【技术实现步骤摘要】
一种脂肪酶及其在制备布瓦西坦中间体中的应用
本专利技术属于生物酶催化领域,具体地说,本专利技术涉及一种脂肪酶以及在制备布瓦西坦中间体中的应用。
技术介绍
布瓦西坦Brivaracetam是比利时UCB公司开发的一种新型抗癫痫药,其中(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮是其重要的中间体。(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮有多种制备方法,如WO2016191435以(R)-环氧氯丙烷为原料,经三步反应制得(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮,(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮可进一步制得布瓦西坦。CN106588741A以(R)-3-甲氧基羰基己酸为原料,经环化制得(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮,(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮再经开环,取代,环化可制得布瓦西坦。但以上都是化学方法,且都采用手性原料,成本较高。因此,本领域技术人员致力于开发经济环保的布瓦西坦中间体制备工艺。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和、收率高、成本低的布瓦西坦中间体制备方法。在本专利技术的第一方面,提供了一种脂肪酶在制备(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮中的应用,其中,所述脂 ...
【技术保护点】
1.一种脂肪酶在制备(R)‑4‑丙基‑二氢呋喃‑2‑酮中的应用,其特征在于,所述脂肪酶选自下组:(A)具有SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,或SEQ ID NO:5所示氨基酸序列的多肽;(B)具有与SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,或SEQ ID NO:5中任一所示氨基酸序列≥80%同源性(优选地,≥90%的同源性;更优选地≥95%的同源性;最优选地,≥97%的同源性,如≥99%的同源性)的多肽,且所述多肽具有催化活性;(C)将SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,或SEQ ID NO:5中任一所示氨基酸序列经过1‑5个氨基酸残基的取代 ...
【技术特征摘要】
1.一种脂肪酶在制备(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮中的应用,其特征在于,所述脂肪酶选自下组:(A)具有SEQIDNO:3,SEQIDNO:4,或SEQIDNO:5所示氨基酸序列的多肽;(B)具有与SEQIDNO:3,SEQIDNO:4,或SEQIDNO:5中任一所示氨基酸序列≥80%同源性(优选地,≥90%的同源性;更优选地≥95%的同源性;最优选地,≥97%的同源性,如≥99%的同源性)的多肽,且所述多肽具有催化活性;(C)将SEQIDNO:3,SEQIDNO:4,或SEQIDNO:5中任一所示氨基酸序列经过1-5个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的,且保留催化活性的衍生多肽。2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述脂肪酶的氨基酸序列如SEQIDNO:3,SEQIDNO:4,或SEQIDNO:5所示。3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述脂肪酶的氨基酸序列如SEQIDNO:3,或SEQIDNO:4所示。4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述催化活性指所述脂肪酶可催化作为底物的化合物3反应得到化合物2,其反应式如下:5.一种制备(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的方法,其特征在于,包括步骤:(1)配制反应体系并进行酶催化反应所述反应体系中包括作为底物的化合物3、和脂肪酶;以化合物3为底物,在脂肪酶作用下,得...
【专利技术属性】
技术研发人员:孙传民,程占冰,
申请(专利权)人:上海弈柯莱生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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