【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种化学发光剂的制备方法及化学发光剂。
技术介绍
1、化学发光免疫分析(chemiluminescence analysis,clia)是一种基于放射免疫原理，将发光与免疫相结合而形成的一种新型检测微量抗原或抗体的分析技术。由于其高灵敏度、强特异性、宽线性等特点，目前广泛应用于生殖激素、过敏性疾病、药物检测等众多临床实践，受到医学界和生物界的青睐。
2、目前广泛应用的化学发光剂有鲁米诺类和吖啶酯两大类，但是普遍存在量子效率低或稳定性差的问题，比如鲁米诺类的量子效率仅为1-2％，吖啶酯类在缓冲液中不稳定，易水解。众多的化学发光分子中，(金刚烷)-1,2-二氧环乙烷类化合物稳定性高、曝光时间短，发光时间长等特点，是目前最灵敏、最快速的化学发光底物之一，常见的(金刚烷)-1,2-二氧环乙烷类化合物有amppd、cdp-star等。
3、以cdp-star为例，目前主要报道的制备方法如下：
4、专利us005840919a中，irena bronstein等通过wittig合成nacn水解光照后得到目标产物cdp-star。由于其合成路线较长，分离难度较大、有剧毒物nacn参与等特点，导致其造价昂贵，工业化进程受阻。
5、专利us005840919a中，brij p.等在irena bronstein的基础下改进路线，用ticl3/zn体系合成其他条件不变。此合成路线反应活性较低且有金属络合物导致很难分离，收率较低。
6、因此，如何提供一种工
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种化学发光剂的制备方法及化学发光剂。本专利技术提供的制备方法提供了一种工艺路线简单，成本低且安全性高新的合成路线，用于制备化学发光剂。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术的第一个目的在于提供一种化学发光剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
4、(1)将结构通式为的物质a与甲基化试剂发生甲基化反应，得到结构通式为的化合物1；
5、(2)将化合物1与结构通式为的物质b在催化体系的作用下发生偶联反应，得到结构通式为的化合物2；
6、(3)将化合物2与磷氯化物依次发生取代反应和酸碱反应得到结构通式为的化合物3；
7、(4)化合物3通过光敏氧化反应得到结构通式为的化学发光剂；
8、其中，x为h或cl，m为选自br、i或otf的一种，n为na或k。
9、本专利技术的反应流程如下式所示：
10、
11、具体地，步骤(1)中，所述甲基化试剂包括二异丙基氨基锂和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的组合，或(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯；
12、优选地，所述二异丙基氨基锂和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的摩尔比为1:(1-2)；
13、优选地，所述二异丙基氨基锂和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的摩尔比可以为1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9或1:2.0等；但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
14、具体地，步骤(1)中，物质a与甲基化试剂的投料摩尔比的范围为1:(1.2-2)。
15、优选地，步骤(1)中，物质a与甲基化试剂的投料摩尔比的范围可以为1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9或1:2.0等；但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
16、具体地，步骤(2)中，催化体系包括催化剂、配体和碱，其中催化剂、配体和碱的投料摩尔比为1:(0.5-5):(0.1-1)；
17、优选地，步骤(2)中，催化剂、配体和碱的投料摩尔比为1:(0.5-5):(25-70)；其中，配体的份数可以为0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5等，碱的份数可以为25、30、35、40、45、50、55、60、65或70等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
18、具体地，步骤(2)中，所述催化剂包括醋酸钯、四(三苯基膦)钯,1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯，双二亚苄基丙酮钯中的至少一种；所述配体包括1,3-双(二苯基膦)丙烷、三苯基膦、二环己基磷、苄基二苯基膦、1,1-双(二异丙基膦)二茂铁中的至少一种；所述碱包括n,n-二异丙基乙胺、碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、三乙胺中的至少一种。
19、具体地，步骤(2)中，所述化合物1、物质b和催化体系的投料摩尔比为为1:(1-2):(0.01-0.1)；
20、优选地，步骤(2)中，化合物1、物质b和催化体系的投料摩尔比为1:(1-2):(0.01-0.1)；其中，物质b的分数可以是1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2等，催化体系的份数可以是0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或0.1等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
21、具体地，步骤(1)中，甲基化反应还需要在第一溶剂下进行，所述第一溶剂为无水四氢呋喃，步骤(2)中，偶联反应还需要在第二溶剂下进行，所述第二溶剂包括甲苯、1,2-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
