The present invention provides a medicine for the prevention and/or treatment of multiple sclerosis, especially neuropathic pain associated with multiple sclerosis. It contains compounds with P2X4 receptor antagonism, such as compounds shown in general formula (IH), or their salts, or their hydrates or solvents as effective components.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于多发性硬化症的治疗的医药品
本专利技术涉及用于多发性硬化症的预防和/或治疗的医药品。
技术介绍
多发性硬化症(multiplesclerosis;MS)为中枢神经的炎症性脱髓鞘疾病,以时间上空间上多发的中枢神经病变作为特征。在欧美是侵犯青年人的神经疾病中最多的疾病,每10万人口的有病率为50左右,在日本,推定整体约为13000人(每10万人口为8~9人左右)。虽然发病的原因启示有遗传因素、环境因素、病毒感染等,但不能说充分明确,在日本是被认定为特定疾病的指定顽固性疾病。特征是长期反复复发缓解,因自身免疫所致的炎症,由于髓鞘的破坏、神经纤维的损伤而损伤视神经、脊髓,根据脱髓鞘的部位、时间等症状是各种各样的,产生感觉异常(麻木、热冷感的异常、偏头痛、三叉神经痛、搔痒等:EuropeanJournalofPain,9,pp.531-542,2005;Pain,127,pp.35-41,2007;InternationalReviewofNeurobiology,79,pp.303-321,2007)、运动功能障碍。针对多发性硬化症患者的中枢性疼痛,使用普瑞巴林、三环系抗抑郁药、抗癫痫药和麻醉性镇痛药,但认为针对疼痛的对症疗法的效果在当前是有限的(PracticeofPainManagement,5,pp.88-90,2014)。报告了在多发性硬化症的动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyelitis:EAE)模型动物中,与临床同样地伴有痛觉过敏、异常性疼痛等疼痛症状(Pain,110,pp.56 ...
【技术保护点】
1.一种医药品,是用于预防和/或治疗多发性硬化症的医药品,含有具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂化物作为有效成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.28 JP 2016-0907151.一种医药品,是用于预防和/或治疗多发性硬化症的医药品,含有具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂化物作为有效成分。2.根据权利要求1所述的医药品,其中,该化合物为以下的通式(IH)所示的化合物,式(IH)中,R1H和R2H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,或者R1H和R2H可以一起与它们键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠环,并且由R1和R2以及R1H和R2H分别键合的碳原子构成的环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基或者芳烷基中的取代基取代,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,R3H和R4H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,R5H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、芳烷基或苯基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,R6H和R7H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,AH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、芳烷基、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环,或者表示键合位点,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,BH表示N(R8H)C(=O)、NHCONH、CON(R9H)、NHC(=S)NH、N(R10H)SO2、SO2N(R11H)、OSO2或键合位点,在此,R8H、R9H、R10H和R11H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,DH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基中的可以相同或不同的取代基作为取代基、还可以具有双键的碳原子数1~6的亚烷基链或者键合位点,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,EH表示O、S、NR12H或键合位点,在此,R12H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,GH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基、碳原子数1~6的烷基磺酰基、芳烷基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶或者含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,并且,mH表示0~5的整数。3.根据权利要求1所述的医药品,其中,该化合物为以下的通式(IH)所示的化合物,式(IH)中,R1H和R2H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,或者R1H和R2H可以一起与它们键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠环,并且由R1和R2以及R1H和R2H分别键合的碳原子构成的环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基或者芳烷基中的取代基取代,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,R3H和R4H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,R5H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、芳烷基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,R6H和R7H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,X表示C、CH或N,Y表示N、NH或C(=O),其中,X为N时,Y不为N、NH,另外,X为C、CH时,Y不为C(=O),由实线和虚线构成的双线表示单键或双键,Z表示氧原子或硫原子,AH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、芳烷基、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环,或者表示键合位点,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,BH表示N(R8H)C(=O)、NHCONH、CON(R9H)、NHC(=S)NH、N(R10H)SO2、SO2N(R11H)、OSO2或键合位点,在此,R8H、R9H、R10H和R11H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,DH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基中的可以相同或不同的取代基作为取代基、还可以具有双键的碳原子数1~6的亚烷基链或者键合位点,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,EH表示O、S、NR12H或键合位点,在此,R12H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,GH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基、碳原子数1~6的烷基磺酰基、芳烷基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶、或者可以含有取代基的含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,并且,mH表示0~5的整数,其中,R1H和R2H不一起形成环时,XH为C、YH为N、由实线和虚线构成的双线为双键、ZH为氧原子、AH为苯环、mH为0、BH为C(=O)NH、EH为键合位点且GH为苯基的情况不包括在内。