【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的组合相关申请的交叉引用本申请与2016年2月5日提交的美国临时申请第62/291,931号，2016年6月2日提交的美国临时申请第62/344,612号，以及2016年11月21日提交的美国临时申请第62/424,792号有关，每个临时申请均特此通过引用整体并入。
本公开总体涉及用于治疗癌症，例如具有野生型或突变型Raf或Ras的癌症的化合物的组合。
技术介绍
B-raf抑制剂已被批准用于治疗晚期黑素瘤，例如转移性黑素瘤或不可切除的黑素瘤。然而，其仅批准用于具有BRAF突变，例如V600E或V600K的黑素瘤。另外，人们普遍认为这些化合物实际上会使具有野生型BRAF患者的肿瘤恶化。此外，这些化合物的有效性并非是永久性的，并且具有突变型BRAF的肿瘤往往变得对此类治疗有抗性。还已发现当用这些化合物治疗时，具有突变型KRAS的肿瘤进展得甚至更快。因此，需要增加这些化合物在具有野生型和突变型BRAF以及除黑素瘤以外的肿瘤中的有效性。本文描述的实施方案满足了这些需要以及其它需要。
技术实现思路
本文提供的实施方案提供了治疗受试者的肿瘤的方法，其包括向所述受试者施用B...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的肿瘤的方法，其包括向所述受试者施用DNA损伤剂和B‑raf抑制剂或其药学上可接受的盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.05 US 62/291,931;2016.06.02 US 62/344,612;1.一种治疗受试者的肿瘤的方法，其包括向所述受试者施用DNA损伤剂和B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述B-raf抑制剂为威罗菲尼、达拉菲尼或索拉非尼，或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述DNA损伤剂是引起双链断裂(DSB)、单链断裂的试剂、抗代谢物、DNA交联剂、拓扑异构酶抑制剂、聚合酶抑制剂或烷化剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述DNA损伤剂为吉西他滨、5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、博来霉素、奥沙利铂、顺铂、依托泊苷、多柔比星、长春瑞宾、米托蒽醌、鬼臼毒素、阿非迪霉素、福莫司汀、卡莫司汀、S-23906、S39、SN-38、拓扑替康、喜树碱、蝴蝶霉素或其任何药学上可接受的盐。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述DNA损伤剂为吉西他滨、甲氨蝶呤和/或乙胺嘧啶，或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂依次、同时或以重叠方式施用。7.根据权利要求1所述的方法，其中在向所述受试者施用所述B-RAF抑制剂之前，向所述受试者施用所述DNA损伤剂。8.根据权利要求1所述的方法，其中在向所述受试者施用所述DNA损伤剂后至少1-24小时，向所述受试者施用所述B-raf抑制剂。9.根据权利要求1所述的方法，其中在向所述受试者施用所述B-raf抑制剂之前，用所述DNA损伤剂对所述受试者进行预处理。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂经口服施用。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂经静脉内施用。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐经口服施用而所述DNA损伤剂经静脉内施用。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐经静脉内施用而所述DNA损伤剂经口服施用。14.根据权利要求3-13中任一项所述的方法，其中所述B-raf抑制剂为威罗菲尼、达拉菲尼或索拉非尼，或其药学上可接受的盐。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤为胰腺肿瘤、黑素瘤肿瘤、肺部肿瘤、结肠癌肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤或乳腺肿瘤。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤为胰腺肿瘤。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤为黑素瘤肿瘤。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤为转移性肿瘤。19.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤被表征为野生型BRAF。20.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤被表征为野生型KRAS。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型BRAF。22.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型BRAFV600E或V600K。23.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型KRAS。24.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤被表征为野生型BRAF和突变型KRAS。25.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤表征为突变型BRAF和野生型KRAS。26.根据权利要求1所述的方法，其中向所述受试者施用一定剂量的B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐，所述剂量为约或小于960mg、720mg、480mg、240mg、150mg、100mg、50mg或25mg，每天两次。27.根据权利要求1所述的方法，其中所述DNA损伤剂按下述剂量施用：约或小于1250mg/m2、1000mg/m2、800mg/m2、600mg/m2、400mg/m2、200mg/m2、100mg/m2，或50mg/m2、25mg/m2、10mg/m2或5mg/m2。28.根据权利要求1所述的方法，其中施用所述DNA损伤剂每天一次、每周两次、每周三次、每周四次、每周五次、每周一次、每两周一次、每三周一次或每月一次。29.根据权利要求27或28所述的方法，其中所述DNA损伤剂是双链断裂DNA损伤剂或其药学上可接受的盐。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述DNA损伤剂为吉西他滨、甲氨蝶呤或乙胺嘧啶，或其药学上可接受的盐。31.根据权利要求1所述的方法，其还包括施用MEK抑制剂。32.根据权利要求31所述的方法，其中在向所述受试者施用所述DNA损伤剂之后，向所述受试者施用所述MEK抑制剂。33.根据权利要求2-30中任一项所述的方法，其还包括施用MEK抑制剂。