【技术实现步骤摘要】
本公开属于医药领域，涉及一种稠合哌啶类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本公开涉及通式(i)所示的稠合哌啶类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物，以及其在制备用于抑制pan-kras的药物中的用途。
技术介绍
1、kars基因编码的kras蛋白是一种小gtp酶(small gtpase)，属于ras超蛋白家族。在细胞内，kras蛋白在失活和激活状态之间转变，当kras与鸟苷二磷酸(gdp)结合时，处于失活状态，与鸟苷三磷酸(gtp)结合时，处于激活状态，引起下游信号通路的活化。kras可被上游的生长因子等酪氨酸激酶(如egfr)活化，活化后kras激活的下游通路常见的有调控细胞增殖和生长的ras-raf-mek-erk和pi3k-akt-mtor信号通路。
2、kras是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约17％的肿瘤存在kras突变，包括90％的胰腺癌，50％的结肠癌，25％的肺腺癌等。在其他癌症类型如胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等也有一定比例出现。最常发生基因突变的位点是第12、13和61位密码...
【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，其中G1为CH2。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其可药用的盐，其中G0为O。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其为通式(II)所示的化合物或其可药用的盐：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中Q为N。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中环A为萘基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中环B为3...
【技术特征摘要】
1.一种通式(i)所示的化合物或其可药用的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，其中g1为ch2。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其可药用的盐，其中g0为o。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其为通式(ii)所示的化合物或其可药用的盐：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中q为n。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中环a为萘基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中环b为3至8元杂环基；优选地，环b为或吗啉基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中r4a为氢原子或卤素。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中r为1或3。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中l为o。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中r1a、r1b、r1e、r1f相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和羟基。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中各个r3相同或不同，且各自独立地选自卤素、c1-6烷基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、羟基、c1-6羟烷基和3至8元环烷基。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中r5a和r5b为氢原子；或者r5a、r5b与所连的碳原子一起形成3至6元环烷基。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中各个r6相同或不同，且各自独立地为卤素。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：李心，沈峰，蔡国栋，贺峰，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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