4.根据权利要求2或3所述的医药品,其中,XH为N,YH为C(=O),由实线和虚线构成的双线为单键。5.根据权利要求2或3所述的医药品,其中,XH为C,YH为N,由实线和虚线构成的双线为双键。6.根据权利要求2~5中任一项所述的医药品,其中,ZH为氧原子。7.根据权利要求2~6中任一项所述的医药品,其中,AH为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、芳烷基、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8。8.根据权利要求2~7中任一项所述的医药品,其中,BH为NHC(=O)。9.根据权利要求2~8中任一项所述的医药品,其中,DH为键合位点。10.根据权利要求2~9中任一项所述的医药品,其中,EH为键合位点。11.根据权利要求2~10中任一项所述的医药品,其中,GH为可以具有1~4个选自碳原子数1~9的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。12.根据权利要求2~11中任一项所述的医药品,其中,GH为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。13.根据权利要求2~12中任一项所述的医药品,其中,mH为0。14.根据权利要求2~13中任一项所述的医药品,其中,R1H和R2H一起与它们键合的苯环一起形成萘环,并且由R1H和R2H以及R1H和R2H分别键合的碳原子形成的苯环可以被1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的可以相同或不同的取代基取代。15.根据权利要求2~14中任一项所述的化合物,其中,R3H和R4H可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8。16.根据权利要求2~15中任一项所述的医药品,其中,R5H为氢原子、碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8。17.根据权利要求2~16中任一项所述的医药品,其中,R6H和R7H可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基。18.根据权利要求2~17中任一项所述的医药品,其中,BH、DH和EH为键合位点,mH为0。19.根据权利要求2~18中任一项所述的医药品,其中,GH为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的取代基作为取代基的四唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、1,2,4-二唑、吡唑或咪唑。20.根据权利要求2~19中任一项所述的医药品,其中,GH为四唑。21.根据权利要求2~20中任一项所述的医药品,其中,R5H为氢原子或碳原子数1~8的烷基。22.根据权利要求2~21中任一项所述的医药品,其中,R6H为氢原子,R7H为氢原子或碳原子数1~8的烷基。23.根据权利要求2~22中任一项所述的医药品,其中,AH为可以具有碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基作为取代基的苯环,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8。24.根据权利要求2~23中任一项所述的医药品,其中,R1H和R2H一起与它们键合的苯环一起形成萘环,并且由R1H和R2H以及R1H和R2H分别键合的碳原子形成的苯环可以被选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基中的取代基取代,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8。25.根据权利要求2或3所述的医药品,其中,该化合物或其盐为选自以下化合物组中的化合物:5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(3-溴苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,6-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,6-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(3-氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5[4-(2-苯基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基硫脲;5-[4-(2,3-二甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,5-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(5-溴-2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,4-二氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,3-二羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基脲;5-[4-[(2,6-二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]硫脲;5-[4-[3-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[2-[(2-三氟甲基)苯基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]脲;5-[4-[(2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(3-苯基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(1H-吲哚-3-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-苯氧基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[2-(2-氯-4-甲氧基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[2-(2-氯-4-羟基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(3-苯基丙烯基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;5-[4-(1H-苯并咪唑-2-羰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-氯苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-羟基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-氟苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(喹喔啉-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[3-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(环己基羰基氨基)苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基)氨基苯基]-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-乙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-(2-甲基苯基)硫脲;5-[4-(2-甲氧基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,3-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-羟基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)...
【专利技术属性】
技术研发人员:今井利安,川崎透,小川亨,井上和秀,
申请(专利权)人:日本化学药品株式会社,国立大学法人九州大学,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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