The invention provides a T cell receptor (TCR) capable of specifically binding a short peptide LYVDSLFFL derived from PRAME antigen, which can form a complex with HLA A2402 and be presented to the cell surface together. The invention also provides a nucleic acid molecule encoding the TCR and a carrier containing the nucleic acid molecule. In addition, the invention also provides cells that transduce the TCR of the invention.
【技术实现步骤摘要】
一种识别PRAME抗原短肽的TCR及其相关组合物
本专利技术涉及能够识别源自PRAME抗原短肽的TCR，本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的PRAME特异性的T细胞，及他们在预防和治疗PRAME相关疾病中的用途。
技术介绍
PRAME为黑色素瘤特异性抗原(preferentiallyexpressedantigenofmelanoma，PRAME)，在88％初发和95％转移黑色素瘤中都有表达(IkedaH,etal.Immunity,1997,6(2):199-208),正常皮肤组织和良性黑素细胞则不表达。PRAME在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面。LYVDSLFFL是衍生自PRAME抗原的短肽，是PRAME相关疾病治疗的一种靶标。除了黑色素瘤，PRAME还在多种肿瘤表达，包括肺鳞状细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部肿瘤、霍杰金氏淋巴瘤、肉瘤及成神经管细胞瘤等(van'tVeerLJ,etal.Nature,2002,415(6871):530-536；BoonK,etal.Oncogene,2...
【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与LYVDSLFFL‑HLAA2402复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AVNRVTGGGNKLT(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSLAQGNNQPQH(SEQ ID NO:15)；更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：αCDR1‑DRVSQS(SEQ ID NO:10)αCDR2‑IYSNGD(SEQ ID NO:11)αCDR3‑AVNRVTGGGN...
【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与LYVDSLFFL-HLAA2402复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AVNRVTGGGNKLT(SEQIDNO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSLAQGNNQPQH(SEQIDNO:15)；更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：αCDR1-DRVSQS(SEQIDNO:10)αCDR2-IYSNGD(SEQIDNO:11)αCDR3-AVNRVTGGGNKLT(SEQIDNO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：βCDR1-SGHDT(SEQIDNO:13)βCDR2-YYEEEE(SEQIDNO:14)βCDR3-ASSLAQGNNQPQH(SEQIDNO:15)。2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQIDNO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQIDNO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物；优选地，与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰...
【专利技术属性】
技术研发人员：李懿，区裕升，林燕梅，
申请(专利权)人：广东香雪精准医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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