一种稠三环类衍生物的晶型及制备方法技术

本公开涉及一种稠三环类衍生物的晶型及制备方法。具体而言，涉及化合物(3S,4R)‑4‑((5‑氯‑4‑((R)‑8‑氟‑2‑(2‑羟基丙烷‑2‑基)‑3‑甲基‑3,4‑二氢‑5‑氧杂‑1,2a‑二氮杂苊烯‑6‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)四氢‑2H‑吡喃‑3‑醇的晶型、其可药用盐，以及对应的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及一种稠三环类衍生物的晶型及制备方法，属于制药领域。

技术介绍

1、细胞周期蛋白-依赖性激酶(cdk)是重要的细胞酶，其在调节真核细胞分裂和增殖中发挥重要作用。细胞周期蛋白-依赖性激酶催化单元被称为细胞周期蛋白的调节亚基激活。已经鉴定出至少16种哺乳动物细胞周期蛋白(annu.rev.pharmacol.toxicol.(1999)39:295-312)。细胞周期蛋白b/cdk1、细胞周期蛋白a/cdk2、细胞周期蛋白e/cdk2、细胞周期蛋白d/cdk4、细胞周期蛋白d/cdk6和可能的其他heterodynes是细胞周期进展的重要调节因子。细胞周期蛋白/cdk heterodynes的其他功能包括转录调节、dna修复、分化和凋亡(annu.rev.cell.dev.biol.(1997)13:261-291)。

2、pct/cn2022/074509提供了一类新的细胞周期蛋白-依赖性激酶抑制剂，寻找该申请中公开化合物的开发形式，具有重要的临床方面的意义。

技术实现思路

<p>1、本公开提供化本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.化合物(3S,4R)-4-((5-氯-4-((R)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2H-吡喃-3-醇的A晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图，在8.5、12.7、15.1、15.6、19.2、22.0处有特征峰；优选地，在8.5、12.7、14.1、15.1、15.6、17.0、18.8、19.2、20.4、22.0、25.1处有特征峰；最优选地，在8.5、12.7、13.2、14.1、15.1、15.6、17.0、17.6、18.8、19.2、20.4、22.0、23.1、2...

【技术特征摘要】

1.化合物(3s,4r)-4-((5-氯-4-((r)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2h-吡喃-3-醇的a晶型，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在8.5、12.7、15.1、15.6、19.2、22.0处有特征峰；优选地，在8.5、12.7、14.1、15.1、15.6、17.0、18.8、19.2、20.4、22.0、25.1处有特征峰；最优选地，在8.5、12.7、13.2、14.1、15.1、15.6、17.0、17.6、18.8、19.2、20.4、22.0、23.1、24.0、25.1、25.7、26.9、27.6、28.0、29.6、30.6、31.4处有特征峰。

2.化合物(3s,4r)-4-((5-氯-4-((r)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2h-吡喃-3-醇的b晶型，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在5.2、7.4、11.2、15.5、19.2处有特征峰；优选地，在5.2、7.4、11.2、11.8、15.5、19.2、21.2、26.7处有特征峰；最优选地，在5.2、7.4、11.2、11.8、15.5、19.2、21.2、23.9、24.6、26.7、28.2处有特征峰。

3.化合物(3s,4r)-4-((5-氯-4-((r)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2h-吡喃-3-醇的c晶型，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在5.3、11.3、15.5、19.2处有特征峰；优选地，在5.3、11.3、11.8、12.3、15.5、19.2、21.2处有特征峰。

4.化合物(3s,4r)-4-((5-氯-4-((r)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2h-吡喃-3-醇的d晶型，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在14.5、15.2、16.2、16.9、20.9、24.3处有特征峰；优选地，在11.5、12.3、13.7、14.5、15.2、16.2、16.9、20.9、22.0、24.3、27.6处有特征峰；最优选地，在4.7、9.6、11.5、12.3、13.1、13.7、14.5、15.2、16.2、16.9、19.0、19.6、20.9、22.0、23.4、24.3、25.1、27.6、29.6、30.5、34.4、35.2、38.1处有特征峰。

5.化合物(3s,4r)-4-((5-氯-4-((r)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2h-吡喃-3-醇的e晶型，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在12.2、13.9、15.1、16.4、17.0、21.1处有特征峰；优选地，在11.8、12.2、13.9、15.1、16.4、17.0、19.6、21.1、21.9、22.8、28.1处有特征峰；更优选地，在10.8、11.8、12.2、13.4、13.9、14.4、15.1、16.4、17.0、18.8、19.6、20.1、21.1、21.9、22.8、23.6、24.3、24.8、25.2、25.7、26.7、28.1、29.3、29.6、30.2、30.9、31.9、32.7、34.4、35.2、36.1、37.1、38.5处有特征峰。

6.化合物(3s,4r)-4-((5-氯-4-((r)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2h-吡喃-3-醇的f晶型，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在11.4、14.2、16.3、18.2、22.1处有特征峰；优选地，在9.4、11.4、12.1、13.3、14.2、16.3、18.2、19.5、20.1、22.1、23.8处有特征峰；最优选地，在9.4、11.4、12.1、12.7、13.3、14.2、16.3、18.2、19.5、20.1、21.0、22.1、23.8、24.2、26.8、28.6处有特征峰。

7.化合物(3s,4r)-4-((5-氯-4-((r)-8-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基-3,4-二氢-5-氧杂-1,2a-二氮杂苊烯-6-基)嘧啶-2-基)氨基)四氢-2h-吡喃-3-醇的g晶型，以衍射角2θ...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐谷军，尚婷婷，杨俊然，杜振兴，王捷，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：