本发明专利技术提供一种卡巴匹林钙的制备方法由此方法制备的卡巴匹林钙，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5‑2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5‑3小时，得反应液。(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。工艺简单、安全性高，成本低，便于工业化生产，制备的产品纯度高、稳定性好、工艺简单、安全性高、成本低。
A preparation method of calcium carbabasilin and the calcium carbabasilin prepared by this method
The invention provides a preparation method of calcium carbaptide, which comprises the following steps: (1) adding aspirin and urea into alcohol, stirring reaction for 0.5 2 hours at 8-13 (?) C, then adding calcium salt, heating up to 20-25 (?) C, and stirring reaction for 1.5 3 hours to obtain reaction solution. (2) The reaction solution prepared in step (1) is crystallized at 3-5 C, then filtered and dried to obtain calcium carbabasilin. The process is simple, safe, low cost and easy to industrialize. The product prepared has high purity, good stability, simple process, high safety and low cost.
【技术实现步骤摘要】
一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙
本专利技术涉及兽药制备
，尤其涉及一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙。
技术介绍
卡巴匹林钙是阿司匹林的衍生物，为乙酰水杨酸钙于尿素络合的盐，是一种有效的镇热解痛抗炎药。用于家禽、牲畜的发热和炎症，也可用于辅助治疗如禽流感、肾肿等禽类疾病。卡巴匹林钙的疗效与阿司匹林相同，但副作用低，水溶性好，因此得到广泛的重视。目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：（1）将阿斯匹林钙，四水和硝酸钙、尿素溶解在中，然后将溶有氨气的2-甲氧基乙醇溶液地加入反应体系中，制备卡巴匹林钙。此方法存在2-甲氧基乙醇沸点高，且作为醚类溶剂易生成过氧化物，有爆炸危险，工业上采用危险大，另外，2-甲氧基乙醇沸点高，回收困难，价格昂贵，生产成本高。（2）以丙酮和乙醇作为混合溶剂，一次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气，搅拌反应制备阿司匹林钙。此工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，分离难度大，难回收；通入氨气的反应终点不易控制，生产危险系数高。（3）以乙醇或甲醇为溶剂，依次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，加热搅拌是指溶解，然后通入氨气至反应终点，制备卡巴匹林钙。该方法存在如下问题：在工业生产中使用氨气比较麻烦，反应终点不易控制，杂质水杨酸偏高，产品质量可控性较差。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供一种卡巴匹林钙的制备方法由此方法制备的卡巴匹林钙，产品纯度高、稳定性好、工艺简单、安全性高、成本低。本专利技术的技术方案为：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液。(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。所述步骤（1）中，阿司匹林与尿素的质量比为1:0.25。所述步骤（1）中，醇为乙醇。所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：（2～3）。所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：3。所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：（0.4～0.6）。所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：0.55。所述步骤（2）中，干燥是在真空下进行的。所述步骤（2）中，干燥是在50~60℃下真空干燥3~4小时。上述卡巴匹林钙的制备方法制备的卡巴匹林钙。本专利技术的有益效果：1.本专利技术所述的卡巴匹林钙的制备方法，未使用醚类溶剂没有爆炸危险，未使用乙醇和丙醇的混合溶剂，不存在分离回收难度大的问题，不使用氨气，不存在反应终点难以控制的问题。使用单醇溶剂，回收熔液，不通入氨气，反应终点易控制，工艺简单、安全性高，成本低，便于工业化生产。2.本专利技术所说的卡巴匹林钙的制备方法，制备的卡巴匹林钙纯度高、杂质含量低，稳定性好。具体实施方式实施例1一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液。(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶1.5-3小时，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。实施例2一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1小时，然后加入50g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2小时，得反应液。（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙121g，收率为95.10%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.6%。在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例2制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。实施例3一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml甲醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1小时，然后加入50g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2小时，得反应液。（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙116g，收率为91.17%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.3%。在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例3制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。实施例4一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1小时，然后加入55g碳酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2小时，得反应液。（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙123g，收率为96.68%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.5%。在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例4制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。实施例5一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml甲醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应0.5小时，然后加入55g碳酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应1.5小时，得反应液。（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶1.5小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙118g，收率为92.75%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.2%。在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例5制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。实施例6一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入200ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1.5小时，然后加入40g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2.5小时，得反应液。（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙121g，收率为95.10%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.6%。在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例6制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。实施例7一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入250ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应2小时，然后加入60g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应3小时，得反应液。（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶3小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙122.37g，收率为96.18%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.5%。在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例7制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。实施例8一种卡本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5‑2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5‑3小时，得反应液；(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。
【技术特征摘要】
1.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液；(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。2.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，阿司匹林与尿素的质量比为1:0.25。3.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，醇为乙醇。4.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：（2～3）。5....
【专利技术属性】
技术研发人员：马沛燃，李建正，李星，万毅，张华刚，张姣丽，
申请(专利权)人：河南后羿制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41
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