本发明专利技术提供通式（Ｉ）化合物，所述化合物用于治疗多发性硬化症和其它疾病。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及恶二唑，它们作为药物的用途与它们在治疗多发性硬化症及其它疾病中的用途。
技术介绍
具体地，本专利技术涉及通式(I)所示的化合物权利要求1.通式⑴所示的化合物2.如权利要求1所述的通式(I)化合物，其中Ar选自以下基团3.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物如通式㈧、⑶、(C)、⑶、(E)、(F)和 (G)所示4.如权利要求1至3中任一项所述的通式⑴化合物，其中Ra选自如下基团-CH3、-C H2-CH3、-CH2-CH (CH3) 2、-CF3、-CH2-CF3、-CH2OCH3、-CH2OCF3、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) -CH2CH3、 CN、NHS02CH3、NO2、OCH3。5.如权利要求1至4中任一项所述的通式(I)化合物，其中Rb选自如下基团-CH3、-CH 2-CH3、-CH2-CH (CH3) 2、-CF3、-CH2-CF3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2OCF3、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) "CH2CH3 ο6.如权利要求1所述的通式(I)化合物，所述化合物选自如下组化合物编号结构式7.一种药物组合物，包含权利要求1-6中任一项所述的至少一种化合物和/或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，并任选地包含辅料和/或佐剂。8.一种药物组合物，包含权利要求1-6中任一项所述的至少一种化合物和/或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，并包含至少一种其它活性成分。9.一种试剂盒，包含至少一种如权利要求1-6中任一项所述的化合物和/或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物， 以及至少一种其它活性成分。10.如权利要求1所述的通式(I)化合物和其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、互变异构体、盐、和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，作为药物的用途。11.如权利要求10所述的化合物和其药用衍生物、盐、互变异构体、溶剂化物和立体异构体，包括它们以各种比例混合的混合物，在制备治疗和/或预防鞘氨醇1-磷酸酯相关性疾病的药物上的用途。12.如权利要求10或11中一项或多项所述的化合物和其药用衍生物、盐、互变异构体、 溶剂化物和立体异构体，包括它们以各种比例混合的混合物，的用途，用于制备治疗和/或预防免疫调节异常的药物上的用途。13.如权利要求12所述的用途，其中所述免疫调节异常是一种自身免疫性疾病或慢性炎症疾病，选自下列组内的疾病系统性红斑狼疮、慢性类风湿性关节炎、I型糖尿病、炎性肠道疾病、胆汁性肝硬化、葡萄膜炎、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症(ALS)，Crohn' s 病、溃疡性结肠炎、大疱性类天疱疮、结节病、牛皮癣、自身免疫性肌炎、Wegener' s肉芽肿、鱼鳞病、Graves眼病、哮喘、骨髓或器官移植排斥或移植物抗宿主病。14.一种制备如权利要求1至6中任一项所述的通式(I)所示化合物的方法，所述方法15.通式(I)化合物，所述化合物在GTP y S试验中结合S1P1受体的EC5tl小于约5 μ Μ。包括如下两步骤i)芳基氨肟(II)与通式(III)化合物加成，全文摘要本专利技术提供通式(I)化合物，所述化合物用于治疗多发性硬化症和其它疾病。文档编号C07D413/04GK102245602SQ200980151545 公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月15日 优先权日2008年12月18日专利技术者A·夸特特罗尼, C·蒙塔涅, J·德拜斯, M·穆泽雷林 申请人:默克雪兰诺有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．通式（Ｉ）所示的化合物：式中，Ｒ１、Ｒ２各自独立地表示Ｈ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＨＲ３、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ａ、ＯＡ、或（ＣＨ２）ｍＶ（ＣＨ２）ｍＷ，Ｖ表示Ｏ－、－ＮＲ３－、－ＣＯＯ－或－ＣＯＮＲ３，Ｗ表示ＣＯＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＮ（Ｒ３）２，Ｑ表示含有１、２或３个氮原子的饱和或不饱和５或６元杂环，Ｘ表示－ＣＨ－或－Ｎ－，Ｙ表示Ｈｅｔ、Ａｒ或Ｃｙｃ，Ｒａ是Ａ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＲ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＡ、（ＣＨ２）ｎＯＲ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ３）２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）２－ｐ（Ａ）ｐ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、（ＣＨ２）ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＮ（ＳＯ２Ａ）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２或ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２，Ａ是具有１至１２个碳原子的支链或直链烷基，其中一个或多个，优选是１至７个），氢原子可以被Ｈａｌ、ＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、或Ｎ（Ｒ３）２取代，且其中一个或多个，优选是１至７个，非相邻的的ＣＨ２－基团可以被Ｏ、ＮＲ３或Ｓ取代和／或被－ＣＨ＝ＣＨ－或－Ｃ≡Ｃ－基团取代，或者表示具有３至７个环碳原子的环烷基或环烷基亚烃基，Ａｒ表示具有６至１４个碳原子的单环或双环不饱和或芳香族碳环，所述碳环被Ａ、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯＡ或ＳＯ２Ａ单取代、二取代或三取代，或者当Ｒａ是Ｈａｌ、ＯＲ３、ＯＣＦ３，（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＡ、（ＣＨ２）ｎＯＲ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ３）２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）２－ｐ（Ａ）ｐ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、（ＣＨ２）ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＮ（ＳＯ２Ａ）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２或ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２时，Ａｒ可以被Ｈａｌ取代，使得至少有一个与将Ａｒ基团与分子其余部分连接的原子相邻的原子含有上面所述取代基其中之一，Ｈｅｔ表示具有１至４个氮原子、氧原子和／或硫原子的单环或双环饱和、不饱和或芳香族杂环，所述杂环被Ｈａｌ、Ａ、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－Ａｒ、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－环烷基、ＯＲ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－ＣＯＯＲ３、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯＡ、和／或ＳＯ２Ａ单取代、二取代或三取代，使得至少有一个与将Ｈｅｔ基团与分子其余部分连接的原子相邻的原子含有上面所述取代基其中之一，Ｃｙｃ表示含有３至７个碳原子的饱和或不饱和碳环，所述碳环被Ｈａｌ、Ａ、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－Ａｒ、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－环烷基、ＯＲ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－ＣＯＯＲ３、－［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ－ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＳＯＡ、和／或ＳＯ２Ａ取代，使得至少有一个与将Ｃｙｃ基团与分子其余部分连接的原子相邻的原子含有上面所述取代基其中之一，Ｈａｌ是Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ，Ｒ３是Ｈ或Ａ，ｐ是０、１或２，ｎ是０、１、２、３或４，ｍ是０、１、２、３或４，以及其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、互变异构体、盐类及立体异构体，包括它们的各种比例的混合物。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·穆泽雷林，
申请(专利权)人：默克雪兰诺有限公司，
类型：发明
国别省市：CH
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