抗-IgE抗体制造技术

本发明专利技术涉及靶向IgE的改善的抗‑IgE抗体和抗原结合剂和其组合物、例如：用于治疗由IgE引起的病症(诸如过敏反应，或某些自身免疫性反应)；且特别是由IgE与FcεRI受体的相互作用引起的病症的领域。具体而言，本发明专利技术涉及与奥马珠单抗

Anti-IgE antibody

The present invention relates to improved anti-IgE antibody and antigen binding agents targeting IgE and their compositions, e.g. for the treatment of diseases caused by IgE (such as allergic reactions, or some autoimmune reactions), and in particular to the field of diseases caused by the interaction of IgE and Fc epsilon RI receptors. Specifically, the present invention relates to omazumab.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-IgE抗体专利
本专利技术在靶向IgE的改善的抗-IgE抗体和抗原结合剂和其组合物、例如用于治疗由IgE引起的病症(诸如过敏反应，或某些自身免疫性反应)，且特别是由IgE与FcεRI受体的相互作用引起的病症的领域中。具体而言，本专利技术涉及与奥马珠单抗的新型突变体有关的改善的抗-IgE抗体和抗原结合剂。本专利技术的改善的抗-IgE抗体和抗原结合剂可具有对IgE的改善的亲和力和/或与IgE的Cε2结构域和/或IgE上的改善的修饰表位(例如进一步涉及IgE的Cε2结构域)的改善的相互作用和/或在药学相关浓度下使IgE自FcεRI受体解离的能力。在一个方面，公开了用于IgE介导的病症的改善或新型的治疗，其中靶向IgE(例如游离IgE和/或与FcεRI受体复合的IgE)。专利技术背景IgE是介导过敏反应诸如哮喘、食物过敏、1型超敏反应和基于众多原因的常见鼻窦炎的免疫球蛋白质家族的成员。IgE由B细胞分泌并在B细胞的表面上表达。B细胞合成的IgE通过经短膜结合区连接至成熟IgE序列的跨膜结构域锚定于B细胞膜中。IgE还通过其Fc区连接至低亲和力IgE受体(FcεRII)而结合至B细胞(以及单核细胞、嗜酸性细胞和血小板)。在哺乳动物暴露于过敏原后，B细胞无性扩增，其合成结合该过敏原的IgE。该IgE进而由B细胞释放至循环中，在循环中其被B细胞结合(经由FcεRII)且通过在肥大细胞和嗜碱性细胞表面上发现的所谓高亲和力受体(FcεRI)而被肥大细胞和嗜碱性细胞所结合。由此，此类肥大细胞和嗜碱性细胞针对过敏原敏化。接下来暴露于过敏原将交联这些细胞上的FcεRI且因此活化其组胺和负责临床超敏反应和过敏反应的其他因子的释放。奥马珠单抗是选择性结合人类免疫球蛋白E(IgE)[Cε3结构域]的一种重组DNA衍生的人源化IgG1κ单克隆抗体。所述抗体具有约149kD的分子量。由中国仓鼠卵巢细胞悬浮液培养物在含有抗生素庆大霉素(gentamicin)的培养基中产生。是在一次性使用小瓶中含有的用USP无菌注射用水(SWFI)复原的无菌、白色、不含防腐剂的冻干粉末(或替代地，作为无菌注射器中的液体制剂)且作为皮下(SC)注射液施用[参见EP602126(和基于其的SPC/GB06/005)；WO93/04173；US6267958(和基于该专利的PTE)；WO97/04807；WO97/04801；Presta等人(1993)J.Immunol.151:2623-2632]。奥马珠单抗目前适用于治疗皮肤测试呈阳性或在体外对长期气源性致敏原具有反应性且具有吸入性皮质类固醇不充分控制的症状的患者中的中度至重度持久性哮喘(来自处方信息)。用奥马珠单抗的问题在于：1)其在药学相关剂量下靶向游离IgE但不靶向(或不能有效靶向)IgE/FcεRI复合物的致病性种类；2)可能由于IgE/FcεRI复合物的的致病性种类不被靶向，“Xolair治疗花费至少12-16周来显示有效性”(150mg溶液-SummaryofProductCharacteristics2014)-或实际上确定是否会对特定患者起作用或是否需要不同治疗；3)其不应当用于具有高IgE水平的患者(例如，因为IgE/FcεRI复合物的致病性种类不被靶向且鉴于患者中的高游离IgE水平而不会随时间耗散)；4)“当服用奥马珠单抗时可以发生I型局部或全身反应，包括过敏反应和过敏性休克”150mg溶液-SummaryofProductCharacteristics2014)；5)其对IgE的亲和力并不是特别好(约2nM)。本专利技术的一个目的是鉴定改善这些问题中的一种或多种的新型抗体。另一目的是鉴定针对新型表位的抗体(相比于奥马珠单抗，具有增加的IgECε2相互作用)，和/或具有改善的亲和力和/或改善的解离IgE/FcεRI复合物的能力的基于新型奥马珠单抗突变体的抗体。本专利技术的又一目的是鉴定用于治疗与IgE有关的病症，特别是与IgE/FcεRI复合物有关的病症，例如过敏性病症的新化合物、方法和组合物。专利技术概述在本专利技术的一个方面，提供了抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触包含人类IgE的Cε3结构域的残基T373、W374、S375、R376、A377、S378、G379、P381、Q417、C418、R419、T421、P426、R427、A428以及Cε2结构域的残基D278和T281的表位。在进一步实施方案中，所述表位可以进一步包含人类IgE的Cε3结构域的残基K380和/或M430中的一个或多个和/或人类IgE的Cε2结构域的残基D276、V277、L279、S280、A282和/或T298中的一个或多个。本专利技术基于实施例1的晶体结构的观察结果，其首次显示改善的抗体(基于奥马珠单抗)与IgE-Fc的相互作用，其中在IgECε2结构域的突变区域中观察到显著相互作用。这可以导致抗-IgE抗体或抗原结合剂的功能特征相对于奥马珠单抗和/或奥马珠单抗Fab改善。例如，抗-IgE抗体或抗原结合剂能够在小于7、3、1、0.66、0.5或0.3μM的浓度(或峰值血清浓度)下将人类IgE从FcεRI解离(例如，如通过实施例2中所述的方法进行)。