【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法，尤其涉及一种成本低的5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法。
技术介绍
1、r-谷酰胺-3-羧基-4-硝基苯胺单铵盐(glupa-c)是测定转肽酶的重要底物，临床检测中已有重要的使用价值。5-氨基-2-硝基苯甲酸是制备glupa-c的重要中间体，目前5-氨基-2-硝基苯甲酸的合成多以间苯化合物为起始原料进行制备。
2、中国药科大学联合丽珠医药有限公司于1992年在cn1076688a公开了5-氨基-2硝基苯甲酸的合成路线：以间甲苯胺为原料，分别经过酰胺缩合反应，硝化反应，高锰酸钾氧化以及酰胺水解反应制备该产物。该方法反应条件苛刻，需要使用硫酸、硝酸以及强氧化剂高锰酸钾，氧化反应安全风险高，并且高锰酸钾处理麻烦，重金属残留高，不便于工业化生产。
3、cn116283629a公开了一种5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法，按照如下步骤制备：1)以间氨基苯甲酸为起始原料，冰醋酸作为溶剂，控制反应温度35℃以下，滴加醋酐，反应完后，控制反应温度35℃以下，滴入浓硫酸，滴加完毕，固体溶解，继续保持20-35℃滴加发烟硝酸，滴加完毕，继续反应至反应完全得到5-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸粗品；2)将5-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸粗品加入无水乙醇中重结晶；3)水解，得到5-氨基-2-硝基苯甲酸。该专利技术通过一锅法制备5-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸，避免中间体间乙酰氨基苯甲酸后处理的麻烦和风险，再通过水解得到产品，但其中仍大量采用了浓硫酸、发烟硝酸等作为原料
4、由于目前尚无一种有效、安全的5-氨基-2-硝基苯甲酸合成方法。因此，如何提供一种安全高效、成本低的5-氨基-2-硝基苯甲酸制备方法，成为了亟待解决的问题。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法，尤其提供一种成本低的5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法。本专利技术提供的制备方法克服了传统制备方法过程需要使用大量硫酸、硝酸以及强氧化剂高锰酸钾的问题，原料易得，成本低，反应条件温和，收率高。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
4、(1)将对苯二胺与酰化试剂混合反应得到中间体1；
5、(2)将中间体1与路易斯酸、二氯甲基甲醚混合反应，得到中间体2；
6、(3)将中间体2与氧化剂、酸催化剂混合反应，得到中间体3；
7、(4)将中间体3与酰化试剂混合反应，得到中间体4；
8、(5)将中间体4与碱、氧化剂混合反应，得到所述5-氨基-2-硝基苯甲酸。
9、反应路线如下：
10、
11、其中r1、r2独立地选自甲基、乙基或丙基。
12、上述制备方法通过采用特定的起始原料和反应路线，能够克服传统制备方法过程需要使用大量硫酸、硝酸以及强氧化剂高锰酸钾的问题，具有原料易得、成本低、反应条件温和、收率高的优点。
13、优选地，步骤(1)所述酰化试剂包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐中任意一种或至少两种的组合，优选乙酰氯。
14、上述特定酰化试剂能够有效提高酰化的效率，提高反应收率。
15、优选地，步骤(1)所述对苯二胺与酰化试剂的摩尔比为1:(1-10)，例如1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
16、优选地，步骤(1)所述反应的温度为0-40℃，时间为2-12h，其中温度可以是0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃或40℃等，时间可以是2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h或12h等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
17、优选地，步骤(2)所述路易斯酸包括三氯化铝、三氟化硼、四氯化锡或溴化铁中任意一种或至少两种的组合，优选三氯化铝。
18、上述特定路易斯酸能够有效提高取代的效率，提高反应的收率。
19、优选地，步骤(2)所述中间体1与路易斯酸、二氯甲基甲醚的摩尔比为1:(2-10):(2-10)，其中路易斯酸的份数可以是2、3、4、5、6、7、8、9或10等，二氯甲基甲醚的份数可以是2、3、4、5、6、7、8、9或10等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
20、优选地，步骤(2)所述反应的温度为0-25℃，时间为0.5-4h，其中温度可以是0℃、5℃、10℃、15℃、20℃或25℃等，时间可以是0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h或4h等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
21、优选地，步骤(3)所述酸催化剂包括盐酸、磷酸、硫酸或醋酸中任意一种或至少两种的组合。
22、优选地，步骤(3)所述中间体2与氧化剂、酸催化剂的摩尔比为1:(1-10):(0.001-0.1)，其中氧化剂的份数可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10等，酸催化剂的份数可以是0.001、0.002、0.003、0.005、0.01、0.02、0.03、0.05或0.1等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
23、优选地，步骤(3)所述反应的温度为25-100℃，时间为12-36h，其中温度可以是25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃或100℃等，时间可以是12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h、26h、28h、30h、32h、34h或36h等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
24、优选地，步骤(4)所述酰化试剂包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐中任意一种或至少两种的组合。
25、优选地，步骤(4)所述中间体3与酰化试剂的摩尔比为(1-3):1，例如1:1、1.5:1、2:1、2.5:1或3:1等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
26、优选地，步骤(4)所述反应的温度为0-40℃，时间为1-6h，其中，温度可以是0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃或40℃等，时间可以是1h、2h、3h、4h、5h或6h等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
27、优选地，步骤(5)所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、二乙胺或吡啶中任意一种或至少两种的组合。
28、优选地，步骤(5)所本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述酰化试剂包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐中任意一种或至少两种的组合，优选乙酰氯。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述对苯二胺与酰化试剂的摩尔比为1:(1-10)；
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述路易斯酸包括三氯化铝、三氟化硼、四氯化锡或溴化铁中任意一种或至少两种的组合，优选三氯化铝。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述中间体1与路易斯酸、二氯甲基甲醚的摩尔比为1:(2-10):(2-10)；
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述酸催化剂包括盐酸、磷酸、硫酸或醋酸中任意一种或至少两种的组合。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述中间体2与氧化剂、酸催化剂的摩尔比为1:(1-
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述酰化试剂包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐中任意一种或至少两种的组合；
9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、二乙胺或吡啶中任意一种或至少两种的组合；
10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂包括氧化脲、双氧水或二甲亚砜中任意一种或至少两种的组合。
...【技术特征摘要】
1.一种5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述酰化试剂包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐中任意一种或至少两种的组合，优选乙酰氯。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述对苯二胺与酰化试剂的摩尔比为1:(1-10)；
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述路易斯酸包括三氯化铝、三氟化硼、四氯化锡或溴化铁中任意一种或至少两种的组合，优选三氯化铝。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述中间体1与路易斯酸、二氯甲基甲醚的摩尔比为1:(2-10):(2-10)；
6.根据权利要求1-5中...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁永坤，李佳，李涛涛，王庶，耿卫晔，
申请(专利权)人：苏州亚科科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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