肾功能保护剂制造技术

本发明专利技术提供含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物的药物组合物。通过将本药物组合物进行给药，能够保护肾功能或减轻对肾的膳食酸负荷。够保护肾功能或减轻对肾的膳食酸负荷。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肾功能保护剂


[0001]本专利技术涉及含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物的新型药物组合物。更具体而言，本专利技术涉及含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物的用于保护肾功能或减轻对肾的膳食酸负荷的药物组合物。
[0002]本申请基于2020年3月26日在日本申请的特愿2020
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056660号要求优先权，在此引用其内容。

技术介绍

[0003]需要透析、移植的终末期肾脏病(end
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stage Kidney disease：ESKD)患者在世界上增加。在日本也有增加的趋势，2014年末的透析患者数为32万人。
[0004]慢性肾脏病(CKD)被认为是该ESKD的潜在隐患。CKD的概念不限于原发性疾病，也包括慢性发病的肾脏病，其概念包含肾小球滤过率(GFR)表示的肾功能的下降、或者暗示肾脏障碍的症状慢性(3个月以上)持续的全部症状。CKD不仅有发展成ESKD的风险，还有发展成心血管疾病(CVD)等的高风险，因此早期发现CKD并进行适当的治疗是非常重要的。目前已经确立了很多的CKD治疗法，但还不充分，需要进一步开发肾保护剂。
[0005]发病的CKD患者血中的碳酸氢根离子(HCO3‑
)浓度变低，引发代谢性酸中毒，因此将碳酸氢钠、柠檬酸制剂等碱化剂进行给药。而且，报道过通过将作为碱化剂的碳酸氢钠进行给药，可抑制CKD的进展(非专利文献1)。另外，报道过在由蛋白质超负荷引起的肾病动物模型中，碳酸氢钠的口服给药可抑制酸性尿引起的肾小管细胞损伤(非专利文献2)。另外，已知通过向早期的CKD患者给与碱化剂，可抑制肾障碍的进展并且降低尿毒症物质的血中浓度(专利文献1和2)。
[0006]另一方面，已知膳食依赖性高的非挥发性酸负荷越高，慢性肾脏病的进展越快。净酸排泄(Net Acid Excretion：NAE)表示每单位时间向尿中排泄的酸的净含量。通过增加净酸排泄，能够减轻对肾的膳食酸负荷，特别是减轻慢性肾脏病中对肾的膳食酸负荷，可期待抑制慢性肾脏病的进展。
[0007]然而，并不知道通过向CKD的患者给与碱化剂，能够保护肾功能或减轻对肾的膳食酸负荷。
[0008]现有技术文献
[0009]专利文献
[0010]专利文献1：国际公开第2018/193648号
[0011]专利文献2：国际公开第2018/193752号
[0012]非专利文献
[0013]非专利文献1：Brito
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Ashurst,I.D.,et al.:Bicarbonate supplementation slows progression of CKD and improves nutritional status.J.Am.Soc.Nephrol.,20:2075
‑
2084,2009.
[0014]非专利文献2：Souma T.,et al.:Luminal alkalinization attenuates proteinuria
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induced oxidative damage in proximal tubular cells.J.Am.Soc.Nephrol.,22:635
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648,2011.

技术实现思路

[0015]本专利技术的一个课题在于提供对保护肾功能有用的药物。本专利技术的另一课题在于提供对减轻对肾的膳食酸负荷有用的药物。本专利技术的另一课题在于提供对降低随机尿中白蛋白、降低晨尿中白蛋白、降低随机尿中蛋白、增加净酸排泄、保护肾功能或减轻对肾的膳食酸负荷有用的食品。
[0016]本专利技术人等为了实现上述课题进行了深入研究，结果发现柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物具有降低随机尿中白蛋白的作用、降低晨尿中白蛋白的作用、降低随机尿中蛋白的作用和增加净酸排泄的作用，对保护肾功能或减轻对肾的膳食酸负荷有用，从而完成了本专利技术。
[0017]本专利技术具有以下的方面。
[0018](1)一种用于保护肾功能的药物组合物，含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物。
[0019](2)一种用于减轻对肾的膳食酸负荷的药物组合物，含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物。
[0020](3)根据(1)或(2)所述的药物组合物，向早期的慢性肾脏病患者进行给药。
[0021](4)根据(1)～(3)中任一项所述的药物组合物，使尿中蛋白量降低(例如，与安慰剂或对照药、或该药物组合物的给药前相比较，使尿中蛋白量降低)。
[0022](5)根据(4)所述的药物组合物，其中，上述尿中蛋白为尿中白蛋白(更具体而言，为随机尿中白蛋白或晨尿中白蛋白)或随机尿中蛋白。
[0023](6)根据(4)或(5)所述的药物组合物，其中，上述尿为晨尿。
[0024](7)根据(1)～(3)中任一项所述的药物组合物，抑制伴随慢性肾脏病的进展的尿中蛋白量的增加。
[0025](8)根据(1)～(7)中任一项所述的药物组合物，其中，柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物为柠檬酸钠或其水合物、柠檬酸钾或其水合物、或者它们的混合物。
[0026](9)根据(1)～(8)中任一项所述的药物组合物，其中，柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物包含柠檬酸钠或其水合物与柠檬酸钾或其水合物的混合物。
[0027](10)根据(1)～(9)中任一项所述的药物组合物，其中，药物组合物为片剂。
[0028](11)根据(1)～(10)中任一项所述的药物组合物，其中，以1～3g/日给与柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物。
[0029](12)根据(1)～(11)中任一项所述的药物组合物，其中，以1～1.5g/日给与柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物。
[0030](13)根据(1)～(12)中任一项所述的药物组合物，其中，柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物给药12周以上。
[0031](14)根据(1)～(13)中任一项所述的药物组合物，含有柠檬酸酐。
[0032](14
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1)根据(1)～(14)中任一项所述的药物组合物，减轻对肾的膳食酸负荷。
[0033]另外，本专利技术具有以下的方面。
[0034](15)一种用于降低随机尿中白蛋白、降低晨尿中白蛋白、降低随机尿中蛋白、增加净酸排泄、保护肾功能用或减轻对肾的膳食酸负荷的食品组合物，含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物。
[0035](16)根据(15)所述的食品组合物，其中，柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于保护肾功能的药物组合物，其中，含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物。2.一种用于减轻对肾的膳食酸负荷的药物组合物，其中，含有柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，向早期的慢性肾脏病患者进行给药。4.根据权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其中，柠檬酸、柠檬酸的药学上可接受的盐、或者它们的水合物或它们的混合物为柠...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿部伦明，小柴生造，西冈浩一郎，山崎里美，樱井哲也，仲井俊树，
申请(专利权)人：日本化学药品株式会社，
类型：发明
国别省市：