用于治疗癌症的喷他脒组合制造技术

本发明专利技术涉及使用喷他脒与(a)奥沙利铂、(b)吉西他滨、(c)紫杉醇、(d)5-氟尿嘧啶或(e)CPT?11来治疗癌症，例如，卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌或结肠癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的喷他脒组合本专利技术涉及用于治疗癌症的化学治疗剂的协同性组合。需要抑制癌细胞增殖的药剂及其组合，其比常规化学治疗剂毒性更低和/或活性更强，例如，特别是在不失去治疗功效的情况下，允许使用较低剂量的化学治疗剂施用给癌症患者的药剂及其组合。专利技术概述本专利技术与美国专利No. 7，115，665相关，其公开了使用喷他脒(pentamidine)治疗癌症。它的全文都结合在本文中。本专利技术的一个方面是一种抑制癌细胞增殖的方法，所述方法包括对需要所述方法的患者施用(1)喷他脒和(2) (a)奥沙利钼(oxaliplatin), (b)吉西他滨(gemcitabine), (c)紫杉醇(taxol)，(d)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)或者(e)CPT 11(喜树碱-11 (camptothecin-11)，亦称伊立替康(Irinotecan))。所述药剂可以分开地给予，例如在连续的数日分开地给予，或者共同给予。依照本专利技术的另一个方面，该方法抑制癌细胞增殖和肿瘤生长。依照本专利技术的另一个方面，提供一种用于抑制癌细胞增殖和/或肿瘤生长的、包括上述化合物的组合的药物组合物。本专利技术涉及所述组合具有协同作用的令人惊讶的发现。在一个优选的方面，所述癌细胞是鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)细胞、 淋巴结大细胞癌(larger cell carcinoma of lymph node)细胞、乳腺癌(breast cancer) 细胞、结肠癌(colon cancer)细胞、肺癌(lung carcinoma)细胞、黑素瘤(melanoma)细胞、胰腺癌(pancreatic cancer)细胞、白血病(leukemia)细胞、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)细胞、结肠癌(colon cancer)细胞、中枢神经系统(CNS)癌(central nervous system (CNS) cancer)细胞、卵巢癌(ovarian cancer)细胞、肾癌(renal cancer) 细胞或前列腺癌(prostate cancer)细胞。在一个优选方面，所述癌细胞是胰腺癌细胞、结肠癌细胞、乳腺癌细胞或卵巢癌细胞。在另一个优选的方面，喷他脒与吉西他滨组合，例如，用于治疗胰腺癌，或者是使用单独用于这样的目的；或者喷他脒与奥沙利钼组合，例如，用于治疗结肠癌。为了治疗(晚期的或转移性的)乳腺癌或卵巢癌，多柔比星(doxorubicin)、5_氟尿嘧啶、卡钼 (carboplatin)和紫杉醇(paclitaxel)是标准化学疗法方案中组分的实例。也可以使用卡培他滨(capecitabine)(适罗达 (xeloda ))，其为5，-脱氧_5_氟尿苷(5，DFUR) (5' -deoxy-5-fluorouridine)的口服给药系统性前体药物，其转化为5-氟尿嘧啶。尽管这些治疗具有延长的生存期，患者最终经历了疾病进展。本专利技术的另一个方面包括喷他脒与标准化学疗法联合的结合，所述标准化学疗法例如，多柔比星或5-氟尿嘧啶或卡钼或紫杉醇。喷他脒指的是游离的化合物或盐形式的化合物，例如，作为可商购的依西酸喷他脉(pentamidine isethionate)或任何其他的药用盐。本专利技术也涉及上述药剂组合进一步与其他引起DNA断裂的药剂的组合。包括这些类型的药剂提供用于癌症治疗的有价值的工具。