Compositions and methods of death receptor 5 (DR5) agonists for the treatment of pancreatitis have been developed. These compositions include tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), its analogues and anti-DR5 agonistic antibodies. In some embodiments, TRAIL analogues and anti-death receptor 5 agonistic antibodies have analgesic and disease-alleviating effects on the pancreas.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用死亡受体激动剂治疗胰腺炎和疼痛的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年4月7日提交的美国临时申请号62/319,454的权益和优先权，该临时申请通过引用以其全文特此并入本文。关于联邦政府资助的研究或开发的声明本专利技术是根据由美国国防部(DepartmentofDefense，DOD)授予的W81XWH-15-1-0301和W81XWH-15-1-0302以及由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的R21AA023855在政府支持下进行。美国政府享有本专利技术的一定的权利。
技术介绍
肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)是一组细胞因子受体，其被表征为经由胞外富含半胱氨酸的结构域结合肿瘤坏死因子(TNF)的能力。除神经生长因子(NGF)外，所有TNF均与原型TNF-α同源。在它们的活性形式中，大多数TNF受体在质膜中形成三聚体复合物。因此，大多数TNF受体含有跨膜结构域(TMD)，尽管一些可以被切割成可溶形式(例如TNFR1)，并且一些完全缺乏TMD(例如DcR3)。此外，大多数TNF受体需要特定的衔接蛋白，如TR...
【技术保护点】
1.一种治疗胰腺炎或胰腺疼痛障碍的方法，所述方法包括向患有或有风险患有胰腺炎或胰腺疼痛障碍的受试者施用有效量的、包含死亡受体激动剂的组合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.07 US 62/319,4541.一种治疗胰腺炎或胰腺疼痛障碍的方法，所述方法包括向患有或有风险患有胰腺炎或胰腺疼痛障碍的受试者施用有效量的、包含死亡受体激动剂的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述死亡受体激动剂包含选自由以下组成的组的激动剂：重组人肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白、TRAIL类似物、PEG化的TRAIL、死亡受体(DR5)激动性抗体及其组合。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述死亡受体激动剂包含选自由以下组成的组的DR5激动剂：来沙木单抗、替加珠单抗、坎妥木单抗、曲兹妥单抗、HGSTR2J/KMTRS和LBY-135。4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述死亡受体激动剂包含选自由以下组成的组的多价DR激动剂：TAS266和scTRAIL-RBD。5.如权利要求2所述的方法，其中所述抗体是全长抗体、其保留结合功能性的功能片段、人源化抗体、双功能或嵌合抗体、或其组合。6.如权利要求2所述的方法，其中所述激动剂是TRAIL或用聚环氧烷改性的TRAIL。7.如权利要求6所述的方法，其中所述聚环氧烷是分子量在5,000与50,000道尔顿之间的线性、支链、二聚体或三聚体聚乙二醇。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述胰腺炎或胰腺疼痛障碍选自由以下组成的组：胰腺炎和胰腺纤维化相关性疼痛。9.如权利要求8所述的方法，其中所述胰腺炎...
【专利技术属性】
技术研发人员：李瑟奇，M·G·庞珀，O·帕克，M·斯韦尔泽维斯卡，P·J·帕斯里卡，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US
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