例如，所述抗-IgE抗体或抗原结合剂可以具有相对于奥马珠单抗和/或奥马珠单抗Fab改善/增强的针对人类IgE(例如使用IgE-Fc)的亲和力(较低KD)(例如，如通过实施例6中所述的方法进行)；和/或相对于奥马珠单抗和/或奥马珠单抗Fab改善的解离IgE/FcεRI复合物的能力(例如，如通过实施例2中所述的方法测定)；和/或在低于奥马珠单抗和/或奥马珠单抗Fab的浓度(或峰值血清浓度)下将人类IgE与FcεRI解离的性能(例如，如通过实施例2中所述的方法测定)。改善的KD意指比奥马珠单抗和/或奥马珠单抗Fab的KD低至少5％、10％、20％、30％、40％或50％。本专利技术的抗-IgE抗体或抗原结合剂的KD可以小于2、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.4、1.3、1.2、1.1、1.0、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4或0.3nM。改善的将人类IgE与FcεRI解离的能力或性能意指相对于奥马珠单抗和/或奥马珠单抗Fab改善至少5％、10％、20％、30％、40％、50％或100％(例如，当如实施例2和7中所述测量IgE/FcεRI复合物的％解离和/或表观解离速率时)，和/或在奥马珠单抗和/或奥马珠单抗Fab没有实现解离的浓度下实现解离。为了避免疑问，本专利技术的抗-IgE抗体或抗原结合剂不是奥马珠单抗或奥马珠单抗Fab。在一个实施方案中，通过在复合的IgE-Fc/抗-IgE抗体或抗原结合剂的晶体结构中测定所述抗-IgE抗体或抗原结合剂的或内的IgE残基来结晶学测定表位(例如，如实施例1中所述)。所用IgE-Fc可以是Seq.IDNo.108的IgE-Fc(具有额外N265Q和N371Q突变)。在一个实施方案中，所述抗-IgE抗体或抗原结合剂在特定结合位点接触所述表位，其中所述表位的Cε3结构域和Cε2结构域部分在人类IgE的不同链上。IgE在Fc结构域中具有两条链，各自具有Cε3结构域和Cε2结构域。在一个实施方案中，所述抗-IgE抗体或抗原结合剂在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗‑IgE抗体或抗原结合剂，其接触参照SEQ ID NO:108包含人类IgE的Cε3结构域的残基T373、W374、S375、R376、A377、S378、G379、P381、Q417、C418、R419、T421、P426、R427、A428和Cε2结构域的残基D278和T281的表位。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.10 GB 1610198.2;2017.02.15 GB 1702435.71.抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触参照SEQIDNO:108包含人类IgE的Cε3结构域的残基T373、W374、S375、R376、A377、S378、G379、P381、Q417、C418、R419、T421、P426、R427、A428和Cε2结构域的残基D278和T281的表位。2.权利要求1的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触进一步包含人类IgE的Cε3结构域的残基K380的表位。3.权利要求1或2的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触进一步包含人类IgE的Cε3结构域的残基M430的表位。4.权利要求1-3的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触进一步包含人类IgE的Cε2结构域的残基D276的表位。5.权利要求1-4的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触进一步包含人类IgE的Cε2结构域的残基V277的表位。6.权利要求1-5的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触进一步包含人类IgE的Cε2结构域的残基L279的表位。7.权利要求1-6的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触进一步包含人类IgE的Cε2结构域的残基S280的表位。8.权利要求1-7的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其接触进一步包含人类IgE的Cε2结构域的残基A282(和/或T298)的表位。9.权利要求1-8的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述Cε3结构域和所述Cε2结构域在人类IgE的不同链上。10.权利要求1-9的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其对所述表位是特异性的。11.抗-IgE抗体或抗原结合剂，任选地权利要求1-10的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其含有包含氨基酸序列为Seq.IDNo.18的互补决定区CDR-H3的重链可变区，和包含氨基酸序列为Seq.IDNo.29的互补决定区CDR-L1的轻链可变区，其中所述轻链可变区进一步包含具有选自SEQIDNO:32的氨基酸序列的构架区FR-L3，所述氨基酸序列具有一、二、三、四、五、六、七个或更多个氨基酸取代以加强所述抗-IgE抗体或抗原结合剂与人类IgE的Cε2结构域的相互作用。12.权利要求11的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中参照SEQIDNO:129，FR-L3区域在位置S60、S63、S76、S77和/或Q79(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一。13.权利要求11或12的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S60(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一。