙酸灭活；4)与其他缓冲液相比，磷酸二酯酶在CHES中有最大的活性；5)CHES可以在pH为9.5时抑制藤黄微球菌的活力。对CHES原工艺反应条件优化，对其反应得到粗品纯度作不同条件比较，优化筛选最佳反应条件。最终稳定工艺，有利于放大生产，提高反应收率，降低生产成本。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种收率大幅提高的合成2-环已氨基乙磺酸的工艺。本专利技术的目的采用如下技术方案实现：一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：1)将环已胺加热至45-55℃，然后滴加热溶解的50-60wt％的2-氯乙基磺酸钠的水溶液，搅拌升温至回流；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入1-3wt％活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至原体积的10-20vt％，加入浓缩液3-8倍体积的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加滤液1-1.5倍体积的乙醇，冷却至5-10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至1.4-2.0倍重量的热的乙醇，加热至回流，再加入滤渣15-25％重量的水，趁热过滤，冷却至5-10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到2-环已氨基乙磺酸。进一步地，步骤1)中，所述环已胺与2-氯乙基磺酸钠的摩尔比为1:(0.95-0.98)。进一步地，步骤2)中，加入2wt％的活性炭。进一步地，包括以下步骤：1)将1mol的环已胺加热至45-55℃，然后滴加热溶解的0.96mol的2-氯乙基磺酸钠溶于160-170mL水形成的溶液，搅拌升温至回流；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入5.5g活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至40-50mL，加入160-200mL的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加入35-40mL乙醇，冷却至5-10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至250-300mL热的乙醇，加热至回流，再加入35-40mL的水，趁热过滤，冷却至5-10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到2-环已氨基乙磺酸。进一步地，还包括步骤5)：将步骤4)得到的滤液浓缩至40-50％体积，过滤，滤渣加至1.4-2.0倍重量的热的乙醇，加热至回流，再加入滤渣15-25％重量的水，趁热过滤，冷却至5-10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥。相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：1)本专利技术提供的合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，通过将2-氯乙基磺酸钠在热条件下溶于水，再滴入热的环已胺中，能有效提高2-氯乙基磺酸钠与环已胺的反应程度，从而提高反应收率；2)本专利技术的通过加入活性炭再保温回流反应，使得未反应的2-氯乙基磺酸钠与环已胺继续反应，从而提高收率和产物纯度；3)本专利技术通过乙醇与水作为混合溶剂粗产品进行再次提纯，有效提高了2-环已氨基乙磺酸产物的纯度。具体实施方式下面，结合具体实施方式，对本专利技术做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。本专利技术提供一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：1)将环已胺加热至45-55℃，然后滴加热溶解的50-60wt％的2-氯乙基磺酸钠的水溶液，搅拌升温至回流；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入1-3wt％活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至原体积的10-20vt％，加入浓缩液3-8倍体积的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加滤液1-1.5倍体积的乙醇，冷却至5-10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至1.4-2.0倍重量的热的乙醇，加热至回流，再加入滤渣15-25％重量的水，趁热过滤，冷却至5-10℃，过滤，滤液用乙醇洗涤，干燥，得到2-环已氨基乙磺酸。实施例1：一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：1)将99g(1mol)的环已胺加热至50℃，然后滴加热至85℃溶解的180g(0.96mol)的2-氯乙基磺酸钠溶于166mL水形成的溶液，搅拌升温至回流反应6小时；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入5.5g活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至45mL，加入180mL的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加38mL乙醇，冷却至10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至280mL热的乙醇，加热至回流，再加入38mL的水，趁热过滤，冷却至10℃，过滤，滤液用冷的乙醇洗涤，干燥，得到46.4g(0.188mol)2-环已氨基乙磺酸，HPLC纯度为98％；步骤5)：将步骤4)得到的滤液浓缩至160mL，过滤，滤渣加至110mL的热的乙醇，加热至回流，加入15mL的水，趁热过滤，冷却至10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到10.7g(0.043mol)2-环已氨基乙磺酸，HPLC纯度为98％。实施例2：一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：1)将99g(1mol)的环已胺加热至50℃，然后滴加热溶解的181g(0.98mol)的2-氯乙基磺酸钠溶于170mL水形成的溶液，搅拌升温至回流反应6小时；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入5.5g活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至48mL，加入200mL的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加35mL乙醇，冷却至10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至280mL热的乙醇，加热至回流，再加入38mL的水，趁热过滤，冷却至10℃，过滤，滤液用冷的乙醇洗涤，干燥，得到45.0g(0.182mol)2-环已氨基乙磺酸，HPLC纯度为98％；步骤5)：将步骤4)得到的滤液浓缩至170mL，过滤，滤渣加至120mL的热的乙醇，加热至回流，加入16mL的水，趁热过滤，冷却至10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到10.9g(0.044mol)2-环已氨基乙磺酸，HPLC纯度为98％。实施例3：一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：1)将99g(1mol)的环已胺加热至50℃，然后滴加热溶解的175g(0.95mol)的2-氯乙基磺酸钠溶于170mL水形成的溶液，搅拌升温至回流反应6小时；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入5g活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至45mL，加入170mL的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加35mL乙醇，冷却至10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至300mL热的乙醇，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成2‑环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：1)将环已胺加热至45‑55℃，然后滴加热溶解的50‑60wt％的2‑氯乙基磺酸钠的水溶液，搅拌升温至回流；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入1‑3wt％活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至原体积的10‑20vt％，加入浓缩液3‑8倍体积的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0‑6.0；再加滤液1‑1.5倍体积的乙醇，冷却至5‑10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至1.4‑2.0倍重量的热的乙醇，加热至回流，再加入滤渣15‑25％重量的水，趁热过滤，冷却至5‑10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到2‑环已氨基乙磺酸。

【技术特征摘要】
1.一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：1)将环已胺加热至45-55℃，然后滴加热溶解的50-60wt％的2-氯乙基磺酸钠的水溶液，搅拌升温至回流；2)步骤1)得到的反应液冷却后加入1-3wt％活性炭，回流反应完全；3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至原体积的10-20vt％，加入浓缩液3-8倍体积的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加滤液1-1.5倍体积的乙醇，冷却至5-10℃，过滤；4)将步骤3)得到的滤渣加至1.4-2.0倍重量的热的乙醇，加热至回流，再加入滤渣15-25％重量的水，趁热过滤，冷却至5-10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到2-环已氨基乙磺酸。2.如权利要求1所述的工艺，其特征在于，步骤1)中，所述环已胺与2-氯乙基磺酸钠的摩尔比为1:(0.95-0.98)。3.如权利要求1所述的工艺，其特征在于，步骤2)中，加入2wt％的活性炭。4.如权利要求1所述的工艺，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国安，袁永坤，
申请(专利权)人：苏州亚科科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32