22、具体地，步骤(3)中，磷氯化物为pocl3或pcl5，所述取代反应需要在有机碱的作用下发生反应，所述酸碱反应需要在无机碱的作用下进行，有机碱包括三乙胺或吡啶，无机碱为koh或naoh；
23、优选地，所述化合物2、磷氯化物、有机碱、无机碱的投料摩尔比为1:(2-3):(4-8):(3-10)；
24、更为优选地，化合物2、磷氯化物、有机碱、无机碱的投料摩尔比为1:(2-3):(4-8):(3-5)；其中，磷氯化物的份数可以为2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3.0等，有机碱的份数可以为4、4.25、4.5、4.75、5、5.25、5.5、5.75、6、6.25、6.5、6.75、7、7.25、7.5、7.75或8等，无机碱的份数可以为3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10等；但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
25、具体地，步骤(4)中，化合物3、光敏剂与第三溶剂，0℃且避光、通氧气、使用200-1000w高压钠灯照射下，进行光敏氧化本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化学发光剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述甲基化试剂包括二异丙基氨基锂和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的组合，或(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯；
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，物质A与甲基化试剂的投料摩尔比的范围为1:(1.2-2)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，催化体系包括催化剂、配体和碱，其中催化剂、配体和碱的投料摩尔比为1:(0.5-5):(25-70)。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述催化剂包括醋酸钯、四(三苯基膦)钯,1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯，双二亚苄基丙酮钯中的至少一种；所述配体包括1,3-双(二苯基膦)丙烷、三苯基膦、二环己基磷、苄基二苯基膦、1,1-双(二异丙基膦)二茂铁中的至少一种；所述碱包括N,N-二异丙基乙胺、碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、三乙
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物1、物质B和催化体系的投料摩尔比为为1:(1-2):(0.01-0.1)。
7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，甲基化反应还需要在第一溶剂下进行，所述第一溶剂为无水四氢呋喃，步骤(2)中，偶联反应还需要在第二溶剂下进行，所述第二溶剂包括甲苯、1,2-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，磷氯化物为POCl3或PCl5，所述取代反应需要在有机碱的作用下发生反应，所述酸碱反应需要在无机碱的作用下进行，有机碱包括三乙胺或吡啶，无机碱为KOH或NaOH；
9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，化合物3、光敏剂与第三溶剂，0℃且避光、通氧气、使用200-1000w高压钠灯照射下，进行光敏氧化反应2-6小时，所述化合物3、光敏剂和第三溶剂的投料质量比为1:(0.005-0.3):(10-100)；
10.一种化学发光剂，其特征在于，由权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到，所述化学发光剂的结构为
...【技术特征摘要】
1.一种化学发光剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述甲基化试剂包括二异丙基氨基锂和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的组合，或(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯；
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，物质a与甲基化试剂的投料摩尔比的范围为1:(1.2-2)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，催化体系包括催化剂、配体和碱，其中催化剂、配体和碱的投料摩尔比为1:(0.5-5):(25-70)。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述催化剂包括醋酸钯、四(三苯基膦)钯,1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯，双二亚苄基丙酮钯中的至少一种；所述配体包括1,3-双(二苯基膦)丙烷、三苯基膦、二环己基磷、苄基二苯基膦、1,1-双(二异丙基膦)二茂铁中的至少一种；所述碱包括n,n-二异丙基乙胺、碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、三乙胺中的至少一种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁浩，孟俊秀，袁永坤，夏金成，王立业，
申请(专利权)人：苏州亚科科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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