14.权利要求11-13的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S60(Kabat)处突变成M、R、K、N、Q或T。15.权利要求11-14的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S60(Kabat)处突变成M。16.权利要求11-15的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S63(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一。17.权利要求11-16的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S63(Kabat)处突变成W或Y。18.权利要求11-17的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S63(Kabat)处突变成Y。19.权利要求11-18的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S76(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一。20.权利要求11-19的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S76(Kabat)处突变成N。21.权利要求11-20的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S77(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一。22.权利要求11-21的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S77(Kabat)处突变成R或K。23.权利要求11-22的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S77(Kabat)处突变成R。24.权利要求11-23的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置Q79(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一。25.权利要求11-24的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置Q79(Kabat)处突变成R或K。26.权利要求11-25的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置Q79(Kabat)处突变成R。27.权利要求11-26的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述突变的FR-L3区域的氨基酸序列选自Seq.IDNo.43-49、60-83、131或138。28.权利要求11-26的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S67(Kabat)处进一步突变成其他天然氨基酸之一以改善其对人类IgE的亲和力(较低KD)。29.权利要求28的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S67(Kabat)处突变成M、E或D。30.权利要求29的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述突变的FR-L3区域的氨基酸序列选自Seq.IDNo.53-59、84-107、131或138。31.抗-IgE抗体或抗原结合剂，任选地权利要求1-30的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其包含包含氨基酸序列为Seq.IDNo.18的互补决定区CDR-H3的重链可变区，和包含氨基酸序列为Seq.IDNo.29的互补决定区CDR-L1的轻链可变区，其中所述轻链可变区进一步包含具有作为Seq.IDNo.28的氨基酸序列的构架区FR-L1，所述氨基酸序列具有一、二、三、四、五、六、七个或更多个氨基酸取代以加强所述抗-IgE抗体或抗原结合剂与人类IgE的Cε2结构域的相互作用。32.权利要求31的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中参照SEQIDNO:20，所述FR-L1区域在位置G16和/或R18(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一。33.权利要求11-32的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.31的互补决定区CDR-L2。34.权利要求33的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中参照SEQIDNO:129，所述CDR-L2区域在位置S52(Kabat)处突变成其他天然氨基酸之一以改善其对人类IgE的亲和力(较低KD)。35.权利要求34的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述CDR-L2区域在位置S52(Kabat)处突变成E、D、Q或R。36.权利要求35的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述CDR-L2区域在位置S52(Kabat)处突变成D(优选)或E。37.权利要求34-36的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述突变的CDR-L2区域的氨基酸序列选自Seq.IDNo.50或Seq.IDNo.51。38.权利要求11-37的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.14的互补决定区CDR-H1。39.权利要求11-38的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.16的互补决定区CDR-H2。