一种氟烷基磺酰氟类化合物及其中间体、制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种氟烷基磺酰氟类化合物及其中间体、制备方法和应用。本发明专利技术如式I所示的氟烷基磺酰氟类化合物的制备方法具有底物适用广、氟烷基种类不限于三氟甲基、官能团兼容性好以及反应条件温和等优点。本发明专利技术的氟烷基磺酰氟类化合物具有较好的JAK激酶抑制活性，因此具有较好的应用和推广前景。

A fluoroalkyl sulfonyl fluoride compound and its intermediate, preparation method and Application

The invention discloses a fluoroalkyl sulfonyl fluoride compound and its intermediate, a preparation method and application. The preparation method of fluoroalkyl sulfonyl fluoride compounds shown in formula I of the invention has the advantages of wide application of substrates, not limited to trifluoromethyl, good compatibility of functional groups and mild reaction conditions. The fluoroalkyl sulfonyl fluoride compound of the invention has good JAK kinase inhibitory activity, so it has good application and popularization prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种氟烷基磺酰氟类化合物及其中间体、制备方法和应用
本专利技术涉及一种氟烷基磺酰氟类化合物及其中间体、制备方法和应用。
技术介绍
氟原子具有原子半径小，极化率较低、电负性较大和C-F键强等特点。当向药物分子中引入氟原子后，可以增大分子的脂溶性，从而使得含氟化合物在生物体内的膜穿透力增强，促进药物的吸收和利用；由于氟原子具有与氢原子相似的体积，使得用氟原子代替分子中的氢原子后整个分子的体积变化不大，故含氟药物通常不能被生物体酶所识别，表现出“伪拟效应”。C-F键具有很高的键能，含氟化合物进入生物体内后，与氟原子取代部分相关的代谢途径被阻断掉，表现出一定的抗代谢性。氟原子独特的性质使得其在医药、农药、材料、能源等领域发挥着重要的作用。近年来，向分子中引入各种氟烷基的方法受到了人们极大的关注，并且成为了有机氟化学研究的热点。三氟甲基(-CF3)、二氟甲基(-CF2H)、二氟亚甲基(-CF2-)等氟烷基具有较强的电负性和亲脂性，含氟官能团的研究和运用中非常广泛。磺酰氟类化合物具有特殊的反应活性和稳定性，较强的S-F键及特殊的亲电性使得其既能够在水相中稳定存在，又能够与特定的亲核试剂反应。磺酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式II所示的氟烷基化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，气体保护下，在金属源和二氧化硫供体存在下，将化合物III和化合物IV进行如下反应，即可；其中，所述溶剂为水溶性有机溶剂，或有机溶剂与水的混合溶剂；所述金属源为过渡金属或AgF；