在本专利技术的范围内的诱导DNA断裂的药剂包括但不局限于顺钼、丝裂霉素C (mitomycin C)、美法仑(melphalan)、卡莫司汀 (carmustine)、阿霉素(adriamycin)、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、贝伐珠单抗(bevacizumab)、卡培他滨、亚叶酸(folinic acid)(亦称leucovorin)、电离辐照和博来霉素(bleomycin)或使用不在上述组合中的2(a)、2(b)或者2(c)的任何药剂。不希望受理论的束缚，考虑到喷他脒对内切-外切核酸酶活性的抑制，认为这样的组合是起作用的。(其他的内切-外切核酸酶活性抑制剂也可以和喷他脒一起使用或者代替喷他脒，比如偏端霉素A(distamyCin Α)和重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐(berenil))。这种抑制防止对由提及的DNA断裂-诱导剂直接或间接诱导的双断裂的修复。提及的DNA断裂-诱导剂可以直接地导致双链断裂或者可以导致发展成双链断裂的单链断裂。这是生物系统中经常发生的。内切-外切核酸酶抑制剂比如喷他脒防止双断修复并因此提高抗癌的效果。可以将所公开化合物的组合的组合物或混合物施用给患者，所述患者包括人和动物。这样的组合物或制剂按照常规制备。组合物包括化合物的全部药物制剂和以其纯态形式存在的化合物。组合可以包括两种或更多种个体药剂的组合物。这些包括一种化合物的两种或更多种不同的制剂，比如一种药剂的片剂制剂和另一种药剂的液体制剂。两种或更多种化合物的混合物在同一种制剂中也在本专利技术的范围内。组合物也包括制药领域公知的常用的常规辅药/赋形剂。因此，药物制剂可以适合于经由任何需要的适当方法给药，优选地经由完全常规的方法，例如经由口服(包括含服的或者舌下的)、直肠的、鼻的、局部的(包括含服的、舌下的或者经皮的)、阴道的或者肠胃外的(包括皮下的、肌内的、静脉内的或者皮内的)方法。这样的制剂可以使用制药领域已知的所有工艺制备，例如，通过将活性成分与赋形剂或辅药组合而制备。适合于口服给药的药物的制剂可以以独立单位给药，例如，举例来说，胶囊或片剂；粉末剂或颗粒剂；在水性或非水性液体中的溶液剂或者混悬剂；可食用的泡沫剂或泡沫食物；或者水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。因此，例如，在以片剂或胶囊形式口服给药的情形中，活性成分可以与口服的、无毒的药用惰性赋形剂组合，所述惰性赋形剂例如，举例来说，乙醇、甘油、水等。粉末剂是通过将化合物粉碎到适合的细小尺寸并将其与采用类似方式粉碎的药用赋形剂混合而制备的，所述药用赋形剂例如，举例来说，可食用的碳水化合物，诸如，例如，淀粉或者甘露醇。同样地可以存在香料、防腐剂、分散剂和染料。胶囊是通过制备如上所述的粉末混合物并填充到成型的明胶外壳中而生产的。在充填操作之前，可以向粉末混合物中加入助流剂和润滑剂，诸如，例如，高度分散的硅酸、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙或固态形式的聚乙二醇。为了在胶囊被服用之后改善药物的利用度，同样地可加入崩解剂或者助溶剂，例如，举例来说，琼脂-琼脂、碳酸钙或碳酸钠。此外，如果需要或必要时，合适的粘合剂、润滑剂和崩解剂以及染料可以同样地结合到混合物中。适合的粘合剂包括淀粉、明胶、天然的糖(例如，举例来说，葡萄糖或乳糖，由玉蜀黍制得的增甜剂)、天然的和合成的橡胶(例如，举例来说，阿拉伯树胶、黄芪胶或海藻酸钠)、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡等。在这些剂型中所用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠等。崩解剂包括，但不限于此，淀粉、甲基纤维素、琼脂、皂土、黄原胶等。片剂的配制是通过，例如，制备粉末混合物，将混合物制粒或者干压，加入润滑剂和崩解剂并将全部的混合物压成片剂。粉末混合物的制备是通过将以适合的方式粉碎的化合物与稀释剂或基质混合，如上所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：特里·周，叶巧梨，戴维·格里勒，
申请(专利权)人：奥克兹美制药公司，
类型：发明
国别省市：