40.权利要求11-39的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.33的互补决定区CDR-L3。41.权利要求11-40的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.13的构架区FR-H1。42.权利要求11-41的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.15的构架区FR-H2。43.权利要求11-42的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.17的构架区FR-H3。44.权利要求11-43的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.19的构架区FR-H4。45.权利要求11-44的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.30的构架区FR-L2。46.权利要求11-45的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.34的构架区FR-L4。47.权利要求11-46的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区VL具有选自以下的氨基酸序列：Seq.IDNo.35、SeqIDNo.132或SeqIDNo.134或SeqIDNo.139或SeqIDNo.141或SeqIDNo.145-146或SeqIDNo.158-159，任选地包含具有作为SeqIDNo.160的氨基酸序列的信号序列。48.权利要求11-47的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区VH具有作为Seq.IDNo.1的氨基酸序列。49.权利要求11-48的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其进一步包含轻链恒定区。50.权利要求49的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链恒定区是κ恒定区。51.权利要求49或50的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链恒定区具有突变L154P(Kabat)。52.权利要求49-51的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区和所述轻链恒定区VL-CL具有选自以下的氨基酸序列：Seq.IDNo.39或SeqIDNo.41或SeqIDNo.117或SeqIDNo.119或SeqIDNo.125或SeqIDNo.127或SeqIDNo.136或SeqIDNo.143，任选地包含具有作为SeqIDNo.160的氨基酸序列的信号序列。53.权利要求11-52的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其进一步包含重链恒定区CH1。54.权利要求53的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区和所述重链恒定区VH-CH1具有作为Seq.IDNo.5的氨基酸序列。55.权利要求11-54的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其进一步包含重链Fc区Fc。56.权利要求55的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述Fc来自人类IgG1或人类IgG4。57.权利要求55或56的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区、所述重链恒定区和所述重链Fc区VH-CH1-Fc具有作为Seq.IDNo.9的氨基酸序列。58.抗-IgE抗体或抗原结合剂，其含有包含氨基酸序列为Seq.IDNo.18的互补决定区CDR-H3的重链可变区，和包含氨基酸序列为Seq.IDNo.29的互补决定区CDR-L1的轻链可变区，其中：a.所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.32的构架区FR-L3，其中所述FR-L3区域在位置S67(Kabat，参照SEQIDNO:129)处突变成其他天然氨基酸之一以改善所述抗-IgE抗体或抗原结合剂对人类IgE的亲和力(较低KD)；和/或b.所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.31的互补决定区CDR-L2，其中所述CDR-L2区域在位置S52(Kabat，参照SEQIDNO:129)处突变成其他天然氨基酸之一以改善所述抗-IgE抗体或抗原结合剂对人类IgE的亲和力(较低KD)。59.权利要求58的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S67处突变成M、E或D。60.权利要求59的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述FR-L3区域在位置S67(Kabat)处突变成M。61.权利要求60的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述突变的FR-L3区域的氨基酸序列选自Seq.IDNo.52-59、84-107、131或138。62.权利要求58-61的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述CDR-L2区域在位置S52(Kabat)处突变成E、D、Q或R。63.权利要求62的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述CDR-L2区域在位置S52(Kabat)处突变成D或E。64.权利要求63的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述CDR-L2区域在位置S52(Kabat)处突变成D。65.