【技术特征摘要】
1.一种如式II所示的氟烷基化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，气体保护下，在金属源和二氧化硫供体存在下，将化合物III和化合物IV进行如下反应，即可；其中，所述溶剂为水溶性有机溶剂，或有机溶剂与水的混合溶剂；所述金属源为过渡金属或AgF；其中，表示单键或双键；表示双键或叁键；n为0、1、2、3、4、5或6；X1和X2独立地为H或卤素，X1和X2不同时为H；M为过渡金属；y为1、2或3；R1为C1-10烷基、R1-1取代的C1-10烷基、C6-30芳基或R1-2取代的C6-30芳基；R1-1为C1-10烷氧基、卤素取代的C1-10烷氧基、C6-30芳基、R1-1-1取代的C6-30芳基、卤素、C3-30杂芳基、R1-1-6取代的C3-30杂芳基、硝基或氰基；R1-2为C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤素取代的C1-10烷氧基、C6-30芳基、R1-2-1取代C6-30芳基、卤素、C3-30杂芳基或R1-2-6取代的C3-30杂芳基；R1-1-1、R1-1-2、R1-1-3、R1-1-4、R1-1-5、R1-1-6、R1-2-1、R1-2-2、R1-2-3、R1-2-4、R1-2-5和R1-2-6独立地为C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、R1-1-1-1取代的C6-30芳基或卤素；R1-1-1-1为卤素或C1-10烷基；R1-1中C3-30杂芳基、R1-1-6取代的C3-30杂芳基、R1-2中C3-30杂芳基和R1-2-6取代的C3-30杂芳基中所述的C3-30杂芳基的杂原子独立地为N、S或O；杂原子的个数独立地为1、2或3；R2为H或C1-10烷基；或者R1、R2与其相邻的碳连接在一起形成C3-12碳环；R3为F、硝基或氰基；R3中，所述R3a为C1-10烷基；所述R3b和R3c独立地为C1-10烷基或H；R4为卤素或所述R4a、R4a和R4c独立地为C1-10烷基。2.如权利要求1的制备方法，其特征在于，所述气体为氮气或氩气；和/或，所述金属源为过渡金属中VIII族金属、IB族金属和IIB族金属中一种或多种；和/或，所述二氧化硫供体为二氧化硫气体、双(二氧化硫)-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷加合物、二氧化硫-三乙胺加合物、连二亚硫酸钠、连二亚硫酸钾、连二亚硫酸钙和低亚硫酸锌中一种或多种，优选DABSO和/或连二亚硫酸钠，更优选DABSO；和/或，所述化合物IV与所述化合物III的摩尔比值为4～1，优选3～2，例如2；和/或，所述金属源与所述化合物III的摩尔比值为0.1～4，优选0.5～2，例如2；和/或，所述二氧化硫供体与所述化合物III的摩尔比值为0.5～4，优选1～2，例如2；和/或，所述水溶性有机溶剂为腈类溶剂、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种，优选酰胺类溶剂；和/或，所述有机溶剂为水溶性有机溶剂和/或卤代烃类溶剂；和/或，所述溶剂与所述化合物III的体积摩尔比为1～50ml/mmol，优选1～20ml/mmol；和/或，所述反应的温度为-15～100℃，优选-5～70℃；和/或，X1和X2中的卤素，R1-1中卤素取代的C1-10烷氧基中的卤素，R1-1中的卤素，R1-2中卤素取代的C1-10烷基中的卤素，R1-2中卤素取代的C1-10烷氧基中的卤素和R1-2中的卤素，R1-1-1、R1-1-2、R1-1-3、R1-1-4、R1-1-5、R1-1-6、R1-2-1、R1-2-2、R1-2-3、R1-2-4、R1-2-5和R1-2-6中的卤素，R1-1-1-1中的卤素和R4中的卤素独立地为F、Cl、Br或I；和/或，R1中的C1-10烷基，R1-1取代的C1-10烷基中的C1-10烷基，R1-2中的C1-10烷基，R1-2中卤素取代的C1-10烷基中的C1-10烷基，R1-1-1、R1-1-2、R1-1-3、R1-1-4、R1-1-5、R1-1-6、R1-2-1、R1-2-2、R1-2-3、R1-2-4、R1-2-5和R1-2-6中的C1-10烷基，R1-1-1-1中的C1-10烷基，R2中的C1-10烷基，R3a中的C1-10烷基，R3b和R3c中的C1-10烷基，和，R4a、R4a和R4c中的C1-10烷基独立地为C1-6烷基，优选C1-4烷基；和/或，R1-1中的C1-10烷氧基，R1-1中的卤素取代的C1-10烷氧基中的C1-10烷氧基，R1-2中的C1-10烷氧基，R1-2中卤素取代的C1-10烷氧基中的C1-10烷氧基，和，R1-1-1、R1-1-2、R1-1-3、R1-1-4、R1-1-5、R1-1-6、R1-2-1、R1-2-2、R1-2-3、R1-2-4、R1-2-5和R1-2-6中的C1-10烷氧基独立地为C1-6烷氧基，优选C1-3烷氧基；和/或，R1中的C6-30芳基，R1-2取代的C6-30芳基中的C6-30芳基，R1-1中的C6-30芳基，R1-1-1取代的C6-30芳基中的C6-30芳基，R1-2中的C6-30芳基，R1-2-1取代的C6-30芳基中的C6-30芳基，R1-1-1、R1-1-2、R1-1-3、R1-1-4、R1-1-5、R1-1-6、R1-2-1、R1-2-2、R1-2-3、R1-2-4、R1-2-5和R1-2-6中的C6-30芳基，和，R1-1-1-1取代的C6-30芳基中的C6-30芳基独立地为C6-14芳基；优选C6-10芳基；和/或，R1中的C3-30杂芳基，R1-1-6取代的C3-30杂芳基中的C3-30杂芳基，R1-2中C3-30杂芳基中的C3-30杂芳基，和，R1-2-6取代的C3-30杂芳基中的C3-30杂芳基独立地为C3-14杂芳基；优选C3-10杂芳基；和/或，R1-1中的C3-30杂芳基、R1-1-6取代的C3-30杂芳基中的C3-30杂芳基、R1-2中的C3-30杂芳基和R1-2-6取代的C3-30杂芳基中的C3-30杂芳基，所述杂原子的个数为多个时，杂原...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，陈庆云，刘永安，林琼珍，肖智伟，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31