34.根据权利要求31所述的方法，其中所述MEK抑制剂为曲美替尼。35.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其还包括施用EGFR抑制剂。36.根据权利要求28所述的方法，其中所述EGFR抑制剂为西妥昔单抗、帕尼单抗、扎鲁木单抗、尼妥珠单抗、马妥珠单抗、吉非替尼或厄洛替尼。37.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者中的肿瘤大小减小。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述肿瘤大小减小约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。39.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤大小在治疗后不增大。40.一种维持受试者的肿瘤状态的方法，其包括向所述受试者施用B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐和DNA损伤剂。41.根据权利要求40所述的方法，其中在向所述受试者施用所述B-RAF抑制剂之前，向所述受试者施用所述DNA损伤剂。42.根据权利要求40所述的方法，其中在向所述受试者施用所述DNA损伤剂后至少1-24小时，向所述受试者施用所述B-raf抑制剂。43.根据权利要求40所述的方法，其中在向所述受试者施用所述B-raf抑制剂之前，用所述DNA损伤剂对所述受试者进行预处理。44.根据权利要求40所述的方法，其中所述受试者中的肿瘤不复发。45.根据权利要求40所述的方法，其中所述受试者中的肿瘤大小不增大。46.根据权利要求40所述的方法，其中所述受试者在施用所述B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂之前已经针对黑素瘤肿瘤、胰腺肿瘤、肺部肿瘤，结肠肿瘤、卵巢肿瘤或前列腺肿瘤进行了治疗。47.根据权利要求40所述的方法，其中所述患有肿瘤的受试者先前已经用B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐治疗，用或未用DNA损伤剂治疗。48.根据权利要求40所述的方法，其中所述肿瘤被表征为野生型BRAF。49.根据权利要求40所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型BRAF。50.根据权利要求40所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型BRAFV600E或V600K。51.根据权利要求40所述的方法，其中所述肿瘤被表征为野生型KRAS。52.根据权利要求40所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型KRAS。53.根据权利要求40-52中任一项所述的方法，其中所述B-raf抑制剂为威罗菲尼、达拉菲尼或索拉非尼，或其药学上可接受的盐。54.根据权利要求40-53中任一项所述的方法，其中所述DNA损伤剂是引起双链断裂(DSB)、单链断裂的试剂、抗代谢物、DNA交联剂、拓扑异构酶抑制剂、聚合酶抑制剂或烷化剂。55.根据权利要求54所述的方法，其中所述DNA损伤剂为吉西他滨、5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、博来霉素、奥沙利铂、顺铂、依托泊苷、多柔比星、长春瑞宾、米托蒽醌、鬼臼毒素、阿非迪霉素、福莫司汀、卡莫司汀、S-23906、S39、SN-38、拓扑替康、喜树碱、蝴蝶霉素或其任何药学上可接受的盐。56.根据权利要求40-55中任一项所述的方法，其还包括施用MEK抑制剂或EGFR抑制剂。57.一种治疗患有无BRAFV600E或V600K突变的肿瘤的受试者的方法，所述方法包括向没有所述BRAFV600E或V600K突变的受试者施用B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐和DNA损伤剂。58.根据权利要求57所述的方法，其中B-raf抑制剂为威罗菲尼、达拉菲尼或索拉非尼，或其药学上可接受的盐。59.根据权利要求57所述的方法，其中所述DNA损伤剂是引起双链断裂(DSB)、单链断裂的试剂、抗代谢物、DNA交联剂、拓扑异构酶抑制剂、聚合酶抑制剂或烷化剂。60.根据权利要求59所述的方法，其中所述DNA损伤剂为吉西他滨、5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、博来霉素、奥沙利铂、顺铂、依托泊苷、多柔比星、长春瑞宾、米托蒽醌、鬼臼毒素、阿非迪霉素、福莫司汀、卡莫司汀、S-23906、S39、SN-38、拓扑替康、喜树碱、蝴蝶霉素或其任何药学上可接受的盐。61.根据权利要求57-60中任一项所述的方法，其还包括施用MEK抑制剂或EGFR抑制剂。62.根据权利要求57-61中任一项所述的方法，其还包括在所述施用步骤之前检测源自所述受试者的肿瘤样品中BRAFV600E或V600K突变存在或不存在。63.根据权利要求57-62中任一项所述的方法，其中无所述BRAFV600E或V600K突变的肿瘤没有KRAS突变或其中无所述BRAFV600E或V600K突变的肿瘤包含KRAS突变。64.根据权利要求57-63中任一项所述的方法，其还包括检测所述KRAS突变或所述BRAF突变存在或不存在。65.根据权利要求57所述的方法，其中在向所述受试者施用所述B-RAF抑制剂之前，向所述受试者施用所述DNA损伤剂。66.根据权利要求57所述的方法，其中在向所述受试者施用所述DNA损伤剂后至少1-24小时，向所述受试者施用所述B-raf抑制剂。67.根据权利要求57所述的方法，其中在向所述受试者施用所述B-raf抑制剂之前，用所述DNA损伤剂对所述受试者进行预处理。68.根据权利要求57所述的方法，其中所述肿瘤为胰腺肿瘤或黑素瘤肿瘤。69.一种治疗受试者的转移性肿瘤的方法，所述方法包括施用B-raf抑制剂或其药学上可接受的盐和DNA损伤剂。70.根据权利要求69所述的方法，其中所述转移性肿瘤为转移性黑素瘤、转移性胰腺肿瘤、转移性肺部肿瘤、转移性结肠肿瘤、转移性卵巢肿瘤、转移性前列腺肿瘤或转移性乳腺肿瘤。71.根据权利要求69所述的方法，其中所述肿瘤被表征为野生型BRAF。72.根据权利要求69所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型BRAF。73.根据权利要求72所述的方法，其中所述突变型BRAF为BRAFV600E或V600K。74.根据权利要求69所述的方法，其中所述肿瘤被表征为野生型KRAS。75.根据权利要求69所述的方法，其中所述肿瘤被表征为突变型KRAS。76.根据权利要求69-75中任一项所述的方法，其还包括在所述施用步骤之前检测源自所述受试者的肿瘤样品中BRAFV600E或V600K突变存在或不存在。77.根据权利要求69-76中任一项所述的方法，其还包括在所述施用步骤之前检测源自所述受试者的肿瘤样品中KRAS突变存在或不存在...
【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·J·安德鲁斯，维克拉姆·巴塔查尔吉，
申请(专利权)人：埃沃尔科学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。