权利要求63或64的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述突变的CDR-L2区域的氨基酸序列选自Seq.IDNo.50(优选)或Seq.IDNo.51。66.权利要求58-65的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.14的互补决定区CDR-H1。67.权利要求58-66的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.16的互补决定区CDR-H2。68.权利要求58-67的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.33的互补决定区CDR-L3。69.权利要求58-68的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.13的构架区FR-H1。70.权利要求58-69的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.15的构架区FR-H2。71.权利要求58-70的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.17的构架区FR-H3。72.权利要求58-71的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.19的构架区FR-H4。73.权利要求58-72的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.30的构架区FR-L2。74.权利要求58-73的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区进一步包含氨基酸序列为Seq.IDNo.34的构架区FR-L4。75.权利要求58-74的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区VL包含连续FR-L1、CDR-L1、FR-L2、CDR-L2、FR-L3、CDR-L3和FR-L4区域，且具有作为Seq.IDNo.20的氨基酸序列，除了所述CDR-L2区域具有选自Seq.IDNo.50或Seq.IDNo.51的氨基酸序列。76.权利要求58-74的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区VL包含连续FR-L1、CDR-L1、FR-L2、CDR-L2、FR-L3、CDR-L3和FR-L4区域，且具有作为Seq.IDNo.20的氨基酸序列，除了所述FR-L3区域具有作为Seq.IDNo.52的氨基酸序列。77.权利要求58-74的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区VL包含连续FR-L1、CDR-L1、FR-L2、CDR-L2、FR-L3、CDR-L3和FR-L4区域，且具有作为Seq.IDNo.20的氨基酸序列，除了所述CDR-L2区域具有选自Seq.IDNo.50或Seq.IDNo.51的氨基酸序列且所述FR-L3区域具有选自Seq.IDNo.52、131或138的氨基酸序列。78.权利要求58-77的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述重链可变区VH具有作为Seq.IDNo.1的氨基酸序列。79.权利要求58-78的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其进一步包含轻链恒定区。80.权利要求79的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链恒定区是κ恒定区。81.权利要求79或80的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区和轻链恒定区VL-CL具有作为Seq.IDNo.24的氨基酸序列，除了所述CDR-L2区域具有选自Seq.IDNo.50或Seq.IDNo.51的氨基酸序列。82.权利要求79或80的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区和轻链恒定区VL-CL具有作为Seq.IDNo.24的氨基酸序列，除了所述FR-L3区域具有作为Seq.IDNo.52的氨基酸序列。83.权利要求79或80的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其中所述轻链可变区和轻链恒定区VL-CL具有作为Seq.IDNo.24的氨基酸序列，除了所述CDR-L2区域具有选自Seq.IDNo.50或Seq.IDNo.51的氨基酸序列且所述FR-L3区域具有选自Seq.IDNo.52、131或138的氨基酸序列。84.抗-IgE抗体或抗原结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：a.所述重链可变区包含氨基酸序列为SeqIDNo.14的CDR-H1、氨基酸序列为SeqIDNo.16的CDR-H2和氨基酸序列为SeqIDNo.18的CDR-H3且所述轻链可变区包含氨基酸序列为SeqIDNo.29的CDR-L1、氨基酸序列为SeqIDNo.50的CDR-L2、氨基酸序列为SeqIDNo.33的CDR-L3和氨基酸序列为SeqIDNo.131或138的构架区FW-L3；或b.所述重链可变区包含作为SeqIDNo.1的氨基酸序列且所述轻链可变区包含选自SeqIDNo.132或139的氨基酸序列。85.权利要求84的抗-IgE抗体或抗原结合剂，其进一步包含轻链恒定区，其中轻链可变区和轻链恒定区VL-CL具有选自SeqIDNo.137或145的氨基酸序列，任选地包含具有作为SeqIDNo.160的氨基酸序列的信号序列。86.权利要求58-85的抗-...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·亚当斯，T·A·塞斯卡，A·M·戴维斯，A·J·亨利，刘晓峰，J·M·麦克唐尼，B·J·萨顿，M·K·韦斯特伍德，
申请(专利权)人：UCB生物制药私人有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE